Comprar Topiramato Online

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Compuesto

ingrediente activo: topiramato;

1 tableta contiene topiramato 25 mg o 100 mg o 200 mg;

excipientes: copovedona, lactosa monohidrato, almidón glicolato de sodio (tipo A), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal;

la composición de la cáscara Opadry II blanco (para una dosis de 25 mg): hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), polidextrosa, citrato de trietilo, polietilenglicol;

la composición de la cáscara Opadry II amarillo (para una dosis de 100 mg): alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro amarillo (E 172);

la Topamax España composición de la cáscara rosa Opadry II (para una dosis de 200 mg): alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro rojo (E 1 72).

Forma de dosificación

Tabletas recubiertas.

Propiedades físicas y químicas básicas:

comprimidos de 25 mg: blancos, redondos, recubiertos con película, con una "T" impresa en un lado y una "25" impresa en el otro;

tabletas de 100 mg: amarillas, redondas, recubiertas con película, con una "T" impresa en un lado y una " 100 " impresa en el otro;

Comprimidos de 200 mg: comprimidos recubiertos con película, redondos, de color rosa oscuro, grabados con una "T" en un lado y con " 200 " impreso en el otro.

Grupo farmacoterapéutico

Fármacos antiepilépticos. Otros fármacos antiepilépticos. topiramato. Código ATC N03A X11.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

El topiramato pertenece a la clase de monosacáridos sustituidos con sulfamato. Se desconoce el mecanismo exacto por el cual topiramato ejerce sus efectos anticonvulsivos y profilácticos contra la migraña. Estudios electrofisiológicos y bioquímicos en cultivos neuronales han identificado tres propiedades que pueden estar asociadas con la eficacia antiepiléptica del topiramato.

Topiramato bloquea los canales de sodio e inhibe la aparición de potenciales de acción repetidos en el contexto de largo plazo oh despolarización de la membrana neuronal. Topiramato aumenta la frecuencia de activación de los receptores GABAA por γ-aminobutirato (GABA), y también aumenta la capacidad de GABA para inducir el flujo de iones de cloruro en las neuronas, lo que indica la propiedad de topiramato para mejorar la actividad de este neurotransmisor inhibidor. Esta acción no es bloqueada por flumazenil, un antagonista de las benzodiazepinas. Además, el topiramato no aumenta el tiempo que los canales iónicos están abiertos, lo que distingue al topiramato de los barbitúricos, que modulan los receptores GABAA. El topiramato puede modular el subtipo de receptores GABAA insensibles a las benzodiazepinas debido a diferencias significativas en las propiedades antiepilépticas del topiramato y las benzodiazepinas. El topiramato interfiere con la capacidad del kainato para activar el subtipo de receptor de glutamato kainato/AMPK (ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico), pero no tiene un efecto claro sobre el N-metil-D-aspartato (NMDA). ) actividad entre los receptores del subtipo NMDA. Estos efectos del topiramato dependen de concentraciones plasmáticas en el rango de 1-200 µmol, con una actividad mínima en el rango de 1-10 µmol.

Además, el topiramato inhibe la actividad de algunas isoenzimas de la anhidrasa carbónica. En términos de severidad, este efecto farmacológico de topiramato es significativamente inferior al correspondiente indicador de acetazolamida, un inhibidor conocido de la anhidrasa carbónica, por lo tanto, esta actividad de topiramato no se considera el componente principal de su actividad antiepiléptica.

farmacocinas teca.

El perfil farmacocinético de topiramato en comparación con otros fármacos antiepilépticos se caracteriza por una vida media plasmática prolongada, linealidad de la farmacocinética, eliminación predominantemente renal, unión no significativa a las proteínas plasmáticas y ausencia de metabolitos activos clínicamente significativos.

Topiramato no es un inductor potente de las enzimas metabolizadoras de fármacos, puede tomarse con o sin alimentos y no es necesario un control de rutina de las concentraciones plasmáticas de topiramato. Los estudios clínicos no han demostrado una relación significativa entre las concentraciones plasmáticas y la eficacia o reacciones adversas.

Succión

El topiramato se absorbe rápida y eficazmente. Con la administración oral de 100 mg de topiramato a voluntarios sanos, se alcanzó la concentración plasmática máxima promedio (Cmax) de 1,5 μg/ml en 2-3 horas (Tmax). Después de la administración oral de topiramato marcado radiactivamente y la evaluación de la radiactividad en la orina, se encontró que la tasa de absorción media de una dosis oral de 100 mg de topiramato 14 C era de al menos 81%. Los alimentos no tienen un efecto clínicamente importante sobre la biodisponibilidad del topiramato.

Distribución

13-17% del topiramato se une a las proteínas plasmáticas. Se ha demostrado que el sitio de débil capacidad para unirse a/sobre el topiramato eritrocitario alcanza el umbral de saturación a concentraciones plasmáticas de más de 4 µg/ml. El volumen de distribución varía inversamente con la dosis. Después de una dosis única de 100 a 1200 mg, el volumen medio de distribución es de 0,80 a 0,55 l/kg. El valor del volumen de distribución depende del sexo: en la mujer es alrededor del 50% de los valores observados en el hombre, asociado a un mayor contenido de tejido adiposo en el cuerpo de la mujer; esta diferencia no es clínicamente importante.

Metabolismo

En voluntarios sanos, el topiramato predominantemente no se metaboliza (~20%). Pero en pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos antiepilépticos con propiedades conocidas para inducir las enzimas responsables del metabolismo de los medicamentos, el metabolismo del topiramato aumentó hasta en un 50%. Se aislaron e identificaron seis metabolitos formados por hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación a partir de plasma, orina y heces humanas. Cada uno de estos metabolitos representó menos del 3% de la radiactividad urinaria total luego de la administración de 14C-topiramato. Los estudios de dos metabolitos que retuvieron la mayor parte de la estructura del topiramato encontraron que tenían poca o ninguna actividad anticonvulsiva.

cría

La vía principal de excreción de topiramato inalterado (al menos el 81% de la dosis) y sus metabolitos en humanos es por vía renal. Aproximadamente el 66% de una dosis de topiramato 14C se excreta sin cambios en la orina dentro de los 4 días. Al usar 50 mg y 100 mg de topiramato 2 veces al día, el aclaramiento renal promedio fue es de aproximadamente 18 ml/min y 17 ml/min, respectivamente, lo que indica una reabsorción tubular de topiramato en los riñones. Estos datos son consistentes con los resultados de estudios en ratas en las que se administró topiramato simultáneamente con probenecid y se observó un aumento significativo en el aclaramiento renal de topiramato. Después de la administración oral, el aclaramiento plasmático es de 20 a 30 ml/min.

linealidad

El topiramato tiene una baja variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas, por lo que sus propiedades farmacocinéticas son predecibles. La farmacocinética de topiramato es lineal, el aclaramiento plasmático permanece constante y el área bajo la curva de concentración-tiempo aumenta de manera proporcional a la dosis después de la administración de dosis en el rango de 100-400 mg a voluntarios sanos. En pacientes con función renal normal, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en 4 a 8 días. El valor de Cmax tras la administración oral repetida de 100 mg de topiramato 2 veces al día a voluntarios sanos es de 6,76 μg/ml. Después de dosis repetidas de 50 y 100 mg 2 veces al día, la vida media plasmática promedio de topiramato es de aproximadamente 21 horas.

Uso simultáneo con otros medicamentos antiepilépticos. El uso repetido de topiramato en dosis de 100-400 mg 2 veces al día simultáneamente con fenitoína o carbamazepina demuestra un aumento proporcional a la dosis en la concentración de topiramato en el plasma sanguíneo.

violado sin función renal

En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, el aclaramiento plasmático y renal de topiramato se reduce (CLCR ≤ 70 ml/min). Como resultado, para una dosis determinada del fármaco en pacientes con función renal alterada, se esperan concentraciones plasmáticas de topiramato en estado estacionario más altas en comparación con pacientes con función renal normal. Los pacientes con insuficiencia renal pueden tardar más en alcanzar los niveles de equilibrio después de cada dosis. Para pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, se recomienda la mitad de las dosis iniciales y de mantenimiento habituales.

El topiramato se elimina eficazmente del plasma por hemodiálisis. El tiempo de hemodiálisis prolongado puede conducir Topamax precio a una disminución en la concentración de topiramato por debajo del nivel requerido para mantener el efecto anticonvulsivo. Puede ser necesaria una dosis adicional para evitar disminuciones rápidas de las concentraciones plasmáticas de topiramato durante la hemodiálisis. Al elegir una dosis, se debe tener en cuenta: 1) la duración del período de diálisis; 2) la tasa de depuración del sistema de diálisis utilizada; 3) el valor del aclaramiento renal de topiramato en un paciente en diálisis.

Deterioro de la función hepática

En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, el aclaramiento de topiramato se reduce a un promedio del 26%. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática deben usar topiramato con precaución.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada sin enfermedad renal, el aclaramiento plasmático de topiramato no cambia.

Niños (menores de 12 años)

La farmacocinética de topiramato en niños, al igual que en adultos tratados con topiramina como terapia complementaria, es lineal, con aclaramiento independiente de la dosis y concentraciones plasmáticas en estado estacionario que aumentan en proporción a la dosis. Sin embargo, los niños tienen un mayor aclaramiento y una vida media más corta. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de topiramato a las mismas dosis por kilogramo de peso corporal pueden ser menores en niños que en adultos. Al igual que en los adultos, los fármacos antiepilépticos que inducen las enzimas hepáticas reducen las concentraciones plasmáticas de topiramato en el estado estacionario.

Características Clínicas

Indicaciones

Como monoterapia para el tratamiento de adultos y niños mayores de 6 años con crisis parciales con o sin crisis generalizadas secundarias y crisis tónico-clónicas generalizadas primarias.

Como terapia adyuvante para el tratamiento de adultos y niños mayores de 2 años con convulsiones parciales con o sin convulsiones generalizadas secundarias y convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias y para el tratamiento de convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

Para la prevención de ataques de migraña en adultos después de una cuidadosa evaluación de tratamientos alternativos . No se recomienda topiramato para el tratamiento de condiciones agudas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los componentes de la droga.

No lo use para la prevención de la migraña en mujeres embarazadas, así como en mujeres en edad reproductiva, si no están usando métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos del topiramato sobre otros fármacos antiepilépticos

La combinación de topiramato con el tratamiento con otros fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, primidona) no afecta el valor de sus concentraciones plasmáticas de equilibrio, con la excepción de pacientes individuales en los que el uso simultáneo de topiramato y fenitoína puede causar un aumento de la concentración plasmática de fenitoína en sangre, lo que puede deberse a la inhibición de una isoforma polimórfica específica de la enzima (CYP2C19). Por lo tanto, en todo paciente que tome fenitoína y tenga signos o síntomas clínicos de intoxicación, es necesario controlar el nivel de fenitoína en el plasma sanguíneo.

Un estudio de interacciones farmacocinéticas en pacientes con epilepsia mostró que el uso simultáneo de topiramato a dosis de 100-400 mg/día con lamotrigina no afecta la concentración de equilibrio de lamotrigina en plasma sanguíneo. Además, no se encontraron cambios en las concentraciones de estado estacionario de topiramato en plasma. serpiente de sangre durante o después de la interrupción del tratamiento con lamotrigina (dosis promedio - 327 mg / día).

El topiramato inhibe la enzima CYP2C19 y puede interactuar con otras sustancias metabolizadas por esta enzima (p. ej., diazepam, imipramina, moclobemida, proguanil, omeprazol).

Efectos de otros fármacos antiepilépticos sobre el topiramato

La fenitoína y la carbamazepina reducen la concentración plasmática de topiramato. La adición o retirada de fenitoína o carbamazepina durante el tratamiento con topiramato puede requerir ajustes de dosis de este último. La dosis debe titularse hasta lograr el efecto terapéutico deseado.

Agregar o cancelar el ácido valproico no conduce a cambios terapéuticamente significativos en la concentración de topiramato en el barato Topamax plasma sanguíneo y, en consecuencia, no requiere un cambio en la dosis del medicamento.

No se ha estudiado el efecto del fenobarbital y la primidona sobre las concentraciones de topiramato.

Los resultados de estas interacciones se presentan en la tabla 1.

tabla 1

↔ = sin efecto (cambio ≤15%);

** = aumento de la concentración en pacientes individuales;

↓ = disminución de la concentración plasmática;

ND = no estudiado;

FAE = medicamento antiepiléptico.

Interacción con otras drogas

Digoxina. En estudios que utilizaron una dosis única, el área bajo la curva de concentración-tiempo de digoxina en plasma sanguíneo (AUC) mientras tomaba el topiramato disminuyó en un 12%. El significado clínico de esta observación no ha sido dilucidado. Al prescribir o cancelar topiramina en pacientes que toman digoxina, se debe prestar especial atención al control de la concentración de digoxina en el plasma sanguíneo.

Medios que deprimen las funciones del sistema nervioso central. Como parte de estudios clínicos, no se ha estudiado el uso simultáneo de topiramato con alcohol u otras sustancias que deprimen las funciones del sistema nervioso central (SNC). No se recomienda tomar topiramina junto con alcohol u otras drogas que suprimen las funciones del sistema nervioso central.

Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Con el uso simultáneo de topiramato y la hierba de San Juan, existe el riesgo de una disminución de la concentración de topiramato en el plasma sanguíneo y una disminución de su eficacia. No se han realizado estudios clínicos que evalúen esta interacción.

Anticonceptivos orales. En estudios farmacocinéticos de interacciones medicamentosas en voluntarias sanas, el uso de topiramato como monoterapia a dosis de 50-200 mg/día simultáneamente con un anticonceptivo oral combinado (noretindrona 1 mg + etinilestradiol 35 mcg) no se asoció estadísticamente con los componentes de un anticonceptivo oral En otro estudio, con el uso de topiramato en dosis de 200, 400 u 800 mg/día como terapia adicional al tratamiento con ácido valproico en pacientes con epilepsia, hubo una disminución significativa dependiente de la dosis en la efectividad del etinilestradiol ( 18%, 21% y 30%, respectivamente). En aproximadamente En ambos estudios, el topiramato (a dosis de 50 a 200 mg/día en voluntarios sanos y de 200 a 800 mg/día en pacientes con epilepsia) no tuvo un efecto significativo sobre las concentraciones de noretindrona. Si bien a dosis de 200-800 mg/día en pacientes con epilepsia se observó una disminución dependiente de la dosis en la concentración de etinilestradiol, al emplear dosis de 50-200 mg/día en voluntarios sanos se observó un cambio dependiente de la dosis significativo en la No se detectó concentración de etinilestradiol. Se desconoce el significado clínico de estos cambios. Se debe considerar el riesgo de reducción de la eficacia anticonceptiva y aumento del sangrado intermenstrual en pacientes que toman anticonceptivos orales combinados concomitantemente con topiramina. Se debe advertir a los pacientes que notifiquen cualquier cambio en la duración y el patrón del sangrado. Incluso en ausencia de sangrado intermenstrual, la eficacia de los anticonceptivos puede verse reducida.

preparaciones de litio. En voluntarios sanos se observó una disminución (hasta un 18%) en el AUC del litio con el uso simultáneo de topiramato a una dosis de 200 mg/día. En pacientes con trastornos bipolares, la farmacocinética del litio se mantuvo sin cambios durante el tratamiento simultáneo con topiramato a dosis de 200 mg/día, mientras que al usar topiramato a dosis de 600 mg/día se observó un aumento en el AUC de litio de hasta un 26%. Se recomienda monitorear la concentración de litio en el plasma sanguíneo mientras se usa topiramato.

Risperidona. Estudios de interacción donde si las dosis únicas en voluntarios sanos y las dosis múltiples en pacientes con trastorno bipolar mostraron resultados similares. Con el uso simultáneo de risperidona a dosis de 1-6 mg/día con topiramato a dosis de 100, 250 y 400 mg/día se observó una disminución de las concentraciones de risperidona en un 16% y un 33% del AUC a dosis de 250 y 400 mg. / día, respectivamente. Sin embargo, las diferencias en el AUC del principio activo al usar risperidona como monoterapia y en combinación con topiramato no fueron estadísticamente significativas.

Hubo desviaciones mínimas en la farmacocinética del principio activo y los metabolitos activos (risperidona y 9-hidroxirisperidona) y no se observaron cambios en la farmacocinética de la 9-hidroxirisperidona. Además, no hubo cambios clínicamente significativos en la exposición sistémica de los metabolitos activos de risperidona y topiramato. Tras la adición de topiramato a dosis de 250-400 mg/día antes del tratamiento con risperidona a dosis de 1-6 mg/día se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas (90% y 54%, respectivamente). Las reacciones adversas comunes después de la adición de topiramato al tratamiento con risperidona fueron somnolencia (27% frente a 12%), parestesias (22% frente a 0%) y náuseas (18% frente a 9%, respectivamente).

Hidroclorotiazida. En un estudio de interacción en voluntarios sanos se evaluó la farmacocinética de las concentraciones de equilibrio de hidroclorotiazida (25 mg cada 24 horas) y topiramato (96 mg cada 12 horas) en monoterapia y uso simultáneo. Los resultados del estudio mostraron que mientras tomaba Topir amato e hidroclorotiazida, hay un aumento en la Cmax y el AUC de topiramato en un 27% y un 29%, respectivamente. Se desconoce el significado clínico de estos cambios. La administración de hidroclorotiazida a pacientes que toman topiramato puede requerir un ajuste de la dosis de topiramato. Los parámetros farmacocinéticos de hidroclorotiazida no cambiaron significativamente durante la terapia concomitante con topiramato. Los estudios de laboratorio clínico han mostrado una disminución en el nivel de potasio en el plasma sanguíneo cuando se usa topiramato o hidroclorotiazida, que es más significativa cuando se usa topiramato e hidroclorotiazida en combinación.

Cuando los pacientes reciben topiramato y medicamentos como metformina, pioglitazona al mismo tiempo, se debe prestar mucha atención a un estudio exhaustivo de su estado diabético.

Metformina. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, se evaluó la farmacocinética de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de metformina y topiramato durante la monoterapia con metformina y el uso simultáneo de metformina y topiramato. Los resultados del estudio mostraron que la Cmax media y el AUC 0-12h de metformina aumentaron un 18% y un 25%, respectivamente, mientras que la CL/F media disminuyó un 20% cuando se utilizó metformina de forma concomitante con topiramato. Topiramato no afectó el tmax de metformina. Se desconoce la importancia clínica del efecto del topiramato sobre la farmacocinética de la metformina. Cuando se administra por vía oral, el aclaramiento plasmático de topiramato se reduce cuando se administra concomitantemente con metformina. . Se desconoce el nivel de cambio de autorización. Se desconoce la importancia clínica del efecto de la metformina sobre la farmacocinética del topiramato.

En los casos de prescripción o retirada de topiramato, los pacientes con metformina deben ser monitorizados periódicamente para conocer su estado diabético.

pioglitazona. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, se evaluó la farmacocinética de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de topiramato y pioglitazona durante la monoterapia con pioglitazona y el uso simultáneo de pioglitazona y topiramato. Hubo una disminución en el AUCτ,ss de la pioglitazona en un 15% sin cambios en la Cmax,ss. El resultado no es estadísticamente significativo. Además, hubo una disminución en Cmax,ss y AUCτ,ss del hidroximetabolito activo en un 13% y 16%, respectivamente, y una disminución en Cmax,ss y AUCτ,ss del cetometabolito activo en un 60%. No se ha establecido la importancia clínica de estos resultados. Con el nombramiento simultáneo de pacientes con topiramato y pioglitazona, es necesario controlar regularmente su estado diabético.

Gliburida. En un estudio de interacción en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se evaluó la farmacocinética de concentraciones en estado estacionario de gliburida a dosis de 5 mg/día en monoterapia y simultáneamente con topiramato a dosis de 150 mg/día. Se observó una disminución del 25% en el AUC24 de gliburida cuando se administró conjuntamente con topiramato. Los efectos sistémicos de los metabolitos activos 4-trans-hidroxigliburida (M1) y 3-cis-hidroxigliburida (M2) se redujeron en un 13% y un 15%, respectivamente. El tratamiento simultáneo con gliburida no afectó la concentraciones de avena de topiramato.

Con el nombramiento simultáneo de topiramato y gliburida, el estado diabético de los pacientes debe controlarse regularmente.

Otros tipos de interacciones.

Medicamentos que contribuyen al desarrollo de nefrolitiasis. El uso simultáneo de topiramato y otros fármacos que contribuyen al desarrollo de nefrolitiasis aumenta el riesgo de cálculos renales. Durante el tratamiento con topiramato, se debe evitar el uso de estos fármacos, ya que pueden provocar cambios fisiológicos que conduzcan a una nefrolitiasis.

Ácido valproico. El uso simultáneo de topiramato junto con ácido valproico se asocia con hiperamonemia, con o sin encefalopatía, en pacientes que toleraron bien la monoterapia con estos fármacos. En la mayoría de los casos, los síntomas y signos desaparecieron después de suspender uno de los medicamentos. La reacción secundaria indicada no está asociada con una interacción farmacocinética. No se ha establecido la relación del desarrollo de hiperamonemia con la monoterapia con topiramato o con el uso simultáneo de otros fármacos antiepilépticos.

Se han notificado casos de hipotermia (disminución de la temperatura corporal a < 35 °C) con el uso simultáneo de ácido valproico y topiramato, ambos simultáneamente con hiperamonemia y sin ella. Esta reacción adversa en pacientes que reciben topiramato y ácido valproico al mismo tiempo puede ocurrir tanto al comienzo del tratamiento con topiramato como después de un aumento en la dosis diaria.

Warfarina. Reportado disminución del tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PTT/INR) en pacientes tratados con topiramato en combinación con warfarina. Por lo tanto, el INR debe controlarse cuidadosamente en pacientes que reciben topiramato y warfarina.

Estudios adicionales de interacciones farmacocinéticas de medicamentos

Se realizaron estudios clínicos adicionales para evaluar posibles opciones para la interacción farmacocinética de topiramato con otras drogas. Los cambios en Cmax y AUC como resultado de la interacción se muestran en la tabla 2. La primera columna indica el fármaco utilizado durante la terapia concomitante. La segunda columna describe los cambios en la concentración del fármaco utilizado durante la terapia concomitante con la adición de topiramato. En la tercera columna (concentración de topiramato), se anota el efecto del uso simultáneo del fármaco sobre la concentración de topiramato.

Tabla 2

Resultados de estudios clínicos adicionales de interacciones farmacocinéticas de medicamentos

a Cambio porcentual en la Cmáx plasmática o el AUC en comparación con la monoterapia.

↔ = sin efecto sobre la Cmax y el AUC (no más del 15% del valor inicial).

ND = no estudiado.

*DEA = deacetildiltiazem, DEM = N-dimetildiltiazem.

El bAUC de flunarizina aumentó en un 14% en pacientes que tomaban flunarizina sola. El aumento de poder puede deberse a su acumulación al alcanzar el estado de concentraciones de equilibrio.

Características de la aplicación

Si es necesario cancelar rápidamente el topiramato, se recomienda el seguimiento clínico del estado del paciente (ver sección "Forma de administración y dosis").

Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, algunos pacientes pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las convulsiones o la aparición de nuevos tipos de convulsiones cuando usan topiramato. Estos fenómenos pueden ser el resultado de una sobredosis, una disminución de las concentraciones plasmáticas de los fármacos antiepilépticos utilizados simultáneamente, la progresión de la enfermedad o un efecto paradójico.

La hidratación suficiente es muy importante cuando se usa topiramato para reducir el riesgo de desarrollar nefrolitiasis. Beber una cantidad suficiente de líquido antes y durante el esfuerzo físico o la exposición a altas temperaturas reduce el riesgo de reacciones adversas dependientes de la temperatura (ver sección "Reacciones adversas").

Las mujeres en edad fértil

Cuando se toma durante el embarazo, el topiramato puede causar malformaciones fetales y restricción del crecimiento fetal (baja estatura para la edad gestacional y bajo peso al nacer). Los datos de embarazo del Registro Norteamericano de Fármacos Antiepilépticos (NAAED, por sus siglas en inglés) indican una prevalencia aproximadamente 3 veces mayor de malformaciones congénitas mayores (4,3%) con monoterapia con topiramato en comparación con el grupo de referencia. no tomar antiepilépticos (1,4%). Además, según otros estudios, existe un mayor riesgo de efectos teratogénicos asociados con el uso de fármacos antiepilépticos en terapia combinada en comparación con la monoterapia.

Antes de iniciar el tratamiento con topiramato en una mujer en edad reproductiva, se debe realizar una prueba de embarazo y se debe recomendar un método anticonceptivo altamente eficaz (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones"). La paciente debe estar completamente informada sobre los riesgos asociados con el uso de topiramato durante el embarazo (ver las secciones "Contraindicaciones" y "Uso durante el embarazo y la lactancia").

Oligohidrosis

Se han notificado casos de oligohidrosis (sudoración reducida) y anhidrosis asociados con el uso de topiramato. La reducción de la sudoración y la hipertermia (aumento de la temperatura corporal) pueden ocurrir principalmente en niños pequeños expuestos a altas temperaturas ambientales.

Trastornos del estado de ánimo/depresión

Se ha informado un aumento en la incidencia de trastornos del estado de ánimo y depresión con el tratamiento con topiramato.

Suicidio/pensamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos suicidas y comportamiento suicida en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos para varias indicaciones. Metanálisis de ensayos antiepilépticos controlados con placebo Los fármacos cecales mostraron un ligero aumento en el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Se desconoce el mecanismo de desarrollo de este fenómeno, los datos disponibles no excluyen un aumento del riesgo en relación con el uso de topiramato.

Durante los ensayos controlados doble ciego, se observaron reacciones adversas suicidas (pensamientos suicidas, intentos de suicidio e incidentes de suicidio) en el 0,5% de los pacientes tratados con topiramato (46 de 8652 pacientes), y con una frecuencia aproximadamente 3 veces mayor que en los pacientes que recibieron placebo (0,2%; 8 de 4045 pacientes).

Por lo tanto, se recomienda controlar los signos de pensamientos y comportamientos suicidas de los pacientes y prescribir el tratamiento adecuado. Los pacientes (y sus cuidadores) deben consultar a un médico ante la primera aparición de pensamientos y conductas suicidas.

Nefrolitiasis

Cuando se usa topiramato, algunos pacientes, especialmente aquellos con predisposición a la nefrolitiasis, tienen un mayor riesgo de cálculos renales y síntomas asociados, como cólico renal, dolor renal o dolor en el costado. Los factores de riesgo para el desarrollo de nefrolitiasis son la formación de cálculos renales en el pasado, nefrolitiasis en los antecedentes familiares, hipercalciuria. Además, el riesgo aumenta aún más en pacientes que toman medicamentos concomitantes que contribuyen al desarrollo de nefrolitiasis.

Deterioro de la función renal

En pacientes con función renal alterada (CLCR ≤ 70 ml/min), el topiramato debe administrarse con precaución, dado que el plasma Los aclaramientos ny y renales de topiramato se reducen en tales pacientes. Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar más tiempo para alcanzar las concentraciones de equilibrio después de cada dosis (ver las secciones "Posología y forma de administración" y "Farmacocinética").

Disfunción hepática

El topiramato debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática debido a la posibilidad de que disminuya el aclaramiento de topiramato.

Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Cuando se usa topiramato, se han notificado casos de síndrome de miopía aguda asociado con glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los síntomas incluyen una fuerte disminución de la agudeza visual y dolor en el ojo. Un examen oftálmico puede revelar miopía, disminución de la profundidad de la cámara anterior del ojo, hiperemia (enrojecimiento de los ojos) y aumento de la presión intraocular. También puede ocurrir midriasis. El síndrome descrito puede estar asociado con derrame supraciliar, lo que conduce al desplazamiento del cristalino y el iris y al desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado secundario. Como regla general, los síntomas ocurrieron dentro del primer mes de tratamiento con topiramato. A diferencia del glaucoma primario de ángulo abierto, que rara vez se observa en pacientes menores de 40 años, el glaucoma secundario de ángulo abierto asociado con el uso de topiramato se ha observado tanto en niños como en adultos. El tratamiento consiste en la pronta retirada del topiramato y la adopción de las medidas adecuadas para reducir la presión intraocular.

Aumento interno La presión ocular de cualquier etiología, si no se trata, puede provocar complicaciones graves, incluida la pérdida permanente de la visión.

Se debe determinar si el topiramato se puede administrar a pacientes con antecedentes de discapacidad visual.

defectos del campo visual

Se observaron defectos del campo visual independientes del aumento de la presión intraocular en pacientes tratados con topiramato. Durante los estudios clínicos, la mayoría de estos acontecimientos fueron reversibles y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Si se producen alteraciones visuales en cualquier momento durante el tratamiento, se debe considerar la suspensión del fármaco.

acidosis metabólica

Cuando se usa topiramato, puede ocurrir acidosis metabólica hiperclorémica, no deficiente en aniones (es decir, una disminución en la concentración de bicarbonato plasmático por debajo de lo normal en ausencia de alcalosis respiratoria). La disminución de la concentración de bicarbonatos en el plasma sanguíneo es consecuencia de la inhibición de la anhidrasa carbónica en los riñones por parte del topiramato. En la mayoría de los casos se produce una disminución de la concentración de bicarbonatos al inicio del fármaco, aunque este efecto puede producirse en cualquier momento durante el tratamiento con topiramato. El nivel de disminución de la concentración suele ser pequeño o moderado (promedio de 4 mmol/l cuando se usa en pacientes adultos a una dosis de 100 mg/día y alrededor de 6 mg/kg de peso corporal por día cuando se usa en niños). En algunos casos, los pacientes mostraron una disminución en la concentración por debajo del nivel 10mmol/l. Algunas enfermedades o tratamientos que conducen al desarrollo de acidosis (por ejemplo, enfermedad renal, enfermedad respiratoria grave, estado epiléptico, diarrea, cirugía, dieta cetogénica, tomar ciertos medicamentos) pueden ser factores adicionales que aumentan el efecto de topiramato en la reducción de bicarbonatos. .

La acidosis metabólica crónica aumenta el riesgo de cálculos renales y puede provocar osteopenia.

En los niños, la acidosis metabólica crónica puede conducir a un retraso del crecimiento. El efecto del topiramato sobre las complicaciones relacionadas con los huesos no se ha estudiado sistemáticamente ni en pacientes pediátricos ni en adultos.

Dependiendo de la enfermedad subyacente, cuando se trata con topiramato, se recomienda realizar los estudios apropiados, incluida la determinación del nivel de bicarbonatos en el plasma sanguíneo. Si hay síntomas o signos (p. ej., respiración de Kussmaul, disnea, anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, taquicardia o arritmia) que sugieran acidosis metabólica, se recomienda la prueba de bicarbonato plasmático. Si se produce acidosis metabólica y progresa, se recomienda reducir la dosis o suspender el uso de topiramato (reduciendo gradualmente la dosis).

El topiramato debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de acidosis metabólica.

Deterioro cognitivo

El deterioro Topamax comprar cognitivo en la epilepsia se debe a muchos factores. ami y puede estar relacionado con la causa subyacente de la enfermedad, directamente la epilepsia o el tratamiento antiepiléptico. Se conocen casos de deterioro de la función cognitiva en adultos tratados con topiramato, que requirieron reducción de dosis o suspensión del tratamiento farmacológico. Sin embargo, los datos disponibles sobre el efecto del topiramato en la función cognitiva de los niños no son suficientes: la relación requiere más estudio.

hipermonemia y encefalopatía

Se ha notificado hiperamonemia con o sin encefalopatía durante el tratamiento con topiramato (ver sección "Reacciones adversas"). El riesgo de desarrollar hiperamonemia cuando se usa topiramato depende de la dosis. El desarrollo de hiperamonemia se notifica con mayor frecuencia cuando se usa topiramato simultáneamente con ácido valproico (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Si un paciente desarrolla letargo incomprensible o cambios en el estado mental asociados con la monoterapia con topiramato o la terapia adyuvante, se recomienda considerar la encefalopatía hiperamoniémica y determinar el nivel de amoníaco en la sangre.

Características de la dieta

Durante el tratamiento con topiramato, algunos pacientes pueden perder peso corporal, por lo que se recomienda controlar el peso. Con una disminución en el peso corporal mientras se toma topiramato, se debe considerar la conveniencia de una dieta de mantenimiento o una nutrición mejorada.

intolerancia a la lactosa

Los comprimidos recubiertos contienen lactosa. Pacientes con un legado debido a intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, no use el medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Riesgo asociado a la epilepsia y al uso de fármacos antiepilépticos. Las mujeres en edad reproductiva deben consultar con un especialista. Al planificar el embarazo, se debe revisar la necesidad de tratamiento con medicamentos antiepilépticos. Las mujeres que reciben medicamentos antiepilépticos deben evitar la interrupción abrupta del tratamiento, ya que esto puede exacerbar las convulsiones y tener consecuencias graves tanto para la mujer como para el bebé en el útero. Se debe dar preferencia a la monoterapia, ya que el riesgo de malformaciones congénitas es mayor con la terapia combinada con fármacos antiepilépticos.

El riesgo asociado con el uso de topiramato. Se ha demostrado que el topiramato es teratogénico en ratones, ratas y conejos. En ratas, el topiramato atraviesa la barrera placentaria.

En humanos, el topiramato atraviesa la placenta: se observan concentraciones similares en la sangre del cordón umbilical y materna.

Los datos del registro de embarazo muestran que los recién nacidos cuyas madres usaron topiramato como monoterapia:

• existe un mayor riesgo de malformaciones congénitas (defectos craneofaciales, en particular, labio hendido/paladar hendido congénito, hipospadias y anomalías y varios sistemas del cuerpo) debido al uso de topiramato durante el primer trimestre del embarazo. Los datos de embarazo del Registro Norteamericano de Fármacos Antiepilépticos (NAAED) indican una incidencia de malformaciones casi 3 veces mayor (4,3%) con monoterapia con topiramato en comparación con un grupo de control (1,4%) que no tomó fármacos antiepilépticos. Además, los datos de otros estudios indican un mayor riesgo de efectos teratogénicos en la terapia combinada con fármacos antiepilépticos en comparación con su uso como monoterapia. Se informa que el riesgo depende de la dosis; se observaron efectos en todas las dosis. Las mujeres tratadas con topiramato que tienen un hijo con malformaciones congénitas tienen un mayor riesgo de malformaciones en embarazos posteriores cuando reciben tratamiento con topiramato;
• la frecuencia de casos de nacimiento de niños con bajo peso corporal (<2500 g) aumenta en comparación con el grupo de control;
• un aumento en la incidencia de retraso del crecimiento intrauterino (PEG; determinado cuando el peso corporal del recién nacido está por debajo del percentil 10, ajustado por edad gestacional y estratificado por sexo). No se han establecido los efectos a largo plazo de SGA en recién nacidos.

Se recomienda a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos y que consideren tratamientos alternativos.

Cita para la epilepsia

mujeres reproductivas Se recomienda la edad para considerar tratamientos alternativos. Cuando se trate con topiramato, las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Durante el embarazo, la topiramina debe recetarse solo después de que la mujer haya sido completamente informada sobre los riesgos conocidos de la epilepsia no controlada durante el embarazo y el posible efecto del medicamento en el feto. Si está planeando un embarazo, debe consultar con su médico para reevaluar su tratamiento y considerar otros tratamientos. Se requiere atención prenatal cuidadosa cuando se toma topiramina durante el primer trimestre del embarazo.

Destinado a la prevención de la migraña.

Topiramato está contraindicado para la prevención de la migraña en mujeres durante el embarazo y mujeres en edad reproductiva, si no utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos (ver secciones "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción", "Contraindicaciones").

período de lactancia

Los estudios en animales han demostrado la excreción de topiramato en la leche materna. La excreción de topiramato en la leche materna no se ha estudiado en estudios controlados. Según algunas observaciones, el topiramato pasa a la leche materna en grandes cantidades. Efectos que se han observado en recién nacidos/lactantes cuyas madres que fueron tratados con topiramato durante la lactancia incluyen diarrea, somnolencia, irritabilidad y aumento de peso inapropiado.

Por lo tanto, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender/abstenerse de la terapia con topiramato, teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios de la terapia con topiramato para las mujeres (ver sección "Peculiaridades de uso").

Fertilidad

Los estudios en animales no han mostrado efectos nocivos del topiramato sobre la fertilidad. No se ha establecido el efecto del topiramato sobre la fertilidad humana.

La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.

El topiramato tiene un efecto menor o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar otros mecanismos.

El topiramato actúa sobre el sistema nervioso central y puede causar somnolencia, mareos y otros síntomas. También puede causar alteraciones visuales y/o visión borrosa. Estas reacciones adversas pueden ser potencialmente peligrosas para los pacientes que conducen un automóvil o trabajan con maquinaria, especialmente cuando el paciente aún no tiene experiencia individual con el medicamento.

Dosificación y administración

Se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis baja seguida de una selección gradual de una dosis efectiva para evitar efectos secundarios dependientes de la dosis. La dosis debe aumentarse de acuerdo con de la respuesta clínica. Las tabletas no deben romperse. El medicamento se puede tomar independientemente de los alimentos, bebiendo muchos líquidos.

No es necesario el control de las concentraciones plasmáticas de topiramato para optimizar el tratamiento con el fármaco. En casos raros, la designación de topiramato como terapia adicional en el tratamiento de la fenitoína puede requerir un ajuste de la dosis de fenitoína para lograr un efecto clínico óptimo. La adición o retirada de fenitoína o carbamazepina como terapia adicional al tratamiento con topiramato puede requerir ajustes de dosis.

La retirada de los fármacos antiepilépticos, incluido el topiramato, debe ser gradual para minimizar la posibilidad de convulsiones o aumentar su frecuencia, independientemente de que los pacientes tengan antecedentes de convulsiones epilépticas. Durante los ensayos clínicos, las dosis diarias se redujeron en 50 a 100 mg a intervalos semanales para adultos con epilepsia y en 25 a 50 mg para adultos que tomaban topiramato hasta 100 mg/día para la profilaxis de la migraña. En ensayos clínicos pediátricos, el topiramato se suspendió gradualmente durante 2 a 8 semanas.

Monoterapia para la epilepsia

Al cancelar los medicamentos antiepilépticos concomitantes para la monoterapia con topiramato, se debe considerar el posible impacto de este paso en la frecuencia de las convulsiones. Si la seguridad no requiere la suspensión urgente del fármaco antiepiléptico concomitante, se recomienda La dosis se reduce gradualmente cada 2 semanas. Con la abolición de los medicamentos que son inductores de las enzimas hepáticas, aumentará la concentración de topiramato en la sangre. En tales situaciones, si existen indicaciones clínicas, se puede reducir la dosis del fármaco.

adultos

La dosis debe titularse de acuerdo con la respuesta clínica. El tratamiento debe comenzar con 25 mg por la noche durante 1 semana, seguido de un aumento a intervalos semanales o quincenales de 25 o 50 mg por día (la dosis diaria debe usarse en 2 dosis divididas). Si el paciente no tolera este régimen de titulación, aumente el intervalo entre aumentos de dosis o reduzca el paso de aumento de dosis.

El nivel recomendado de la dosis objetivo inicial de topiramato para monoterapia en adultos es de 100 a 200 mg/día, divididos en 2 dosis. La dosis máxima recomendada es de 500 mg/día repartidos en 2 tomas fraccionadas. Algunos pacientes con formas refractarias de epilepsia toleran bien la monoterapia con topiramato a una dosis de 1000 mg/día. Estas recomendaciones de dosificación se aplican a todos los pacientes adultos, incluidos los ancianos en ausencia de enfermedad renal.

Niños (mayores de 6 años)

La dosis para niños debe titularse de acuerdo con la respuesta clínica. El tratamiento de niños mayores de 6 años debe comenzar con 0,5 a 1 mg/kg por la noche durante 1 semana, seguido de un aumento a intervalos semanales o cada dos semanas de 0,5 a 1 mg/kg por día (se debe usar la dosis diaria). por 2 dosis). Si el niño no tolera este régimen de titulación de dosis, aumente el intervalo de aumento de dosis o reduzca el paso de aumento de dosis.

La dosis objetivo inicial recomendada de monoterapia con topiramato en niños mayores de 6 años es de 100 mg/día, dependiendo de la respuesta clínica (esto es aproximadamente 2 mg/kg de peso corporal por día para niños de 6 a 16 años).

Terapia adicional para la epilepsia (crisis parciales con o sin generalización secundaria, crisis tónico-clónicas generalizadas primarias o crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut).

adultos

Iniciar tratamiento con 25-50 mg por la noche durante 1 semana. Se han informado dosis iniciales más bajas, pero no se han estudiado sistemáticamente. Luego, aumente la dosis a intervalos semanales o quincenales de 25 a 50 mg / día (la dosis diaria debe usarse en 2 dosis). En algunos pacientes, el efecto se puede lograr tomando el medicamento una vez al día.

En estudios clínicos, el uso de topiramato como terapia adicional, la dosis mínima efectiva fue de 200 mg. La dosis diaria habitual es de 200-400 mg/día repartidos en 2 tomas.

Estas recomendaciones de dosificación se aplican a todos los pacientes adultos, incluidos los ancianos en ausencia de enfermedad renal (ver sección "Características de uso").

Niños (mayores de 2 años)

Dosis diaria total recomendada superior El iramato como terapia adicional es de aproximadamente 5-9 mg/kg de peso corporal por día en 2 dosis divididas. El tratamiento debe comenzar con 25 mg (o menos a razón de 1-3 mg/kg de peso corporal por día) por la noche durante 1 semana, seguido de un aumento a intervalos semanales o cada dos semanas de 1-3 mg/kg de peso corporal. por día (diariamente la dosis debe usarse en 2 tomas) hasta lograr el efecto terapéutico. dosis diaria). Se han estudiado dosis de hasta 30 mg/kg de peso corporal al día en ensayos clínicos y se han tolerado bien.

Migraña

adultos

La dosis diaria total recomendada de topiramato para la prevención de los ataques de migraña es de 100 mg divididos en 2 tomas divididas. El tratamiento debe comenzar con 25 mg por la noche durante 1 semana, seguido de un aumento de 25 mg/día con un intervalo de 1 semana después de cada aumento de dosis. Si el paciente no tolera este régimen de titulación de dosis, entonces se pueden aumentar los intervalos entre aumentos de dosis.

En algunos pacientes se logra una respuesta clínica con el uso de 50 mg de topiramato por día. Durante los estudios clínicos, los pacientes recibieron hasta 200 mg de topiramato por día. Esta dosificación puede ser efectiva en algunos pacientes, sin embargo, se recomienda prescribirla con precaución para evitar un aumento en la incidencia de reacciones adversas.

Grupos especiales de pacientes

Deterioro de la función renal. Dado que los aclaramientos plasmático y renal de topiramato se reducen en pacientes con insuficiencia renal (CLCR ≤70 ml/min), el topiramato debe utilizarse con precaución en estos pacientes. Si la función renal está alterada, puede llevar más tiempo alcanzar el estado de equilibrio después de cada dosis. Se recomienda la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento habitual (ver apartado "Propiedades farmacológicas").

El topiramato se elimina del plasma sanguíneo durante la hemodiálisis, por lo que se recomienda a los pacientes con enfermedad renal terminal en los días de hemodiálisis que prescriban una dosis adicional, que es aproximadamente la mitad de la dosis diaria habitual. Una dosis adicional debe dividirse en 2 dosis y usarse al comienzo y después de completar el procedimiento de hemodiálisis. La dosis adicional puede variar según las características del sistema de diálisis utilizado (ver sección "Propiedades farmacológicas").

Deterioro de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, el topiramato debe administrarse con precaución debido al aclaramiento reducido de topiramato.

Pacientes de edad avanzada. Para el tratamiento de pacientes de edad avanzada, no se requiere ajuste de dosis si no tienen insuficiencia renal.

Niños

Monoterapia para la epilepsia

Aplicar a niños mayores de 6 años.

Terapia adicional (crisis parciales, con o sin generalización secundaria, crisis tónico-clónicas generalizadas primarias o crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut). Nota Para ser utilizado por niños mayores de 2 años.

Sobredosis

Síntomas.

Se han notificado casos de sobredosis de topiramato. Los signos y síntomas de sobredosis de topiramato incluyeron convulsiones, somnolencia, problemas del habla, visión borrosa, diplopía, problemas para pensar, problemas de coordinación, letargo, estupor, hipotensión, dolor abdominal, agitación, mareos y depresión. En la mayoría de los casos, no hubo consecuencias clínicas graves, pero se han informado casos fatales después de una sobredosis con una combinación de varios medicamentos, incluido el topiramato.

Una sobredosis de topiramato puede causar acidosis metabólica severa (ver sección "Características del uso").

Tratamiento.

En caso de sobredosis aguda de topiramato, si ha pasado un poco de tiempo desde que se tomó, es necesario lavar el estómago inmediatamente o provocar el vómito. En un estudio in vitro, se encontró que el carbón activado adsorbe el topiramato. Si es necesaria una terapia sintomática, se aconseja a los pacientes que beban muchos líquidos. Una medida efectiva para eliminar el topiramato del cuerpo es la hemodiálisis.

Reacciones adversas

El perfil de seguridad de topiramato se evaluó en ensayos clínicos utilizando topiramato como terapia adyuvante para el tratamiento de convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias, convulsiones parciales, convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut y como onoterapia para el tratamiento de la epilepsia recién diagnosticada o recién diagnosticada o para la prevención de la migraña en 4111 pacientes (3182 tratados con topiramato y 929 con placebo) que participaron en 20 estudios doble ciego y 2847 pacientes que participaron en 34 estudios abiertos. La mayoría de las reacciones adversas fueron de gravedad leve a moderada. La Tabla 3 a continuación enumera las reacciones adversas que se observaron durante los ensayos clínicos y en el período posterior a la comercialización. Por frecuencia, las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: muy a menudo (≥ 1/10), a menudo (≥ 1/100 k < 1/10), con poca frecuencia (≥ 1/1000 k < 1/100), raramente (≥ 1/ 10000 k <1/1000) y desconocido (no se puede determinar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas más comunes con una frecuencia de ocurrencia > 5% y una frecuencia más alta que en el grupo placebo durante los estudios con el uso de topiramato fueron: anorexia, disminución del apetito, bradifrenia, depresión, alteración del habla expresiva, insomnio, alteración de la coordinación de movimientos , problemas de concentración, mareos, disartria, distorsión del gusto (disgeusia), hipoestesia, letargo, deterioro de la memoria, nistagmo, parestesia, somnolencia, temblor, diplopía, visión borrosa, diarrea, náuseas, fatiga, irritación y pérdida de peso.

Tabla 3

*Reacciones adversas observadas en el período posterior a la comercialización (notificaciones espontáneas). Su frecuencia se calculó sobre la base de datos de estudios clínicos.

Características del perfil de seguridad en niños.

Se conocen casos de malformaciones congénitas y limitación del crecimiento fetal (ver apartado "Peculiaridades de uso" y "Uso durante el embarazo o la lactancia").

Reacciones adversas que se observaron en niños ≥ 2 veces más a menudo que en adultos durante estudios controlados doble ciego: disminución del apetito, aumento del apetito, acidosis hiperclorémica, hipopotasemia, trastornos del comportamiento, agresividad, apatía, insomnio primario, pensamientos suicidas, alteración de la concentración, atención, letargo, alteración del ritmo circadiano del sueño, mala calidad del sueño, aumento del lagrimeo, bradicardia sinusal, sensaciones inusuales, alteración de la marcha.

Reacciones adversas que se observaron solo en niños durante estudios controlados doble ciego: eosinofilia, hiperactividad psicomotora, vértigo, vómitos, hiperactividad. pertermia, pirexia y aprendizaje.

Descripción de las reacciones adversas individuales

Mayor riesgo de sangrado

El tratamiento con topiramato se asocia con un mayor riesgo de hemorragia. Los informes de eventos hemorrágicos fueron más frecuentes en el grupo de topiramato que en el grupo de placebo. La incidencia de hemorragia mayor en los grupos de topiramato y placebo fue del 0,3% frente al 0,2% en adultos y del 0,4% frente al 0% en niños.

Los eventos de sangrado en el grupo de topiramato variaron desde reacciones moderadas (epistaxis, equimosis y aumento del sangrado menstrual) hasta sangrado potencialmente mortal. Los pacientes que sangran mucho a menudo tienen condiciones comórbidas que aumentan el riesgo de sangrado o están tomando medicamentos que causan trombocitopenia (otros medicamentos antiepilépticos) o afectan la función plaquetaria o la coagulación (p. ej., ácido acetilsalicílico, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la recaptación de serotonina) , warfarina, otros anticoagulantes).

Consumir preferentemente antes del

5 años.

Condiciones de almacenaje

Conservar a temperatura no superior a 25°C, fuera del alcance de los niños.

Paquete

Comprimidos de 25 mg: 60 comprimidos en ampollas.

Comprimidos de 100 mg y 200 mg de 100 comprimidos en viales.

Categoría de vacaciones

Por prescripción médica.

Producir cuerpo

farmacéutica inc. /Pharmascience Inc.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de su actividad

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá / 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá.