Azatioprina Sin Receta

• Propiedades farmacológicas
• Indicaciones
• Contraindicaciones
• Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
• Dosificación y administración
• Sobredosis
• Reacciones adversas
• Consumir preferentemente antes del
• Condiciones de almacenaje
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nombres comerciales

INSTRUCCIONES

IMURAN

Compuesto

ingrediente activo: azatioprina;

1 tableta contiene azatioprina 50 mg;

excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz; almidón pregelatinizado; estearato de magnesio; ácido esteárico; hipromelosa; macrogol 400.

Forma de dosificación

Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas básicas: redondo biconvexo amarillo, recubierto con película, con muescas y marcado GX CH1.

Farmacoterapéutico g grupo

Inmunosupresores, azatioprina.

Código ATC L04A X01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

La azatioprina es un derivado de la 6-mercaptopurina (6-MP). La 6-MP es inactiva, pero actúa como un antagonista de las purinas y requiere la captación celular y el anabolismo intracelular a nucleótidos de tioguanina (NTG) para la inmunosupresión. NTG y otros metabolitos (p. ej., ribonucleótidos de 6-metilmercaptopurina) inhiben la síntesis de purina de novo y las interconversiones de nucleótidos de purina. Los NTG también se incorporan a los ácidos nucleicos y esto contribuye a los efectos inmunosupresores del fármaco.

Otros posibles mecanismos de acción incluyen:

• inhibición de muchas vías para la biosíntesis de ácidos nucleicos, como resultado, un retraso en la proliferación de células involucradas en el proceso de determinación y amplificación de la respuesta inmune.

Dado este mecanismo de acción, el efecto terapéutico de Imuran se produce en unas pocas semanas o meses.

La acción del metilnitroimidazol, un metabolito de la azatioprina pero no de la 6-MP, no se ha dilucidado por completo. Sin embargo, en algunos sistemas interfiere con la actividad de la azatioprina en comparación con la 6-MP.

Farmacocinética.

Los niveles plasmáticos de azatioprina y 6-mercaptopurina no se correlacionan claramente con la eficacia terapéutica o la toxicidad de Imuran.

Succión

La absorción de azatioprina es incompleta y variable. Biodisponibilidad media (rango) 6-MP después de tomar azatioprina 50 mg es 47% (27 - 80%). El volumen de absorción de azatioprina es similar en todo el tracto gastrointestinal, incluidos el estómago, el intestino delgado y el ciego. Sin embargo, el volumen de absorción de 6-MP luego de la administración de azatioprina es variable y puede ser diferente en diferentes sitios de absorción, observándose el volumen de absorción más alto en el intestino delgado, el volumen más bajo en el estómago e incluso más bajo en el ciego.

Aunque no se han realizado estudios del efecto de la ingesta de alimentos durante el tratamiento con azatioprina, se han realizado estudios de la farmacocinética de 6-MP con respecto a la azatioprina. La biodisponibilidad relativa media de 6-MP fue aproximadamente un 26% más baja después de la ingesta de alimentos o leche en comparación con el ayuno durante la noche. El 6-MP es inestable en la leche debido a la presencia de xantina oxidasa (se descompone en un 30% en 30 minutos) (ver sección "Farmacocinética: Metabolismo"). La azatioprina debe tomarse al menos 1 hora antes o 3 horas después de una comida o leche (ver sección "Dosificación y forma de administración").

Distribución

Se desconoce el volumen de distribución en estado estacionario de azatioprina. La distribución media en equilibrio (± DE) observada para 6-MP es de 0,9 (± 0,8) l/kg, aunque esto puede ser una subestimación ya que 6-MP se excreta por todo el cuerpo (y no solo en el hígado).

Después de la administración IV u oral de 6-MP, las concentraciones de 6-MP en el LCR son bajas o insignificantes. s.

Metabolismo

La azatioprina se degrada rápidamente in vivo a 6-MP y metilnitroimidazol por la glutatión-S-transferasa. La 6-MP pasa rápidamente a través de la membrana celular y, como resultado de su paso a través de vías multinivel, se metaboliza extensamente a metabolitos activos e inactivos, mientras que ninguna de las enzimas es predominante. Debido al complejo metabolismo, es posible que la supresión de una sola enzima no explique todos los casos de poca eficacia y/o mielosupresión grave. Las enzimas preferidas responsables del metabolismo de 6-MP o sus metabolitos adicionales son: enzima polimórfica tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) (ver secciones "Características del uso", "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones: aminosalicilatos"), xantina oxidasa (ver secciones "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones: Alopurinol/oxipurinol/tiopurinol" y "Farmacocinética: Absorción"), inosina monofosfato deshidrogenasa (IMFDG) (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones: ribavirina") e hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT). Otras enzimas involucradas en la formación de metabolitos activos e inactivos: guanosina monofosfato sintetasa (GMPS, que forma IGT) e inosina trifosfato pirofosfatasa (ITPasa). La propia azatioprina también es metabolizada por la aldehído oxidasa para formar 8-hidroxiazatioprina, que puede estar activo. También existen numerosos metabolitos inactivos formados por otras rutas.

Existe evidencia de que los polimorfismos en los genes que codifican diferentes sistemas enzimáticos involucrados en el metabolismo de la azatioprina pueden predecir los efectos secundarios del tratamiento con azatioprina.

Tiopurina S-metiltransferasa (TPMT)

La actividad de TPMT es recíproca a la concentración en eritrocitos de derivados de nucleótidos de tioguanina 6-MP, mientras que a mayor concentración de nucleótidos de tioguanina, más significativa es la disminución en el nivel de leucocitos y neutrófilos. Los pacientes con deficiencia de TPMT desarrollan concentraciones muy altas de nucleótidos de tioguanina citotóxicos.

Los estudios de genotipo pueden determinar el perfil de alelos de un paciente. Actualmente, 3 alelos TPMT*2, TPMT*3A y TPMT*3C son responsables de la disminución de la actividad de TPMT en el 95% de los pacientes. Alrededor del 0,3% (1:300) de los pacientes tienen dos alelos no funcionales (deficiencia homocigota) del gen TPMT y tienen poca o ninguna actividad enzimática. Alrededor del 10% de los pacientes tienen un alelo no funcional (deficiencia heterocigótica), lo que da como resultado una actividad de TPMT baja o moderada, y el 90% de los pacientes tienen una actividad de TPMT normal con dos alelos funcionales. También hay un grupo de pacientes (alrededor del 2%) que tienen una actividad de TPMT muy alta. El estudio fenotípico determina el nivel de nucleótidos de tiopurina o actividad TPMT en eritrocitos y también puede ser informativo (ver apartado "Peculiaridades de aplicación").

cría

Después de la ingestión de 100 mg de 35S-azatioprina, el 50% de la radiactividad se excretó en la orina y el 12% en las heces después de 24 horas. En la orina: el componente principal, en su mayoría metabolito oxidado inactivo del ácido tioúrico. Menos del 2% se excretó en la orina como azatioprina o 6-MP. La azatioprina tiene una alta tasa de eliminación con un aclaramiento total superior a 3 l/min en voluntarios sanos. No hay datos disponibles sobre el aclaramiento renal o la vida media de la azatioprina. El aclaramiento renal de 6-MP y la vida media de 6-MP son 191 ml/min/m2 y 0,9 horas, respectivamente.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

Para pacientes de edad avanzada, no se han realizado estudios (ver sección "Forma de aplicación y dosis").

niños con sobrepeso

En un estudio clínico de EE. UU., 18 niños (de 3 a 14 años de edad) se dividieron por igual en dos grupos en los que la relación peso-altura era mayor o menor que el percentil 75. Cada niño recibió tratamiento de mantenimiento con 6-MP y la dosis se calculó en función del área corporal del niño. El AUC medio (0-¥) de 6-MP en el grupo en el que la relación superaba el percentil 75 era 2,4 veces menor que en el grupo en el que la relación estaba por debajo del percentil 75. Por lo tanto, los niños con sobrepeso pueden necesitar tolerancias más altas. oses de azatioprina, se recomienda monitorizar su respuesta al tratamiento (ver apartado “Modalidad de aplicación y dosis”).

insuficiencia renal

Un estudio de azatioprina no mostró diferencias en la farmacocinética de 6-MP entre pacientes urémicos en comparación con pacientes con trasplante renal. Debido a la falta de datos sobre los metabolitos activos de la azatioprina en la insuficiencia renal, es necesario considerar la posibilidad de reducir la dosis en pacientes con función renal alterada (ver sección "Forma de aplicación y dosis").

La azatioprina y/o sus metabolitos se excretan durante la hemodiálisis, y el 45% de los metabolitos radiactivos se excretan dentro de las 8 horas posteriores a la diálisis.

insuficiencia hepática

La azatioprina se estudió en tres grupos de pacientes con trasplante renal: pacientes sin insuficiencia hepática, pacientes con insuficiencia hepática (pero sin cirrosis) y pacientes con insuficiencia hepática y cirrosis. El estudio mostró que el efecto de la 6-mercaptopurina fue 1,6 veces mayor entre pacientes con insuficiencia hepática (pero sin cirrosis) y 6 veces mayor en pacientes con insuficiencia hepática y cirrosis en comparación con pacientes sin insuficiencia hepática. Por lo tanto, para pacientes con insuficiencia hepática, es necesario considerar la posibilidad de una reducción de la dosis (ver sección "Modo de aplicación y dosis").

Características Clínicas

Indicaciones

Dentro Combinaciones con corticoides y/u otros fármacos inmunosupresores para prevenir el rechazo de órganos en trasplante renal, cardíaco, hepático, así como para reducir la necesidad de corticoides en trasplante renal.

Como monoterapia o en combinación con corticosteroides y/u otros fármacos (lo que puede incluir la reducción de la dosis o la retirada de los corticosteroides), se utiliza para tales enfermedades:

• artritis reumatoide severa;
• lupus eritematoso sistémico;
• dermatomiositis y polimiositis;
• hepatitis activa crónica autoinmune;
• Pemphigus vulgaris;
• periarteritis nodular;
• anemia hemolítica autoinmune;
• púrpura trombocitopénica idiopática refractaria crónica;
• Esclerosis múltiple intermitente recidivante.

Contraindicaciones

Imuran está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la azatioprina y otros componentes del medicamento. Hipersensibilidad a la 6-mercaptopurina.

Medidas Especiales de Seguridad

Los profesionales sanitarios que manipulen comprimidos sin cubierta pelicular deben seguir las instrucciones para manipular fármacos citotóxicos de acuerdo con las directrices y/o requisitos locales.

Si el recubrimiento de la película no está dañado, no hay riesgo al manipular las tabletas recubiertas de Imuran. Imuran, comprimidos recubiertos con película, debe utilizarse sin dividir, trazas Por lo tanto, mientras se mantiene la integridad de la cubierta, no se deben tomar precauciones adicionales al manipular el medicamento.

Destrucción. Las tabletas de Imuran deben desecharse de acuerdo con las regulaciones locales existentes para la eliminación de sustancias peligrosas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Vacunas

La actividad inmunosupresora de Imuran puede tener un efecto atípico y potencialmente negativo sobre la acción de las vacunas vivas, por lo que no se recomienda el uso de vacunas vivas en pacientes Imuran comprar tratados con Imuran (ver sección “Peculiaridades del uso”).

Posible respuesta atenuada a vacunas no vivas; Se ha observado una reacción similar con la vacuna contra la hepatitis B cuando se administra a pacientes tratados con la combinación de azatioprina y corticosteroides.

En un pequeño estudio clínico, no se encontró que las dosis terapéuticas estándar de azatioprina afecten la respuesta a la vacuna antineumocócica polivalente medida por las concentraciones medias de anticuerpos específicos anticapsulares.

Uso concomitante de azatioprina con otros medicamentos.

ribavirina

La ribavirina inhibe la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH), lo que conduce a una disminución en la producción de nucleótidos activos de 6-tioguanina. Se ha notificado mielosupresión grave con el uso concomitante de azatioprina y ribavirina; por lo tanto, no se recomienda su uso concomitante ( consulte la sección "Peculiaridades de uso" y la sección "Farmacocinética: Metabolismo").

Citostáticos/mielosupresores (ver apartado "Peculiaridades de uso")

Si es posible, debe evitarse el uso simultáneo con citostáticos y fármacos con efecto mielosupresor, como la penicilamina. Hay informes de la aparición de cambios hematológicos graves con el uso simultáneo de Imuran y cotrimoxazol.

También hay informes del posible desarrollo de anomalías hematológicas con el uso simultáneo de azatioprina e inhibidores de la ECA.

También es probable que la cimetidina y la indometacina tengan un efecto mielosupresor, que se potenciará con el uso simultáneo de azatioprina.

Alopurinol/oxipurinol/tiopurinol

La acción de la xantina oxidasa es inhibida por alopurinol, oxipurinol y tiopurinol, lo que conduce a una disminución en la conversión del ácido 6-tioinosínico biológicamente activo en ácido 6-tioúrico biológicamente inactivo. Con el uso simultáneo de alopurinol, oxipurinol y tiopurinol con 6-mercaptopurina o azatioprina, las dosis de esta última deben reducirse al 25% de las dosis habituales (ver apartados "Forma de administración y dosis", "Interacción con otros fármacos y otros tipos de interacciones").

Aminosalicilatos

Existe evidencia de que los derivados de aminosalicilato in vitro e in vivo (olsalazina, meslazina o sulfosalazina) inhiben la enzima TPMT. Por lo tanto, en uno coadministración con derivados de aminosalicilato, es necesario considerar la posibilidad de reducir la dosis de azatioprina (ver también la sección "Peculiaridades de uso").

metotrexato

El metotrexato (20 mg/m2 por vía oral) aumentó la concentración urinaria media de 6-mercaptopurina en aproximadamente un 31% y el metotrexato (2 o 5 g/m2 iv) aumentó la concentración urinaria media de 6-mercaptopurina en un 69% y un 93%, respectivamente. Por lo tanto, si se toma azatioprina con una dosis alta de metotrexato, se debe ajustar la dosis para mantener un nivel adecuado de leucocitos en la sangre.

Efectos de la azatioprina sobre otros medicamentos

anticoagulantes

Se ha notificado inhibición del efecto anticoagulante de warfarina y acenocumarol cuando se toman con azatioprina; por lo tanto, pueden requerirse dosis más altas de anticoagulantes. Por lo tanto, mientras se toman anticoagulantes junto con azatioprina, se recomienda realizar pruebas de coagulación exhaustivas.

Características de la aplicación

La inmunización con una vacuna viva tiene el potencial de causar una enfermedad infecciosa en un paciente inmunodeprimido. Por lo tanto, no se recomienda la inmunización con vacunas vivas (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas Imuran precio de interacción").

No se recomienda la administración conjunta de ribavirina y azatioprina. La ribavirina puede disminuir la eficacia y aumentar la toxicidad de la azatioprina (consulte la sección Interacciones). interacción con otras drogas y otro tipo de interacciones”).

El uso de Imuran es potencialmente peligroso. Por lo tanto, debe prescribirse solo si es posible controlar adecuadamente al paciente para detectar efectos tóxicos durante todo el período de tratamiento.

Es necesario vigilar cuidadosamente la respuesta hematológica y reducir la dosis de mantenimiento al mínimo necesario para obtener una respuesta clínica.

Se recomienda durante las primeras 8 semanas de tratamiento con Imuran semanalmente o con mayor frecuencia (cuando se usan dosis altas o en presencia de insuficiencia renal y hepática grave) realizar un hemograma completo, incluido el recuento de plaquetas. En el futuro, la frecuencia de los análisis de sangre se puede reducir, pero no menos de 1 vez por mes, en casos extremos, al menos 1 análisis cada 3 meses.

Ante los primeros signos de un deterioro patológico en el cuadro sanguíneo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente, ya que el nivel de leucocitos y plaquetas puede descender después de suspender el tratamiento.

Los pacientes que reciben Imuran deben informar inmediatamente al médico si desarrollan infecciones, hematomas o sangrado repentinos y otras manifestaciones de depresión de la médula ósea. La supresión de la médula ósea es reversible si la azatioprina se suspende rápidamente.

La azatioprina es un fármaco hepatotóxico y se deben realizar periódicamente pruebas de función hepática durante el tratamiento. Para pacientes con enfermedad hepática preexistente o Para aquellos que reciben otras terapias potencialmente hepatotóxicas, se recomienda un control más frecuente. Es necesario advertir al paciente que debe suspender inmediatamente la toma de azatioprina si se presenta ictericia grave.

Muy raramente, algunos pacientes con deficiencia de tiopurina metiltransferasa (TPMT) pueden ser inusualmente hipersensibles al efecto mielosupresor de la azatioprina, lo que puede conducir a una supresión rápida de la médula ósea durante el tratamiento con Imuran. Estos fenómenos pueden verse exacerbados por la administración simultánea de fármacos que inhiben la TPMT, como olsalazina, mesalazina y sulfasalazina. También se ha informado una posible relación entre una disminución de la actividad de la TPMT y la aparición de leucemia secundaria y mielodisplasia en algunos pacientes tratados con 6-mercaptopurina (un metabolito activo de la azatioprina) en combinación con otros fármacos citotóxicos. Aunque algunos laboratorios analizan la deficiencia de TPMT, estas pruebas no identifican a todos los pacientes en riesgo de toxicidad grave. Por lo tanto, se debe llevar a cabo un control cuidadoso del análisis de sangre del paciente.

Puede ser necesario reducir la dosis de azatioprina cuando se toma este agente concomitantemente con otros medicamentos, cuya toxicidad primaria o secundaria incluye mielosupresión (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones: citostáticos/mielosupresores").

Imuran contiene lactosa por lo tanto, los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben usar este medicamento.

Insuficiencia renal y/o hepática

Se debe tener precaución al tomar azatioprina en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática. Es necesario considerar la posibilidad de reducción de la dosis para tales pacientes y es necesario monitorear cuidadosamente la respuesta hematológica (ver sección "Forma de administración y dosis").

Síndrome de Lesch-Nyhan

Los datos limitados sugieren que Imuran es perjudicial para los pacientes con deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (síndrome de Lesch-Nyhan). Por lo tanto, dados los trastornos metabólicos en dichos pacientes, no se recomienda recetarles Imuran.

mutagenicidad

Se han observado anomalías cromosómicas tanto en hombres como en mujeres tratados con Imuran, pero es difícil evaluar el papel de Imuran en el desarrollo de estos trastornos. Se observaron anomalías cromosómicas, que desaparecieron con el tiempo, en los linfocitos de la descendencia de pacientes que fueron tratados con Imuran. Excepto en casos muy raros, no se han encontrado signos evidentes de trastornos físicos en los hijos de pacientes tratados con Imuran. En el tratamiento de varias enfermedades con azatioprina y ondas UV, se observó un efecto clastogénico sinérgico.

Fertilidad

Recuperación de la enfermedad renal crónica después del trasplante de riñón puntos y el uso de Imuran estuvo acompañado por un aumento en la fertilidad en mujeres y hombres (ver sección "Uso durante el embarazo o la lactancia").

Carcinogenicidad (ver sección "Reacciones adversas")

El riesgo de linfoma no Hodgkin y otras neoplasias malignas, predominantemente cáncer de piel (melanoma y otros tipos), sarcoma (Kaposi y otros tipos) y cáncer de cuello uterino, aumenta en pacientes tratados con fármacos inmunosupresores. Este riesgo está más relacionado con la intensidad y la duración de la terapia inmunosupresora que con el fármaco específico que se prescribe. Hay informes de que la reducción o el retiro del tratamiento inmunosupresor condujo a la regresión parcial o completa del linfoma no Hodgkin y del sarcoma de Kaposi.

Los pacientes que reciben múltiples fármacos inmunosupresores tienen un alto riesgo de supresión excesiva del sistema inmunitario, por lo que la terapia con Imuran debe mantenerse en la dosis eficaz más baja. Al igual que con todos los pacientes con mayor riesgo de cáncer de piel, se debe limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, se debe usar ropa adecuada y se deben usar filtros solares con un factor de protección alto.

Los pacientes con artritis reumatoide que hayan sido tratados previamente con compuestos alquilantes (ciclofosfamida, clorambucilo, melfalán, etc.) pueden tener un riesgo excesivamente alto de neoplasia cuando son tratados con azatiprina.

Infecciones causadas por el virus Varicella Zoster (ver sección comió "Reacciones adversas")

Las infecciones causadas por el virus Varicella Zoster (varicela o herpes zoster) pueden volverse más graves cuando se tratan con inmunosupresores. Se debe tener cuidado, especialmente considerando lo siguiente: antes de prescribir inmunosupresores, se debe verificar si el paciente ha tenido enfermedades causadas por el virus Varicella Zoster. Para esto, las pruebas serológicas serán útiles. En ausencia de antecedentes de exposición a este virus, se debe evitar el contacto con personas con varicela o herpes zóster. En presencia de exposición al virus, se debe evitar el contacto con pacientes con varicela o herpes zoster y se debe considerar el tema de la inmunización pasiva con inmunoglobulina de Varicela Zoster. Cuando se infecta con el virus Varicella Zoster, se deben tomar las medidas necesarias, incluida la terapia antiviral y de apoyo.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva

Se ha notificado leucoencefalopatía multifocal progresiva, una infección oportunista causada por el virus JC (John Cunningham), en pacientes tratados con azatioprina junto con otros fármacos inmunosupresores. Se debe suspender el uso de la terapia inmunosupresora ante los primeros signos o síntomas que permitan sospechar una leucoencefalopatía multifocal progresiva y realizar un estudio adecuado para establecer el diagnóstico (ver apartado “Reacciones adversas”).

Aplicación en período de embarazo o lactancia

El trasplante de riñón en barato Imuran pacientes con insuficiencia renal, acompañado del nombramiento de Imuran, aumenta la fertilidad tanto en pacientes masculinos como femeninos.

Imuran no debe administrarse durante el embarazo sin una evaluación exhaustiva del beneficio esperado sobre el posible riesgo de usar el medicamento.

La evidencia de la teratogenicidad de Imuran en humanos es mixta. Los estudios en animales muestran que el uso de la droga durante el período de organogénesis conduce a defectos de nacimiento de diversa gravedad. Al igual que con otros fármacos citotóxicos, se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para ambos miembros de la pareja si al menos uno de ellos recibe tratamiento con Imuran.

Hay informes de nacimientos prematuros y nacimientos de niños con bajo peso corporal cuando las mujeres usan Imuran durante el embarazo, especialmente en combinación con corticosteroides. También hay informes de casos de abortos espontáneos después del tratamiento con madre o padre Imuran.

Se ha demostrado una transmisión transplacentaria y transamniótica significativa de azatioprina y sus metabolitos de la madre al feto.

Se ha observado leucopenia y trombocitopenia en varios lactantes cuyas madres fueron tratadas con azatioprina durante el embarazo. Por lo tanto, se debe prestar extrema atención al control del estado de la sangre en las mujeres durante el embarazo.

En la medida de lo posible, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo. sti. La droga puede dañar al feto. El medicamento no debe usarse en pacientes embarazadas con artritis reumatoide. Si el medicamento se usa durante el embarazo o la paciente queda embarazada durante el tratamiento, se le debe advertir sobre los riesgos potenciales para el feto.

En mujeres que están amamantando durante el tratamiento con azatioprina, se encuentra 6-mercaptopurina en la leche materna. Se recomienda que las madres que toman azatioprina no amamanten.

Fertilidad

La recuperación de la insuficiencia renal crónica después del trasplante de riñón y el uso de Imuran se acompañó de un aumento de la fertilidad en mujeres y hombres.

La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.

No hay datos sobre el efecto de la azatioprina sobre la capacidad para conducir un automóvil y otros mecanismos y no puede deberse a las características farmacológicas del fármaco.

Dosificación y administración

Observación General

Los comprimidos de Imuran deben tomarse al menos 1 hora antes o 3 horas después de una comida (incluida la leche) (ver sección "Farmacocinética: Absorción").

Uso en adultos

Dosis para trasplante

Dependiendo del régimen de inmunosupresión del primer día, se puede utilizar una dosis de hasta 5 mg/kg de peso corporal por día en 2-3 tomas divididas. La dosis de mantenimiento es de 1-4 mg/kg de peso corporal por día y debe establecerse en función de estado clínico y tolerancia hematológica.

Los datos de investigación sugieren que la terapia con Imuran debe continuarse indefinidamente, incluso en dosis bajas, debido al riesgo de rechazo del injerto.

Dosis para el tratamiento de la esclerosis múltiple

La dosis recomendada para el tratamiento de la esclerosis múltiple intermitente recidivante es de 2-3 mg/kg de peso corporal al día divididos en 2-3 tomas. Puede tomar más de un año para que el tratamiento sea efectivo. El control de la progresión de la enfermedad se puede establecer después de dos años de tratamiento.

Dosis para otras enfermedades

En general, la dosis inicial es de 1-3 mg/kg de peso corporal por día y debe ajustarse dentro de estos límites dependiendo de la respuesta clínica (que ocurre dentro de las semanas o meses de tratamiento) y la tolerancia hematológica.

Cuando aparece un efecto terapéutico, la dosis de mantenimiento se reduce a un nivel en el que se mantiene este efecto terapéutico. En ausencia de un efecto terapéutico después de 3 meses de tratamiento, se debe reconsiderar la conveniencia de prescribir Imuran.

La dosis de mantenimiento puede oscilar entre menos de 1 mg/kg de peso corporal y 3 mg/kg de peso corporal por día, según el estado clínico y las respuestas individuales del paciente, incluida la tolerancia hematológica.

Niños

Para la prevención de reacciones de rechazo en niños durante el trasplante, la forma de administración y las dosis son las mismas que para los adultos.

niños con exceso peso corporal

Los niños con sobrepeso pueden requerir dosis toleradas más altas, por lo que se debe controlar cuidadosamente su respuesta a dicho tratamiento (ver sección "Farmacocinética: Grupos especiales de pacientes. Niños con sobrepeso").

Uso en pacientes de edad avanzada

La experiencia del uso de Imuran en pacientes de edad avanzada es limitada. Aunque los datos disponibles indican que la incidencia de efectos adversos en pacientes de edad avanzada que reciben Imuran no difiere de la de otros pacientes, se recomienda controlar la función renal y hepática y reducir la dosis en caso de insuficiencia (ver sección "Forma de aplicación y dosis: Aplicación pacientes con insuficiencia renal y/o hepática).

Uso por pacientes con insuficiencia renal y/o hepática

Para pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, es necesario reducir la dosis y mantener por debajo de las dosis aceptables (ver sección "Peculiaridades de uso").

Tratamiento combinado

Mientras se toman inhibidores de la xantina oxidasa, como alopurinol y azatioprina, solo se debe tomar el 25% de la dosis habitual, ya que el alopurinol reduce la tasa de catabolismo de la azatioprina (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Pacientes con deficiencia de tiopurina S-metiltransferasa (TPMT)

Pacientes con deficiencia hereditaria parcial o completa Los pacientes con TPMT tienen un mayor riesgo de toxicidad grave por azatioprina a dosis normales y generalmente requieren una reducción significativa de la dosis. No se ha determinado la dosis inicial óptima para pacientes con deficiencia homocigota (ver sección "Características del uso" y sección "Farmacocinética").

La mayoría de los pacientes con deficiencia heterocigota de TPMT pueden tolerar las dosis recomendadas de azatioprina, pero algunos pueden requerir una reducción de la dosis. Existen pruebas genotípicas y fenotípicas para TPMT (ver sección "Peculiaridades de uso" y sección "Farmacocinética").

Niños

El fármaco se puede utilizar para el tratamiento de niños, a excepción del tratamiento de la esclerosis múltiple, en el que no se recomienda el uso de Imuran en niños.

Sobredosis

Síntomas.

Infecciones inexplicables, úlceras de garganta, hematomas y sangrado son los síntomas principales de la sobredosis de Imuran y son el resultado de la supresión de la médula ósea, cuyo máximo ocurre después de 9 a 14 días. Estos síntomas son más característicos de una sobredosis crónica que de una aguda. Hay informes de un paciente que tomó una dosis única de 7,5 g de azatioprina, que inmediatamente provocó náuseas, vómitos y diarrea, seguidos del desarrollo de leucopenia moderada y deterioro de la función hepática. La recuperación no estuvo acompañada de complicaciones.

Tratamiento.

Dado que no existe un antídoto específico, tenga cuidado monitorear el cuadro de sangre y llevar a cabo medidas generales de apoyo. Las medidas activas (p. ej., carbón activado) pueden no ser eficaces para la sobredosis de azatioprina si no se toman dentro de los 60 minutos posteriores a la ingestión.

La terapia de mantenimiento se lleva a cabo de acuerdo con la condición clínica y de acuerdo con las recomendaciones nacionales para el tratamiento del envenenamiento.

Se desconoce el valor terapéutico de la diálisis para pacientes que han tomado una sobredosis de Imuran, aunque la azatioprina se dializa parcialmente.

Reacciones adversas

Según la frecuencia de aparición, las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100, <1/10), con poca frecuencia (> 1/1000, <1/100), raramente (> 1/10000, <1/1000), muy raramente (<1/10000).

Complicaciones infecciosas e invasivas

Muy frecuentes: Imuran España Infecciones virales, fúngicas y bacterianas en pacientes trasplantados tratados con azatioprina en combinación con otros agentes inmunosupresores.

Poco frecuentes: infecciones virales, fúngicas y bacterianas en otros pacientes.

En pacientes tratados con Imuran solo o en combinación con otros inmunosupresores, especialmente corticosteroides, aumenta la sensibilidad a las infecciones virales, fúngicas y bacterianas, incluidas las infecciones graves o atípicas causadas por los virus de la varicela, el herpes zoster y otros agentes infecciosos (ver sección "Peculiaridades de uso" ).

Muy raramente reportado Existen casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva asociada al virus JC (John Cunningham) tras el uso de azatioprina en combinación con otros inmunosupresores (ver apartado “Peculiaridades del uso”).

Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos)

En raras ocasiones: neoplasias, incluidos los linfomas no Hodgkin, cáncer de piel (melanoma y otros tipos), sarcomas (Kaposi y otros tipos), cáncer de cuello uterino, leucemia mieloide aguda y mielodisplasia (ver sección "Peculiaridades de uso").

El riesgo de linfoma no Hodgkin y otras neoplasias malignas, predominantemente cáncer de piel (melanoma y otros tipos), sarcoma (Kaposi y otros tipos) y cáncer de cuello uterino, aumenta en pacientes tratados con fármacos inmunosupresores, especialmente en pacientes trasplantados. Por lo tanto, la terapia con Imuran debe mantenerse en las dosis efectivas más bajas. El mayor riesgo de desarrollar linfoma no Hodgkin en pacientes con artritis reumatoide que son tratados con medicamentos inmunosupresores en comparación con el grupo general de pacientes probablemente esté asociado con la enfermedad en sí. Hay informes aislados de casos de leucemia mieloide aguda y mielodisplasia (a veces asociada con aberraciones cromosómicas).

Sangre y sistema linfático

Muy frecuentes: depresión de la médula ósea, leucopenia.

A menudo: trombocitopenia.

Poco frecuentes: anemia.

Rara vez agranulocitosis, pancitopenia, aplásica anemia severa, anemia megaloblástica, hipoplasia eritroide.

El uso de Imuran puede estar asociado con una supresión de la médula ósea dependiente de la dosis y generalmente reversible, que se manifiesta con mayor frecuencia como leucopenia, a veces como anemia y trombocitopenia, rara vez como agranulocitosis, pancitopenia y anemia aplásica. Esto es especialmente cierto para pacientes propensos a la mielotoxicidad, por ejemplo, para aquellos pacientes que tienen una deficiencia de tiopurina metiltransferasa (TPMT), insuficiencia renal o hepática. Esto también se aplica a los pacientes a los que no se les ha reducido la dosis de Imuran mientras recetaban alopurinol.

Durante la terapia con Imuran, se observó un aumento reversible dependiente de la dosis en el volumen de eritrocitos y el contenido de hemoglobina en ellos. También se han observado cambios megaloblásticos en la médula ósea, pero son raras la anemia megaloblástica grave y la hipoplasia eritroide.

El sistema inmune

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.

Muy raras: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Periódicamente, después del uso de Imuran, se han producido varios síndromes clínicos diferentes, que son manifestaciones de hipersensibilidad. Los síntomas clínicos incluyeron malestar general, mareos, náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, escalofríos, exantema, erupción cutánea, vasculitis, mialgia, artralgia, hipotensión, disfunción renal, disfunción hepática y colestasis (ver reacciones gastrointestinales).

En En muchos casos, cuando se volvió a administrar Imuran, reaparecieron los efectos secundarios.

En la mayoría de los casos, la retirada inmediata del fármaco y el nombramiento, si es necesario, de una terapia de mantenimiento conduce a la recuperación.

En el caso de otros cambios patológicos significativos en el cuerpo, hubo informes aislados de muertes.

Después de una reacción de hipersensibilidad, la necesidad de continuar la terapia con Imuran debe sopesarse cuidadosamente de forma individual.

pulmones y pecho

Muy raras: neumonitis reversible.

tracto digestivo

A menudo: náuseas.

Poco frecuentes: pancreatitis.

Muy raras: colitis, diverticulitis y perforación intestinal en pacientes trasplantados, diarrea grave en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

Algunos pacientes pueden experimentar náuseas después de la primera dosis de Imuran, lo que puede evitarse tomando los comprimidos después de las comidas.

Se han descrito complicaciones graves como colitis, diverticulitis y perforación intestinal en pacientes trasplantados de órganos que estaban en tratamiento inmunosupresor. Se ha observado diarrea severa, que recurrió con la administración repetida de Imuran, con Imuran en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Se debe considerar la posibilidad de que la exacerbación de los síntomas dependa de la dosis en el tratamiento de dichos pacientes.

Se han notificado casos de pancreatitis en un pequeño número de pacientes, especialmente en pacientes después de un trasplante. antación de los riñones y pacientes con inflamación del intestino. Es difícil establecer con precisión la relación de la pancreatitis con el nombramiento de un medicamento en particular, aunque en algunos casos los síntomas se restauraron cuando se volvió a recetar Imuran.

sistema hepatobiliar

Con poca frecuencia: colestasis y alteración de la función hepática.

Raros: daño hepático potencialmente mortal. En el contexto del tratamiento con Imuran, a veces se informaron casos de colestasis y función hepática anormal, que generalmente volvían a la normalidad después de la interrupción del medicamento. Esto puede deberse a síntomas de una reacción de hipersensibilidad (ver reacciones del sistema inmunitario).

En muy raras ocasiones, se puede producir daño hepático potencialmente mortal con el uso crónico de azatioprina, especialmente en pacientes después de un trasplante de órganos. Los hallazgos histológicos incluyen agrandamiento sinusoidal, púrpura hepática, condición venooclusiva e hiperplasia regenerativa nodular. En algunos casos, la retirada de la azatioprina condujo a una mejoría temporal o permanente de los fenómenos histológicos y síntomas hepáticos.

La hepatotoxicidad puede manifestarse por un aumento en los niveles de fosfatasa alcalina, bilirrubina y transaminasas séricas.

Piel y tejido subcutáneo

Raro: alopecia

Se ha observado en algunos pacientes que reciben azatioprina y otra terapia inmunosupresora. En muchos casos, esta condición se resolvió por sí sola a pesar de continuar con la terapia. No se ha establecido una relación clara entre el uso de azatioprina y la alopecia. .

Otras reacciones adversas que incluyen: dolor de cabeza, arritmia, lesiones de la boca y los labios, meningitis, parestesias, empeoramiento de la miastenia grave, empeoramiento de la dermatomiositis, cambios en el gusto y el olfato.

Consumir preferentemente antes del

5 años.

Condiciones de almacenaje

Conservar a temperatura no superior a 25°C en el envase original, fuera del alcance de los niños.

Paquete

25 comprimidos en un blister. 4 ampollas en una caja de cartón.

Categoría de vacaciones

Por prescripción médica.

Fabricante

Excella GmbH.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de negocios

Núremberg Str. 12 90573 Feucht, Alemania.