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Compuesto:

ingrediente activo: claritromicina;

1 tableta contiene claritromicina, en términos de 100% de sustancia: 250 mg o 500 mg;

excipientes: celulosa microcristalina; glicolato de almidón de sodio (tipo A); Lauril Sulfato de Sodio; hipromelosa; estearato de calcio; mezcla de recubrimiento "Opadry II Yellow" (contiene: triacetina; hipromelosa; lactosa, monohidrato; dióxido de titanio (E 171); polietilenglicol; óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma de dosificación

Comprimidos recubiertos con película.

física y química básica Propiedades: Comprimidos recubiertos con película, de color amarillo, con una superficie biconvexa, ranurados en un lado del comprimido y grabado "KMP" en el otro lado. En la sección transversal, se aprecia un núcleo blanco.

Grupo farmacoterapéutico

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. macrólidos. Código ATX J01F A09.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

La claritromicina es un antibiótico macrólido semisintético. La acción antibacteriana de la claritromicina está determinada por su unión a la subunidad ribosomal 50S de bacterias sensibles y la inhibición de la biosíntesis de proteínas. El fármaco es muy eficaz in vitro contra una amplia gama de microorganismos aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos, incluidas las cepas hospitalarias. Las concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) de claritromicina suelen ser dos veces más bajas que las MIC de eritromicina.

La claritromicina es muy eficaz in vitro contra Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae . Actúa bactericida contra H. pylori , la actividad de la claritromicina a pH neutro es mayor que a pH ácido. Los datos in vitro e in vivo indican que la claritromicina es muy eficaz contra cepas de micobacterias clínicamente relevantes. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas , así como las bacterias gramnegativas que no producen lactosa, no son sensibles a la claritromicina.

Microbiología.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de dichos microorganismos:

Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) , que incluyen Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare .

Las betalactamasas de los microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y la oxacilina no son sensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro contra la mayoría de las cepas de dichos microorganismos, pero no se ha establecido la eficacia clínica y la seguridad de su uso:

Microorganismos aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Streptococcus del grupo Viridans.

Gramatriz aeróbica microorganismos corporales: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos gramnegativos anaerobios: Bacteriodes melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacter: Campylobacter jejuni.

La claritromicina tiene un efecto bactericida contra varias cepas de bacterias : Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El principal metabolito de la claritromicina en humanos es la 14-hidroxiclaritromicina Biaxin comprar microbiológicamente activa (14-OH-claritromicina). Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o 1-2 veces más débil que la sustancia original, con la excepción de H. influenzae , en relación con la cual la eficiencia del metabolito es 2 veces mayor. En condiciones in vitro e in vivo , la sustancia original y su principal metabolito tienen un efecto aditivo o sinérgico contra H. influenzae , dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de la zona proporcionan la evaluación más precisa de la susceptibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. epats. Un procedimiento recomendado para las pruebas de susceptibilidad utiliza discos impregnados con 15 µg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); al interpretar, correlacione el diámetro de la zona de supresión de este disco con los valores de MIC para la claritromicina. La CIM se determina por el método de dilución en caldo o agar.

En estos procedimientos, la determinación de "susceptibilidad" del laboratorio indica que es probable que el organismo infectante responda a la terapia. La conclusión "resistente" indica que es poco probable que el microorganismo infectante responda a la terapia. La conclusión "sensibilidad intermedia" indica que el efecto terapéutico de este medicamento puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se usan dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se conoce como sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica de cada país o región sobre los límites absolutos del rango de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Farmacocinética.

La claritromicina se absorbe rápida y bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral del fármaco en forma de comprimidos. El metabolito microbiológicamente activo 14-hidroxiclaritromicina se forma por metabolismo de primer paso. La claritromicina se puede tomar con o sin alimentos, ya que los alimentos no afectan la biodisponibilidad de los comprimidos. claritromicina. Los alimentos retrasan ligeramente el inicio de la absorción de claritromicina y la formación del metabolito 14-hidroxi. La farmacocinética de la claritromicina no es lineal, sin embargo, la concentración de equilibrio se alcanza dentro de los 2 días posteriores al uso del medicamento. Cuando se usan 250 mg 2 veces al día, el 15-20% del medicamento sin cambios se excreta en la orina. A una dosis de 500 mg 2 veces al día, la excreción de la droga en la orina es más intensa (aproximadamente 36%). La 14-hidroxiclaritromicina es el metabolito principal, que se excreta en la orina en una cantidad del 10-15% de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se excreta en las heces, principalmente en la bilis. Entre el 5 y el 10% del compuesto original se encuentra en las heces.

Cuando se usan 500 mg de claritromicina 3 veces al día, la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo aumenta en comparación con cuando se usa una dosis de 500 mg 2 veces al día.

La concentración de claritromicina en los tejidos es varias veces mayor que la concentración del fármaco en la sangre. Se encontraron concentraciones elevadas tanto en los tejidos de las amígdalas como en los pulmones. La claritromicina a dosis terapéuticas se une en un 80% a las proteínas plasmáticas.

La claritromicina penetra en la mucosa gástrica. El contenido de claritromicina en la membrana mucosa y el tejido del estómago es mayor cuando se usa claritromicina junto con omeprazol que cuando se usa claritromicina sola.

Características Clínicas

Indicaciones

Tratamiento de infecciones causadas por microbios sensibles a la claritromicina organismos:

  • infecciones del tracto respiratorio superior, es decir, la nasofaringe (amigdalitis, faringitis), e infecciones de los senos paranasales.
  • Infecciones del tracto respiratorio inferior (bronquitis, neumonía cruposa aguda y neumonía atípica primaria) (ver las secciones "Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia" y "Peculiaridades de uso" con respecto a las pruebas de sensibilidad).
  • Infecciones de la piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, erisipeloide, forunculosis, heridas infectadas) (ver secciones "Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia" y "Peculiaridades de uso" relativas a pruebas de sensibilidad).
  • Infecciones odontogénicas agudas y crónicas.
  • Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare . Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
  • Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal con inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (la actividad de la claritromicina frente a H. pylori a pH neutro es mayor que a pH ácido).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos y otros componentes de la droga.

El uso simultáneo de claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (pág. ya que esto puede conducir a la prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes ), alcaloides del cornezuelo del centeno, por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina (porque esto puede provocar ergotoxicidad), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que son en gran parte metabolizado por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina) debido a un mayor riesgo de miopatía, incluida la rabdomiolisis (ver secciones "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción", "Peculiaridades de uso").

Uso simultáneo de claritromicina y midazolam oral (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Prolongación congénita o adquirida establecida del intervalo QT o arritmias cardíacas ventriculares en la historia, incluyendo torsades de pointes (ver secciones "Interacción con otras drogas y otras formas de interacción", "Peculiaridades de uso").

Hipopotasemia (riesgo de prolongación del intervalo QT).

Insuficiencia hepática grave en combinación con insuficiencia renal concomitante.

Uso simultáneo de claritromicina y otros inhibidores fuertes de CYP3A4 con colchicina (ver secciones "Interacción con otras drogas y otras formas de interacción", "Peculiaridades de uso").

Simultaneamente Uso concomitante de claritromicina con ticagrelor o ranolazina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La claritromicina no interactúa con los anticonceptivos orales.

El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al posible desarrollo de consecuencias graves de la interacción:

Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina.

Se registró un aumento en el nivel de cisaprida en el suero sanguíneo en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida al mismo tiempo. Esto puede provocar una prolongación del intervalo QT y arritmias, incluidas taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes . Se observaron efectos similares en pacientes que tomaban claritromicina y pimozida al mismo tiempo (ver sección "Contraindicaciones").

Se ha notificado la capacidad de los macrólidos para alterar el metabolismo de la terfenadina, lo que conduce a un aumento de los niveles séricos de terfenadina, que en ocasiones se asocia con arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver sección "Contraindicaciones"). "). En un estudio en 14 voluntarios, la coadministración de claritromicina y terfenadina resultó en un aumento de 2 a 3 veces en el metabolito ácido de la terfenadina y la prolongación del intervalo QT, lo que no produjo ningún efecto clínicamente visible. Se han observado efectos similares con el uso concomitante y astemizol y otros macrólidos.

Alcaloides del cornezuelo .

Los informes posteriores a la comercialización indican que el uso concomitante de claritromicina y ergotamina o dihidroergotamina se asoció con la aparición de signos de ergotismo agudo, que se caracterizó por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos, incluido el sistema nervioso central (SNC). El nombramiento simultáneo de claritromicina y alcaloides del cornezuelo del centeno está contraindicado (ver sección "Contraindicaciones").

midazolam oral.

Cuando se usa midazolam con tabletas de claritromicina (500 mg 2 veces al día), el área bajo la curva farmacocinética (AUC) de concentración-tiempo de midazolam aumentó 7 veces después de la administración oral de midazolam. El uso simultáneo de midazolam oral y claritromicina está contraindicado (ver sección "Contraindicaciones").

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas).

El uso simultáneo de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicado (ver sección "Contraindicaciones"), dado que estas estatinas son metabolizadas en gran medida por CYP3A4, el uso simultáneo con claritromicina aumenta su concentración plasmática, lo que, a su vez, aumenta el riesgo de miopatía, incluida la rabdomiolisis. Se ha registrado el desarrollo de rabdomiólisis en pacientes con el uso simultáneo de claritromicina y estas estatinas. Si no se puede evitar el tratamiento con claritromicina, el tratamiento con lovast atin o simvastatina deben suspenderse durante el curso del tratamiento.

Se debe tener precaución cuando se prescriba claritromicina concomitantemente con otras estatinas. En situaciones en las que no se pueda evitar el uso concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis más baja registrada de la estatina. Se puede utilizar una estatina que sea independiente del metabolismo de CYP3A4 (p. ej., fluvastatina). Es necesario monitorear la condición de los pacientes para identificar signos y síntomas de miopatía.

Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina

Los fármacos que son inductores de CYP3A (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede conducir a niveles subterapéuticos de claritromicina y reducir su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden estar elevados a través de la inhibición de CYP3A por claritromicina (ver también la información de prescripción del inductor de CYP3A4 apropiado). El uso simultáneo de rifabutina y claritromicina provocó un aumento del nivel de rifabutina y una disminución del nivel de claritromicina en el suero sanguíneo, con un aumento simultáneo del riesgo de uveítis.

Se sabe o se sospecha que los siguientes medicamentos afectan los niveles sanguíneos de claritromicina y pueden requerir un cambio de dosis de claritromicina o una terapia alternativa. IED.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina .

Los inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración plasmática, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la 14-OH-claritromicina es diferente en relación con las diferentes bacterias, es posible que no se logre el efecto terapéutico esperado debido al uso simultáneo de claritromicina e inductores de las enzimas del citocromo P450.

etravirina.

El efecto de la claritromicina fue atenuado por la etravirina, pero las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Debido a que la 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida contra el complejo Mycobacterium avium (MAC) , la actividad general contra este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, se deben considerar fármacos alternativos a la claritromicina para el tratamiento del SAM.

fluconazol.

El uso simultáneo de fluconazol 200 mg al día y claritromicina 500 mg 2 veces al día en 21 voluntarios sanos condujo a un aumento de la Cmin de equilibrio de la claritromicina en un 33% y del AUC en un 18%. Las concentraciones de equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no cambiaron significativamente con el uso simultáneo de fluconazol. No se requiere cambio de dosis de claritromicina.

ritonavir.

Un estudio farmacocinético mostró que el uso simultáneo de 200 mg de ritonavir cada 8 horas y 500 mg de claritromicina cada 12 horas condujo a una supresión significativa del metabolismo de la claritromicina. LaCmáx de claritromicina aumentó en un 31%, laCmín en un 182% y el AUC en un 77% con el uso simultáneo de ritonavir. Hubo una supresión completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido a la amplia ventana terapéutica, no se requiere una reducción de la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, para pacientes con insuficiencia renal, es necesario ajustar la dosis: para pacientes con CLCR 30-60 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%. Para pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75%. Dosis de claritromicina superiores a 1 g/día no deben administrarse junto con ritonavir.

Se debe realizar el mismo ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal cuando se usa ritonavir como potenciador farmacocinético con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluidos atazanavir y saquinavir (consulte Interacciones farmacológicas bilaterales a continuación).

Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos

Fármacos antiarrítmicos .

Hay informes posteriores a la comercialización del desarrollo de torsades de pointes , que ocurrieron con el uso simultáneo de claritromicina con quinidas. otros o disopiramida. Se recomienda realizar un monitoreo de ECG para la detección oportuna de la prolongación del intervalo QT mientras se usa claritromicina con estos medicamentos. Durante la terapia con claritromicina, se deben monitorear las concentraciones séricas de estos medicamentos.

Durante el uso posterior a la comercialización, ha habido informes de hipoglucemia con el uso simultáneo de claritromicina y disopiramida, por lo que es necesario controlar los niveles de glucosa en sangre mientras se usan estos medicamentos.

Hipoglucemiantes orales/insulina.

Cuando se usa concomitantemente con ciertos agentes hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede causar hipoglucemia. Se recomienda una estrecha vigilancia de los niveles de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A.

El uso simultáneo de claritromicina, conocido como inhibidor de la enzima CYP3A, y un fármaco que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede conducir a un aumento de la concentración de este último en el plasma sanguíneo, lo que, a su vez, puede potenciar o prolongar su efecto terapéutico y efectos secundarios. Se debe tener precaución al usar claritromicina en pacientes que reciben terapia con medicamentos que son sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un rango terapéutico estrecho (p. ej., Biaxin precio carbamazepina) y/o se metaboliza extensamente por esta enzima. Puede ser necesario ajustar la dosis y, si y posiblemente una estrecha vigilancia de las concentraciones séricas del fármaco, que se metaboliza principalmente por CYP3A, en pacientes a los que se les administra claritromicina de forma conjunta.

Se sabe (o se sospecha) que estos fármacos o grupos de fármacos son metabolizados por la misma isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides ergotamínicos, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales ( por ejemplo, warfarina), antipsicóticos atípicos (p. ej., quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, pero esta lista no es exhaustiva. Se observó un mecanismo de interacción similar con el uso de fenitoína, teofilina y valproato, que son metabolizados por otras isoenzimas del sistema del citocromo P450.

omeprazol.

Se utilizó claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinación con omeprazol (40 mg al día) en voluntarios adultos sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de omeprazol aumentaron (Cmax , AUC0-24 y t1/2 aumentaron en un 30%, 89% y 34%, respectivamente). Cuando se usó solo omeprazol, el pH promedio del jugo gástrico cuando se midió dentro de las 24 horas fue de 5,2, mientras que el uso de omeprazol con claritromicina fue de 5,7.

Sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo.

Cada uno de estos inhibidores de fosfodo la esterasa se metaboliza (al menos parcialmente) con la participación de CYP3A, y CYP3A puede inhibirse con la administración concomitante de claritromicina. La administración conjunta de claritromicina con sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo puede aumentar la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa, por lo que se debe considerar la reducción de la dosis de sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo.

Teofilina, carbamazepina.

Los resultados de los estudios clínicos han demostrado que existe un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración de teofilina o carbamazepina en plasma cuando se usan simultáneamente con claritromicina.

tolterodina.

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo se produce a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A conduce a un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de tolterodina. En tales pacientes, puede ser necesaria una reducción de la dosis de tolterodina cuando se usa con inhibidores de CYP3A como la claritromicina.

Triazolbenzodiacepinas (p. ej., alprazolam, midazolam, triazolam).

Cuando se usa midazolam con tabletas de claritromicina (500 mg 2 veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces después de la administración intravenosa de midazolam. Con el uso intravenoso de midazolam con claritromicina, se debe realizar un control cuidadoso del estado del paciente para ajustar la dosis a tiempo. cuando sobre Es más probable que la vía mucosa de administración del midazolam, en la que puede excluirse la eliminación de primer paso del fármaco, experimente una interacción similar a la observada con el midazolam intravenoso que con la oral. Se deben observar las mismas precauciones cuando se usan otras benzodiazepinas que son metabolizadas por CYP3A, incluidos triazolam y alprazolam. Para las benzodiazepinas, cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es improbable el desarrollo de una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Hay informes posteriores a la comercialización de interacciones farmacológicas y el desarrollo de efectos secundarios en el SNC (como somnolencia y confusión) con el uso simultáneo de claritromicina y triazolam. El paciente debe ser monitoreado, dado el posible aumento de los efectos farmacológicos del sistema nervioso central.

Otros tipos de interacciones.

Colchicina.

La colchicina es un sustrato de CYP3A y de la glicoproteína P portadora de flujo de salida (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden suprimir CYP3A y Pgp. Con el uso simultáneo de claritromicina y colchicina, la inhibición de Pgp y/o CYP3A por claritromicina puede conducir a una mayor exposición a la colchicina. El uso simultáneo de claritromicina y colchicina está contraindicado (ver secciones "Contraindicaciones", "Peculiaridades de uso").

Digoxina.

La digoxina se considera un sustrato para el transporte de eflujo schika - pág. Se sabe que la claritromicina puede suprimir la Pgp. Con el uso simultáneo de claritromicina y digoxina, la inhibición de la Pgp por claritromicina puede conducir a una mayor exposición a la digoxina. Durante la vigilancia posterior a la comercialización, se informaron concentraciones séricas aumentadas de digoxina en pacientes que tomaban claritromicina con digoxina. Algunos pacientes han desarrollado signos de toxicidad digitálica, incluidas arritmias potencialmente fatales. La concentración de digoxina en el suero sanguíneo de los pacientes debe controlarse cuidadosamente cuando se usa simultáneamente con claritromicina.

Zidovudina.

La administración oral simultánea de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos infectados por el VIH puede causar una disminución en los niveles séricos de zidovudina en estado estacionario. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción de la zidovudina oral cuando se toma de forma concomitante, esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre la claritromicina y la zidovudina. No se ha informado tal interacción con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños infectados por el VIH. Esta interacción es improbable con la claritromicina administrada por infusión intravenosa.

Fenitoína y valproato .

Ha habido informes espontáneos o publicados de interacciones de los inhibidores de CYP3A, incluida la claritromicina, con medicamentos que no se consideran que son metabolizados por CYP3A (p. ej., fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles de estos medicamentos en el suero sanguíneo al prescribirlos con claritromicina. Se ha informado un aumento en sus niveles séricos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Atazanavir .

La coadministración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), que son sustratos e inhibidores de CYP3A, resultó en un aumento de 2 veces en la exposición a claritromicina y una disminución del 70% en la exposición a 14-OH-claritromicina con aumentando el AUC de atazanavir en un 28%. Dado que la claritromicina tiene una amplia ventana terapéutica, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50% para pacientes con CLCR 30-60 ml/min y en un 75% para pacientes con CLCR <30 ml/min utilizando la formulación apropiada de claritromicina. Las dosis de claritromicina superiores a 1000 mg diarios no deben administrarse junto con inhibidores de la proteasa.

Bloqueadores de los canales de calcio.

Debido al riesgo de hipotensión arterial, la claritromicina debe usarse con precaución junto con bloqueadores de los canales de calcio que son metabolizados por CYP3A4 (p. ej., verapamilo, amlodipino, diltiazem). La interacción puede aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de la claritromicina como de los bloqueadores de los canales de calcio. En pacientes tratados con clarithromyc junto con verapamilo al mismo tiempo, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.

Itraconazol.

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A y, por lo tanto, la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Cuando se coadministra itraconazol con claritromicina, se debe monitorear de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas de efectos farmacológicos potenciados o prolongados.

Saquinavir.

El uso simultáneo de claritromicina (500 mg 2 veces al día) y saquinavir (cápsulas de gelatina blanda, 1200 mg 3 veces al día), que son sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos condujo a un aumento en el estado estacionario AUC yCmax de saquinavir en un 177% y un 187%, respectivamente, en comparación con las mismas tasas observadas con saquinavir solo. Al mismo tiempo, el AUC y laCmáx de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40% en comparación con el uso de claritromicina sola. No es necesario ajustar las dosis si ambos medicamentos se usan simultáneamente durante un período de tiempo limitado en las dosis/formas de dosificación estudiadas. Los resultados de los estudios de interacción de medicamentos que utilizan cápsulas de gelatina blanda pueden no ser consistentes con los efectos observados con las cápsulas de gelatina dura de saquinavir. Los resultados del estudio de drogas. Las interacciones con saquinavir solo pueden no ser consistentes con los efectos observados con la terapia con saquinavir/ritonavir. Cuando se coadministra saquinavir con ritonavir, se deben considerar los posibles efectos de ritonavir sobre claritromicina (ver arriba).

Características de la aplicación.

El medicamento contiene lactosa como excipiente, por lo que el medicamento no debe usarse en pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa/galactosa.

El uso de cualquier terapia antimicrobiana, incluida la claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede conducir al desarrollo de resistencia microbiana.

La claritromicina no debe administrarse a mujeres embarazadas sin una evaluación minuciosa del beneficio/riesgo, especialmente en el primer trimestre del embarazo.

El uso a largo plazo de claritromicina, al igual que con otros antibióticos, puede causar un crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. Si se produce una superinfección, se debe iniciar el tratamiento adecuado.

Dado que la claritromicina se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente a través del hígado y los riñones, el fármaco debe usarse con extrema precaución en pacientes con insuficiencia hepática, insuficiencia renal moderada o grave y en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección "Forma de administración y dosis").

Con claritromicina se han notificado disfunciones hepáticas, incluidas enzimas hepáticas elevadas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica con o sin ictericia. Esta disfunción hepática puede ser grave y suele ser reversible. En algunos casos, se ha notificado insuficiencia hepática mortal, que se asoció principalmente con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento farmacológico concomitante. La claritromicina debe suspenderse inmediatamente si se presentan signos y síntomas de hepatitis, como anorexia, ictericia, orina oscura, picazón o dolor abdominal.

Se ha informado colitis pseudomembranosa de moderada a potencialmente mortal con prácticamente todos los medicamentos antibacterianos, incluidos los macrólidos. Se ha informado diarrea por Clostridium difficile (CDAD), que va desde colitis leve a fatal, con prácticamente todos los medicamentos antibacterianos, incluida la claritromicina. La terapia antibacteriana altera la microflora intestinal normal, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre se debe estar atento a la posibilidad de desarrollar diarrea causada por C. difficile en todos los pacientes con diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario recopilar cuidadosamente una anamnesis, ya que el desarrollo de diarrea causada por C. difficile , reportado después de 2 m meses después del uso de antibióticos. En caso de colitis pseudomembranosa, se debe suspender el tratamiento con claritromicina, independientemente de la indicación para la que se haya prescrito. Es necesario realizar un estudio microbiológico y comenzar el tratamiento necesario. Deben evitarse los fármacos que suprimen el peristaltismo.

Colchicina.

Se ha informado el desarrollo de toxicidad por colchicina con el uso simultáneo de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada, incluso en el contexto de insuficiencia renal. Se han notificado desenlaces mortales en algunos de estos pacientes (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Está contraindicado el uso simultáneo de claritromicina con colchicina (ver sección "Contraindicaciones").

Se debe tener precaución con claritromicina y triazolbenzodiazepinas, como triazolam, midazolam intravenoso u oromucoso (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Complicaciones cardiovasculares

Durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina, se observó una prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica el riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsades de pointes (ver sección "Reacciones adversas"). Debido a que las siguientes situaciones pueden conducir a un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes ), la claritromicina se debe utilizar con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

  • pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
  • Pacientes con desequilibrios electrolíticos como hipomagnesemia. La claritromicina no debe utilizarse en pacientes con hipopotasemia (ver sección "Contraindicaciones").
  • Pacientes que estén tomando simultáneamente otros medicamentos que estén asociados con la prolongación del intervalo QT (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").

Está contraindicado el uso simultáneo de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina (ver sección "Contraindicaciones").

La claritromicina no debe utilizarse en pacientes con prolongación congénita o adquirida establecida del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (ver sección "Contraindicaciones").

Los estudios epidemiológicos que examinan el riesgo de desarrollar efectos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han identificado un riesgo a corto plazo de arritmia, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular asociado con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina. La consideración de estos resultados debe sopesarse frente a los beneficios del tratamiento. al prescribir claritromicina.

Neumonía.

En vista del desarrollo de resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe usarse en combinación con otros antibióticos apropiados.

Infecciones leves a moderadas de piel y tejidos blandos.

Estas infecciones son causadas más comúnmente por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes , los cuales pueden ser resistentes a los macrólidos. Por lo tanto, es importante realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no se pueden usar antibióticos betalactámicos (por ejemplo, para alergias), se pueden usar otros antibióticos, como la clindamicina, como medicamentos de primera elección. Actualmente, los macrólidos solo desempeñan un papel en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y los tejidos blandos (p. ej., Biaxin España Corynebacterium minutissimum , acné vulgar , erisipela) y en situaciones en las que no se pueden usar las penicilinas.

En caso de reacciones de hipersensibilidad aguda grave como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (p. ej., pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), enfermedad de Henoch-Schonlein, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse inmediatamente y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado. .

La claritromicina se debe utilizar con precaución cuando se coadministre con inductores de la enzima citocromo CYP3A4 (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones”).

Debe prestarse atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como la lincomicina y la clindamicina.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas).

Está contraindicado el uso simultáneo de claritromicina con lovastatina o simvastatina (ver sección "Contraindicaciones"). Se debe tener precaución cuando se prescriba claritromicina concomitantemente con otras estatinas. Se ha informado rabdomiolisis en pacientes tratados concomitantemente con claritromicina y estatinas. Es necesario monitorear la condición de los barato Biaxin pacientes para identificar posibles signos y síntomas de miopatía.

En situaciones en las que no se pueda evitar el uso concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis más baja registrada de la estatina. Es posible usar una estatina que no dependa del metabolismo de CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Hipoglucemiantes orales/insulina.

El uso simultáneo de claritromicina y agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de sulfonilureas) y/o insulina puede causar hipoglucemia severa. T recomendado monitoreo activo de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales.

Con el uso simultáneo de claritromicina con warfarina, existe el riesgo de sangrado grave, un aumento significativo en el INR (índice internacional normalizado) y el tiempo de protrombina. Mientras los pacientes reciben claritromicina y anticoagulantes orales concomitantes, el MHC y el tiempo de protrombina deben controlarse con frecuencia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad de la claritromicina durante el embarazo y la lactancia. En base a los resultados obtenidos en estudios en ratones, ratas, conejos y monos, no se puede descartar la posibilidad de un efecto nocivo sobre el desarrollo del embrión y el feto. La claritromicina no debe usarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios.

La claritromicina pasa a la leche materna.

La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.

Datos del efecto no disponibles. Sin embargo, al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos, se debe tener en cuenta la probabilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareos, vértigo, alucinaciones, confusión, desorientación.

Dosificación y administración

Dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños mayores de 1 2 años es de 250 mg cada 12 horas; para infecciones más graves, la dosis puede aumentarse a 500 mg cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento depende de la gravedad de la infección y oscila entre 6 y 14 días.

La claritromicina se puede tomar con o sin alimentos, ya que los alimentos no afectan la biodisponibilidad de la claritromicina.

Tratamiento de infecciones odontogénicas. La dosis recomendada es de 250 mg cada 12 horas durante 5 días.

Uso en pacientes con infección micobacteriana. La dosis inicial para adultos es de 500 mg 2 veces al día. Si dentro de las 3-4 semanas de tratamiento no hay mejoría en los signos clínicos o parámetros bacteriológicos, la dosis de claritromicina puede aumentarse a 1000 mg 2 veces al día.

El tratamiento de las infecciones por MAC diseminadas en pacientes con SIDA continúa mientras dure la eficacia clínica y microbiológica del fármaco médicamente validado. La claritromicina se puede usar en combinación con otros agentes antimicobacterianos.

Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal (adultos).

Triple terapia (7-10 días). La claritromicina (500 mg) dos veces al día debe usarse junto con amoxicilina 1000 mg dos veces al día y omeprazol 20 mg al día durante 7 a 10 días.

Triple terapia (10 días). Claritromicina (500 mg) dos veces al día, lansoprazol 30 mg dos veces al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día por día durante 10 días.

Terapia dual (14 días). Claritromicina (500 mg) 3 veces al día con omeprazol 40 mg una vez al día por vía oral durante 14 días, luego omeprazol 20 mg o 40 mg una vez al día por vía oral durante los próximos 14 días.

Terapia dual (14 días). Claritromicina (500 mg) tres veces al día con lansoprazol 60 mg una vez al día por vía oral durante 14 días. Puede ser necesaria una mayor inhibición de la secreción de ácido clorhídrico para reducir las manifestaciones de la úlcera.

La claritromicina también se ha utilizado en los siguientes regímenes terapéuticos:

claritromicina + tinidazol y omeprazol o lansoprazol; claritromicina + metronidazol y omeprazol o lansoprazol; claritromicina + tetraciclina, subsalicilato de bismuto y ranitidina; claritromicina + amoxicilina y lansoprazol; claritromicina + ranitidina citrato de bismuto.

Uso por ancianos: como para adultos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: Para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la dosis debe reducirse a la mitad, por ejemplo, 250 mg 1 vez al día o 250 mg 2 veces al día para pacientes más graves. infecciones En tales pacientes, la duración del tratamiento no debe exceder los 14 días.

Niños.

Los niños menores de 12 años deben usar el medicamento en forma de suspensión, ya que no se ha estudiado el uso de tabletas de claritromicina en niños de esta edad.

Sobredosis

Síntomas.

existente desde los informes indican que una sobredosis de claritromicina puede causar síntomas gastrointestinales.

Hay evidencia de un caso de desarrollo de cambios en el estado mental, comportamiento paranoico, hipopotasemia e hipoxemia en un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que tomó 8 gramos de claritromicina.

Tratamiento.

Las reacciones adversas que acompañan a una sobredosis deben tratarse con lavado gástrico y tratamiento sintomático. Al igual que con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal afecten significativamente los niveles séricos de claritromicina.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes en el tratamiento de adultos y niños con claritromicina son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteraciones del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y compatibles con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos de claritromicina, no hubo diferencias significativas en la frecuencia de estas reacciones adversas del sistema digestivo entre los grupos de pacientes que tenían o no infecciones micobacterianas.

Las siguientes son reacciones adversas que ocurrieron durante los ensayos clínicos y el uso posterior a la comercialización de varias formulaciones y dosis de claritromicina, incluidas las tabletas de liberación inmediata. Reacciones adversas, que son al menos posiblemente relacionado con claritromicina, distribuido por sistema de órganos y por frecuencia de aparición: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1000 a <1/100 ) y con una frecuencia desconocida* (reacciones adversas de la vigilancia posterior a la comercialización; la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad de las manifestaciones, si se pudiera evaluar la gravedad.

Infecciones e invasiones: poco frecuentes - celulitis 1 , candidiasis, gastroenteritis 2 , infección 3 , infección vaginal; con una frecuencia desconocida - colitis pseudomembranosa, erisipela.

Por parte del sistema sanguíneo y linfático: infrecuentes - leucopenia, neutropenia 4 , trombocitemia 3 , eosinofilia 4 ; con una frecuencia desconocida - agranulocitosis, trombocitopenia.

Del sistema inmunológico: infrecuentes - reacciones anafilactoides 1 , hipersensibilidad; con una frecuencia desconocida - reacciones anafilácticas, angioedema.

Por parte del metabolismo y la nutrición: infrecuente - anorexia, pérdida de apetito; con una frecuencia desconocida - hipoglucemia.

Por parte de la psique: frecuente - insomnio; infrecuente - ansiedad, nerviosismo 3 ; con una frecuencia desconocida - psicosis, confusión, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas visiones, manía.

Del lado del sistema nervioso central: frecuente - disgeusia (violación de la sensibilidad al gusto), dolor de cabeza; poco frecuentes - pérdida de la conciencia 1 , discinesia 1 , mareos, somnolencia, temblores; con una frecuencia desconocida: convulsiones, ageusia (pérdida de la sensibilidad al gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Por parte de los órganos auditivos y el laberinto: infrecuente - vértigo, pérdida de audición, tinnitus; con una frecuencia desconocida - pérdida de audición.

Trastornos cardíacos: poco frecuentes - paro cardíaco 1 , fibrilación auricular 1 , prolongación del intervalo QT, extrasístoles 1 , palpitaciones; con una frecuencia desconocida: torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Trastornos vasculares: frecuentes - vasodilatación 1 ; con una frecuencia desconocida - hemorragia.

Por parte del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia - asma 1 , epistaxis 2 , embolismo pulmonar 1 .

Del sistema digestivo: frecuentes - diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes - esofagitis 1 , enfermedad por reflujo gastroesofágico 2 , gastritis, proctalgia 2 , estomatitis, glositis, hinchazón 4 , estreñimiento, sequedad de boca, eructos, flatulencia; con una frecuencia desconocida - pancreatitis aguda t, decoloración de la lengua, decoloración de los dientes.

Del sistema hepatobiliar: frecuentes - pruebas de función hepática anormales; poco frecuentes - colestasis 4 , hepatitis 4 , niveles elevados de ALT, AST, GGT 4 ; con una frecuencia desconocida: insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

Por parte de la piel y tejido subcutáneo: frecuente - erupción, hiperhidrosis; infrecuentes - dermatitis ampollosa 1 , prurito, urticaria, erupción maculopapular 3 ; con una frecuencia desconocida: reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos acompañada de eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS)), acné, enfermedad de Henoch-Schonlein.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: infrecuente - espasmos musculares 3 , rigidez musculoesquelética 1 , mialgia 2 ; con frecuencia desconocida - rabdomiolisis 2** , miopatía.

Del lado de los riñones y el sistema urinario: infrecuente - aumento de la creatinina en sangre 1 , aumento de la urea en sangre 1 ; con una frecuencia desconocida: insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de la inyección: muy frecuentes - flebitis en el lugar de la inyección 1 ; frecuente - dolor en un lugar en referencia 1 , inflamación en el sitio de inyección 1 ; poco frecuentes - malestar general 4 , fiebre 3 , astenia, dolor torácico 4 , escalofríos 4 , fatiga 4 .

Estudios de laboratorio: poco frecuentes - un cambio en la proporción de albúmina-globulina 1 , un aumento en el nivel de fosfatasa alcalina en la sangre 4 , un aumento en el nivel de lactato deshidrogenasa en la sangre 4 ; con una frecuencia desconocida: un aumento en MHC, un aumento en el tiempo de protrombina, un cambio en el color de la orina.

* Dado que estas reacciones se informaron voluntariamente y no se ha establecido el tamaño de la población de pacientes, no siempre es posible establecer con precisión su frecuencia o relación causal con el medicamento. La experiencia total con claritromicina es de más de mil millones de días-paciente.

** En algunos informes de rabdomiólisis, se ha administrado claritromicina junto con otros medicamentos que se sabe que están asociados con la rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

1,2,3,4 Estas reacciones adversas solo se han notificado con preparados de claritromicina en forma de: 1 polvo liofilizado para solución para perfusión, 2 comprimidos de liberación prolongada, 3 suspensiones, 4 comprimidos de liberación inmediata.

Se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en niños sean los mismos que en adultos.

Patsi entes con sistemas inmunológicos deteriorados.

En pacientes con SIDA y otros pacientes con sistemas inmunitarios debilitados que han usado altas dosis de claritromicina durante mucho tiempo para tratar infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre las reacciones adversas asociadas con el uso del medicamento y los síntomas de la causa subyacente o enfermedades concomitantes.

En pacientes adultos tratados con claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, los efectos secundarios más comunes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, dolor de cabeza, estreñimiento, pérdida de audición, aumento de los niveles séricos de ALT y AST en sangre. . Con poca frecuencia, se han producido disnea, insomnio y sequedad de boca.

Estos pacientes inmunocomprometidos fueron evaluados para los parámetros de laboratorio, buscando aquellos valores que caen fuera del nivel anormal significativo (es decir, límite superior o inferior extremo) para una prueba en particular. Según este criterio, del 2% al 3% de estos pacientes tratados con 1000 mg de claritromicina al día experimentaron aumentos anormales significativos en los niveles de ALT y AST y disminuciones anormales en los recuentos de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó un aumento en el nivel de nitrógeno ureico en sangre.

Consumir preferentemente antes del

3 años.

Condiciones de almacenaje

En embalaje original a una temperatura no superior a 25 ºС.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Paquete

PAGS o 10 comprimidos recubiertos con película en un blíster, 1 blíster en un paquete.

Categoría de vacaciones

Por prescripción médica.

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