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LETROZOL KRKA
Compuesto:
ingrediente activo: letrozol;
1 comprimido recubierto con película contiene 2,5 mg de letrozol;
excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, hipromelosa, celulosa microcristalina, glicolato de almidón sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio;
capa pelicular: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), polietilenglicol 400, talco, agua purificada.
Forma de dosificación
Comprimidos recubiertos con película.
O propiedades físicas y químicas básicas: comprimidos redondos, biconvexos, lisos por ambas caras, amarillos, recubiertos con película.
Grupo farmacoterapéutico
Medios utilizados para la terapia hormonal. Antagonistas de hormonas y agentes similares. inhibidores de la aromatasa. Letrozol. Código ATC L02BG04.
Farmacodinámica.
Letrozol es un fármaco anticanceroso inhibidor de la aromatasa no esteroideo (inhibidor de la biosíntesis de estrógenos).
En los casos en que el crecimiento del tejido tumoral dependa de la presencia de estrógenos, la eliminación del efecto estimulante mediado por ellos es un requisito previo para suprimir el crecimiento tumoral. En las mujeres posmenopáusicas, los estrógenos se forman principalmente con la participación de la enzima aromatasa, que convierte los andrógenos que se sintetizan en las glándulas suprarrenales (principalmente androstenediona y testosterona) en estrona (E1) y estradiol (E2). Por lo tanto, mediante la inhibición específica de la enzima aromatasa, se puede lograr la supresión de la biosíntesis de estrógenos en tejidos periféricos y tejido tumoral.
El letrozol inhibe la aromatasa mediante la unión competitiva a la subunidad hemo del citocromo P450 de esta enzima, lo que conduce a una disminución de la biosíntesis de estrógenos en todos los tejidos.
En mujeres posmenopáusicas sanas, una dosis única de letrozol, que es de 0,1 mg, 0,5 mg y 2,5 mg, reduce el nivel de estrona y estradiol en el suero sanguíneo (en comparación con la línea de base en iguales) en un 75-78% y 78%, respectivamente. La reducción máxima se logra después de 48-78 horas.
En mujeres con cáncer de mama posmenopáusico avanzado, el uso diario de letrozol en una dosis de 0,1 mg a 5 mg reduce los niveles plasmáticos de estradiol, estrona y sulfato de estrona en un 75-95% del valor inicial. Cuando se usa el medicamento a una dosis de 0,5 mg o más, en muchos casos, las concentraciones de estrona y sulfato de estrona están por debajo del límite de sensibilidad del método utilizado para determinar las hormonas. Esto indica que con la ayuda de estas dosis del fármaco se logra una inhibición más pronunciada de la síntesis de estrógenos. La supresión de estrógenos se mantuvo durante todo el tratamiento en todos los pacientes.
Letrozol es un inhibidor altamente específico de la actividad de la aromatasa. No se detectó una violación de la síntesis de hormonas esteroides en las glándulas suprarrenales. En pacientes posmenopáusicas que fueron tratadas con letrozol a una dosis diaria de 0,1-5 mg, no se detectaron cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de cortisol, aldosterona, 11-desoxicortisol, 17-hidroxiprogesterona, ACTH y actividad de renina. La realización de una prueba de estimulación con ACTH después de 6 y 12 semanas de terapia con letrozol a una dosis diaria de 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg y 5 mg no reveló ninguna disminución apreciable en la síntesis de aldosterona o cortisol. Por lo tanto, no hay necesidad de prescribir glucocorticoides y mineralocorticoides.
En mujeres posmenopáusicas sanas después de una sola El uso repetido de letrozol a dosis de 0,1 mg, 0,5 mg y 2,5 mg no reveló cambios en la concentración de andrógenos (androstenediona y testosterona) en el plasma sanguíneo. En pacientes posmenopáusicas que recibieron letrozol en una dosis diaria de 0,1 mg a 5 mg, tampoco se observaron cambios en el nivel de androstenediona en plasma sanguíneo. Todo esto indica que el bloqueo de la biosíntesis de estrógenos no conduce a la acumulación de andrógenos, que son precursores de los estrógenos. En pacientes tratados con letrozol, no hubo cambios en las concentraciones de hormonas luteinizantes y estimulantes del folículo en el plasma sanguíneo, y no hubo cambios en la función tiroidea, que se evaluó por los niveles de hormona estimulante de la tiroides, T4 y T3 .
Farmacocinética.
Succión
El letrozol se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal (la biodisponibilidad media es del 99,9%). Los alimentos reducen ligeramente la tasa de absorción (el tiempo promedio para alcanzar la concentración máxima de letrozol en la sangre (tmax ) es de 1 hora cuando se toma el medicamento con el estómago vacío y de 2 horas cuando se toma con alimentos; el valor promedio de la concentración máxima de letrozol en la sangre (Cmax ) es de 129 ± 20 3 nmol / l cuando se toma con el estómago vacío y de 98,7 ± 18,6 nmol / l - cuando se toma con alimentos), sin embargo, el grado de absorción de letrozol (cuando se evalúa por el área bajo la curva de concentración-tiempo) no cambia. Ligeros cambios en la velocidad de succión se considera que no tienen importancia clínica, por lo que el letrozol se puede tomar con o sin alimentos.
Distribución
La unión de letrozol a las proteínas plasmáticas es de alrededor del 60% (principalmente con la albúmina - 55%). La concentración de letrozol en eritrocitos es casi el 80% de su nivel en plasma sanguíneo. Tras la administración de 2,5 mg de letrozol marcado con 14 C, aproximadamente el 82% de la radiactividad en plasma se debió al principio activo inalterado. Por lo tanto, la exposición sistémica a los metabolitos de letrozol es baja. Letrozol se distribuye rápida y ampliamente en los tejidos. El volumen de distribución durante el período de equilibrio alcanza aproximadamente 1,87 ± 0,47 l/kg.
Metabolismo y excreción
El letrozol se metaboliza ampliamente al metabolito carbinol farmacológicamente inactivo (vía principal de eliminación). El aclaramiento metabólico de letrozol (CLm ) es de 2,1 l/h, que es inferior al valor del flujo sanguíneo hepático (alrededor de 90 l/h). Se descubrió que las isoenzimas CYP3A4 y CYP2A6 del citocromo P450 podían convertir letrozol en su metabolito. La formación de un pequeño número de otros metabolitos aún no identificados, así como la excreción del fármaco inalterado en la orina y las heces, desempeñan un papel menor en la eliminación global de letrozol. Dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de 2,5 mg de letrozol marcado con 14 C a voluntarias posmenopáusicas sanas, se detectó 88,2 ± 7,6% p en la orina. radiactividad, en heces - 3,8 ± 0,9%. Al menos el 75% de la radiactividad detectada en la orina hasta 216 horas (84,7 ± 7,8% de la dosis de letrozol) se debió a los conjugados de glucurónido del metabolito carbinol, aproximadamente el 9% a otros dos metabolitos no identificados y el 6% a letrozol inalterado.
La vida media plasmática terminal estimada es de aproximadamente 2 a 4 días. Después de una dosis diaria de 2,5 mg, la concentración de equilibrio de letrozol se alcanza en 2-6 semanas, mientras que es aproximadamente 7 veces mayor que después de una dosis única de la misma dosis. Al mismo tiempo, el valor de la concentración de equilibrio es de 1,5 a 2 veces mayor que el valor de la concentración de equilibrio, lo que podría predecirse sobre la base de cálculos basados en los valores registrados después de tomar una dosis única del medicamento. Esto indica que la farmacocinética de letrozol a una dosis diaria de 2,5 mg es algo no lineal. Dado que la concentración de equilibrio de letrozol se mantiene durante el tratamiento durante mucho tiempo, se puede concluir que no hay acumulación de letrozol.
Linealidad/No linealidad
La farmacocinética de letrozol fue proporcional a la dosis después de dosis orales únicas de hasta 10 mg (rango de dosis de 0,01 a 30 mg) y después de dosis diarias de hasta 1,0 mg (rango de dosis de 0,1 a 5 mg). Después de una sola dosis oral 30 mg, hubo un aumento leve pero más que proporcional a la dosis en el AUC. Al usar dosis diarias de 2,5 y 5 mg, el valor del AUC aumentó aproximadamente 3,8 y 12 veces en lugar de 2,5 y 5 veces, respectivamente, en comparación con una dosis de 1,0 mg/día. Así, la dosis recomendada de 2,5 mg/día puede ser la dosis límite a la que se hace visible la desproporcionalidad, mientras que a una dosis de 5 mg/día la desproporcionalidad se hace más pronunciada. La desproporción de dosis es probablemente el resultado de la saturación de los procesos metabólicos de excreción. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzaron después de 1 a 2 meses para todos los regímenes de dosificación estudiados (0,1 a 5,0 mg diarios).
Farmacocinética en grupos seleccionados de pacientes
La farmacocinética de letrozol es independiente de la edad.
En un estudio en el que participaron 19 voluntarios con diferentes estados de la función renal (el aclaramiento de creatinina en 24 horas osciló entre 9 y 116 ml/min), se observó que la farmacocinética de letrozol no cambió después de tomar una dosis única de 2,5 mg. Además, el estudio antes mencionado evaluó el efecto de la disfunción renal en letrozol, se realizó un análisis de covariables basado en datos de dos estudios fundamentales (estudio AR/BC2 y AR/BC3). El aclaramiento de creatinina estimado (rango en el estudio AR/BC2: 19-187 ml/min; en el estudio AR/BC3: 10-180 ml/min) no mostró una asociación estadísticamente significativa con los niveles mínimos. letrozol en plasma en estado estacionario (Cmin ). Además, los datos de los ensayos AR/BC2 y AR/BC3 de cáncer de mama metastásico de segunda línea no mostraron ningún efecto negativo del letrozol sobre el aclaramiento de creatinina o el empeoramiento de la función renal.
Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≥ 10 ml/min). La información sobre pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) es limitada.
En un estudio similar realizado en voluntarios con una variedad de estados de función hepática, se encontró que en sujetos con insuficiencia hepática moderadamente severa (Child-Pugh clase B), el área promedio bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) fue un 37% mayor que en voluntarios sanos, pero permaneció dentro del rango de valores observados en individuos sin alteración de la función hepática. En un estudio de la farmacocinética de una dosis única en 8 pacientes con cirrosis hepática y deterioro grave de su función (clase C en la escala de Child-Pugh), se observó un aumento del AUC del 95% y delt½ del 187%, respectivamente , se observó en comparación con voluntarios sanos. Por lo tanto, se esperan niveles más altos de letrozol en pacientes con cáncer de mama y disfunción hepática grave que en pacientes sin disfunción hepática grave. Por lo tanto, Letrozol CRKA debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia grave. m función hepática, teniendo en cuenta la relación beneficio/riesgo para cada paciente individual.
Características Clínicas
No se ha probado la eficacia del fármaco para pacientes con cáncer de mama con hormonas negativas.
El metabolismo de letrozol ocurre en parte con la participación de CYP2A6 y CYP3A4. La cimetidina (un inhibidor no específico débil de las enzimas CYP450) no afecta las concentraciones plasmáticas de letrozol. Se desconoce el efecto de los inhibidores potenciales de CYP450.
Hasta la fecha, no hay experiencia clínica con el uso de letrozol en combinación con estrógenos u otros medicamentos contra el cáncer que no sean tamoxifeno. El tamoxifeno, otros medicamentos antiestrógenos o medicamentos que contienen estrógenos pueden neutralizar la acción farmacológica de letrozol. Además, se ha demostrado que en el caso del uso simultáneo de tamoxifeno y letrozol, las concentraciones plasmáticas de letrozol se reducen significativamente. Debe evitarse el uso simultáneo de letrozol con tamoxifeno, antagonistas de estrógenos o estrógenos.
In vitro, letrozol inhibe las isoenzimas del citocromo P450 - CYP2A6 y moderadamente CYP2C19, pero se desconoce el significado clínico de este fenómeno. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se usa letrozol concomitantemente con medicamentos cuya excreción depende principalmente de estas enzimas con un rango terapéutico estrecho (como fenitoína, clopidrogel).
Características de la aplicación.
Deterioro de la función renal
No existen datos sobre el uso del fármaco Letrozol CRKA para el tratamiento de pacientes con aclaramiento de creatinina <10 ml/min. Educación física antes de prescribir el fármaco a dichos pacientes, se debe sopesar el riesgo potencial y el efecto esperado del tratamiento.
Disfunción hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C), la exposición sistémica y la vida media de letrozol son aproximadamente el doble que en una persona sana. Dichos pacientes requieren un control más cuidadoso.
Efecto sobre los huesos
Dado que Letrozol CRKA es un potente agente reductor de estrógenos, en terapia adyuvante y adyuvante extendida con Letrozol CRKA en mujeres con antecedentes de osteoporosis y/o fracturas o que tienen un mayor riesgo de desarrollar osteoporosis, se debe evaluar la densidad mineral ósea antes de iniciar durante el tratamiento y después de finalizar el tratamiento con letrozol. En el entorno adyuvante, también se debe considerar un régimen secuencial (letrozol durante 2 años seguido de un cambio a tamoxifeno durante 3 años), según el perfil de seguridad del paciente.
estado menopáusico
En pacientes con estado menopáusico poco claro, es necesario determinar los niveles de hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH) y/o estradiol antes de iniciar el tratamiento con Letrozol CRKA. Solo las mujeres con estado endocrino posmenopáusico deben tomar Letrozol CRKA.
Otras reservas
Evitar simultáneo uso del medicamento Letrozol CRKA y tamoxifeno, otros antagonistas de los estrógenos o medicamentos que contienen estrógenos, ya que estas sustancias pueden neutralizar la acción farmacológica del letrozol.
Dado que los comprimidos contienen lactosa, no se recomienda el uso de letrozol CRKA en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en estado perimenopáusico o mujeres en edad reproductiva
Letrozol CRKA solo debe usarse en mujeres con un estado posmenopáusico bien establecido. Existen informes posteriores a la comercialización de abortos espontáneos o anomalías congénitas en recién nacidos cuyas madres han tomado este medicamento. Dados los informes de recuperación de la función ovárica en mujeres durante el tratamiento con Letrozol CRKA, a pesar de un claro estado posmenopáusico al comienzo de la terapia, el médico, si es necesario, debe discutir el uso de anticonceptivos con la paciente.
El embarazo
Basado en la experiencia con el fármaco en humanos, incluidos casos aislados de malformaciones congénitas (fusión de labios, genitales externos de tipo intermedio), se sabe que letrozol puede causar malformaciones congénitas si se usa durante el embarazo. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. prepa letrozol CRKA está contraindicado durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si letrozol y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir un Femara precio riesgo para el recién nacido y el lactante.
Letrozol CRKA está contraindicado durante la lactancia.
Fertilidad
La acción farmacológica de letrozol es reducir la producción de Femara España estrógeno al inhibir la aromatasa. En mujeres premenopáusicas, la inhibición de la síntesis de estrógeno conduce a un aumento correspondiente en el nivel de gonadotropinas (LH, FSH). Un aumento en los niveles de FSH, a barato Femara su vez, estimula el crecimiento de los folículos, lo que puede inducir la ovulación.
La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.
El efecto de Letrozol Krka sobre la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos es insignificante. Dado que durante el tratamiento con el medicamento se observaron debilidad general y mareos, así como en algunos casos somnolencia, se recomienda precaución al conducir vehículos o trabajar con mecanismos.
Adultos, incluidos Pacientes de edad avanzada. La dosis recomendada de Letrozol CRKA es de 2,5 mg una vez al día. En terapia adyuvante y adyuvante extendida, el tratamiento con Letrozol CRKA debe continuarse durante 5 años o hasta que la enfermedad recurra.
En pacientes con metástasis, el tratamiento con Se debe continuar con letrozol CRKA hasta que se manifiesten signos de progresión de la enfermedad. En el contexto del tratamiento adyuvante, también se debe considerar la posibilidad de utilizar un régimen de terapia secuencial (letrozol durante 2 años seguido de un cambio a tamoxifeno durante 3 años).
En el contexto del tratamiento neoadyuvante, la terapia con Letrozol CRKA debe continuarse durante 4 a 8 meses para lograr una reducción tumoral óptima. Si la respuesta al tratamiento es insuficiente, se debe interrumpir el tratamiento con Letrozol CRKA y se debe discutir con el paciente la cirugía electiva y/o otras opciones de tratamiento.
Para pacientes de edad avanzada, no se requiere ajuste de dosis del medicamento.
Niños. Para el tratamiento de niños, el medicamento no se usa. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Letrozol CRKA en niños. Los datos disponibles son limitados, por lo que no se pueden hacer recomendaciones de dosificación.
Pacientes con alteración de la función hepática y/o renal. Para pacientes con daño hepático leve a moderado (Child-Pugh clase A y B) o daño renal (aclaramiento de creatinina ³ 10 ml / min), no se requiere ajuste de dosis del medicamento. Los datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <10 ml/min o insuficiencia hepática grave son insuficientes. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) requieren una cuidadosa observación.
Modo de aplicación
Letrozol CRKA se toma por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos, ya que los alimentos no afectan el grado de absorción.
La dosis olvidada debe tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde. Sin embargo, si el paciente recuerda poco antes de la próxima dosis (2 a 3 horas antes), no debe tomar la dosis olvidada y debe tomar la siguiente dosis según lo programado. No se debe tomar una dosis doble, ya que se ha observado una exposición sistémica superior a la proporcional al tomar una dosis diaria superior a los 2,5 Femara comprar mg recomendados.
Niños.
El medicamento se usa en niños, ya que la eficacia y la seguridad del medicamento en esta categoría de pacientes no se han estudiado en ensayos clínicos.
Se han notificado casos aislados de sobredosis de letrozol.
Se desconoce el tratamiento específico para la sobredosis; El tratamiento debe ser sintomático y de soporte.
La frecuencia de las reacciones adversas de letrozol se determinó principalmente sobre la base de los datos obtenidos durante los ensayos clínicos.
En casi 1/3 de los pacientes tratados con letrozol por condiciones metastásicas y neoadyuvantes, y en casi el 80% de los pacientes tanto en terapia adyuvante como en terapia adyuvante extendida, se observaron reacciones adversas. La mayoría de las reacciones adversas ocurrieron durante las primeras semanas de tratamiento. YO.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los informes de ensayos clínicos fueron sofocos, hipercolesterolemia, artralgia, náuseas, aumento de la sudoración y fatiga.
Las reacciones adversas importantes que pueden desarrollarse durante el tratamiento con Letrozol CRKA incluyen eventos musculoesqueléticos como osteoporosis y/o fracturas óseas y eventos cardiovasculares (incluyendo eventos cerebrovasculares y tromboembólicos). La frecuencia de estas reacciones adversas se muestra en la Tabla 1.
La frecuencia de las reacciones adversas se basa principalmente en los datos obtenidos de los ensayos clínicos.
Los efectos secundarios enumerados en la Tabla 1 se observaron durante los ensayos clínicos y el uso posterior a la comercialización de letrozol.
Las reacciones adversas se enumeran por frecuencia de ocurrencia, con las más comunes en primer lugar. Al evaluar la frecuencia de aparición de diversas reacciones adversas, se utilizaron las siguientes gradaciones: muy a menudo - ≥10%, a menudo - de ≥1% a <10%, con poca frecuencia - de ≥0,1% a <1%, raramente - de ≥ 0,01% hasta <0,1%, muy raramente - <0,01%; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Frecuencia | Reacciones adversas |
| Infecciones e infestaciones | |
| con poca frecuencia | infecciones urinarias sistema divisorio |
| Neoplasias benignas, malignas e inexplicables, incluidos quistes y pólipos | |
| con poca frecuencia | Dolor en focos tumorales (1) |
| Del sistema sanguíneo y linfático. | |
| con poca frecuencia | leucopenia |
| Del lado del sistema inmunológico | |
| Frecuencia no conocida | Reacciones anafilácticas |
| Desordenes metabólicos | |
| Con frecuencia | Hipercolesterolemia |
| Con frecuencia | Anorexia, aumento del apetito |
| Desordenes mentales | |
| Con frecuencia | Depresión |
| con poca frecuencia | Ansiedad (incluyendo nerviosismo), irritabilidad |
| Del lado del sistema nervioso. | |
| Con frecuencia | Dolor de cabeza, mareos |
| con poca frecuencia | Somnolencia, insomnio, deterioro de la memoria, disestesia (incluyendo parestesia, hipoestesia), deterioro del gusto, accidente cerebrovascular, síndrome del túnel carpiano |
| De los órganos de la visión. | |
| con poca frecuencia | Catarata, irritación ocular, visión borrosa |
| Del lado del corazón | |
| con poca frecuencia | Palpitaciones (1) , taquicardia, casos de isquemia miocárdica (incluyendo la aparición o empeoramiento e curso de angina de pecho, angina de pecho que requiere intervención quirúrgica, infarto de miocardio e isquemia de miocardio) |
| Trastornos vasculares | |
| Con frecuencia | sofocos |
| Con frecuencia | Hipertensión arterial |
| con poca frecuencia | Tromboflebitis (incluyendo tromboflebitis de venas superficiales y profundas) |
| Poco frecuentemente | Embolia pulmonar, trombosis arterial, infarto cerebrovascular |
| Del aparato respiratorio, trastornos torácicos y mediastínicos | |
| con poca frecuencia | Dificultad para respirar, tos |
| Del tracto gastrointestinal | |
| Con frecuencia | Náuseas, vómitos, dispepsia (1) , estreñimiento, diarrea, dolor abdominal |
| con poca frecuencia | Estomatitis (1) , boca seca |
| Del sistema hepatobiliar | |
| con poca frecuencia | Enzimas hepáticas elevadas |
| Frecuencia no conocida | Hepatitis |
| De la piel y tejido subcutáneo | |
| Con frecuencia | Aumento de la sudoración |
| Con frecuencia | Alopecia, erupción (incluyendo erupción eritematosa, maculopapular, psoriásica y vesicular), piel seca |
| con poca frecuencia | Prurito, urticaria |
| Frecuencia no conocida | Necrólisis epidérmica tóxica, multiforme eritema, angioedema |
| Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. | |
| Con frecuencia | Artralgia |
| Con frecuencia | Dolor muscular, dolor de huesos (1) , osteoporosis, fracturas de huesos |
| con poca frecuencia | Artritis |
| Frecuencia no conocida | Síndrome del dedo en gatillo |
| Del sistema urinario y los riñones. | |
| con poca frecuencia | Mayor frecuencia de micción |
| Del sistema reproductivo y las glándulas mamarias. | |
| Con frecuencia | sangrado vaginal |
| con poca frecuencia | Secreción o sequedad vaginal, dolor en los senos |
| Trastornos generales y reacciones en el lugar de la inyección | |
| Con frecuencia | Fatiga (incluyendo astenia, malestar general) |
| Con frecuencia | Edema periférico |
| con poca frecuencia | Fiebre, mucosas secas, sensación de sed, edema generalizado |
| Encuesta | |
| Con frecuencia | Aumento de peso |
| con poca frecuencia | Pérdida de peso |
(1) Solo en el tratamiento de enfermedad metastásica.
La frecuencia de algunos efectos secundarios difirió significativamente en el contexto del tratamiento adyuvante.
Letrozol adyuvante versus tamoxifeno solo: eventos adversos con tasas significativamente diferentes
| Reacciones adversas no deseadas | Letrozol, frecuencia de eventos | Tamoxifeno, frecuencia de eventos | ||
| N=2448 | N=2447 | |||
| Durante el tratamiento (mediana de 5 años) | En cualquier momento después de la aleatorización (mediana de 8 años) | Durante el tratamiento (mediana de 5 años) | En cualquier momento después de la aleatorización (mediana de 8 años) | |
| huesos rotos | 10,2% | 14,7% | 7,2% | 11,4% |
| Osteoporosis | 5,1% | 5,1% | 2,7% | 2,7% |
| Eventos tromboembólicos | 2,1% | 3,2% | 3,6% | 4,6% |
| infarto de miocardio | 1,0% | 1,7% | 0,5% | 1,1% |
| Hiperplasia endometrial/cáncer endometrial | 0,2% | 0,4% | 2,3% | 2,9% |
Nota. Durante el tratamiento - incluye 30 días después de la última dosis. En cualquier momento, incluido el período de seguimiento posterior al final o retiro del tratamiento en investigación.
La diferencia se determinó mediante la razón de riesgo y los intervalos de confianza del 95%.
Tratamiento secuencial versus monoterapia con letrozol: indeseable fenómenos cuya frecuencia difería significativamente
| Reacciones adversas | monoterapia con letrozol | Letrozol > Tamoxifeno | Tamoxifeno - >Letrozol |
| N=1535 | N=1527 | N=1541 | |
| 5 años | 2 años->3 años | 2 años->3 años | |
| fracturas de hueso | 10,0% | 7,7%* | 9,7% |
| Trastornos proliferativos del endometrio | 0,7% | 3,4%** | 1,7%** |
| Hipercolesterolemia | 52,5% | 44,2%* | 40,8%* |
| sofocos | 37,6% | 41,7%** | 43,9%** |
| sangrado vaginal | 6,3% | 9,6%** | 12,7%** |
* Significativamente menor que en el grupo de monoterapia con letrozol.
** Significativamente mayor que en el grupo de monoterapia con letrozol.
Nota. El período de informe incluye el período de tratamiento o 30 días después de suspender el tratamiento.
Descripción de las reacciones adversas individuales
Reacciones adversas del corazón
En el contexto del tratamiento adyuvante, además de los datos presentados en la Tabla 2, se informaron los siguientes efectos secundarios con letrozol y tamoxifeno, respectivamente (con una duración media del tratamiento de 60 meses más 30 días): angina de pecho que requirió tratamiento quirúrgico ( 1,0% frente a 1,0%); cardíaco ª insuficiencia (1,1% vs. 0,6%); hipertensión arterial (5,6% frente a 5,7%); accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (2,1% vs. 1,9%).
En el entorno adyuvante prolongado, se informaron los siguientes eventos adversos con letrozol (mediana de duración del tratamiento de 5 años) y placebo (mediana de duración del tratamiento de 3 años), respectivamente: angina de pecho que requirió tratamiento quirúrgico (0,8% frente a 0,6%); angina recién diagnosticada o empeoramiento de la angina (1,4% frente a 1,0%); infarto de miocardio (1,0% frente a 0,7%); eventos tromboembólicos* (0,9% frente a 0,3%); ictus/ataque isquémico transitorio* (1,5% frente a 0,8%).
La frecuencia de eventos indicados por * fue estadísticamente significativamente diferente entre los dos grupos de tratamiento.
Reacciones adversas del sistema musculoesquelético
Los datos de seguridad para el sistema musculoesquelético obtenidos en las condiciones de tratamiento adyuvante se presentan en la tabla 2.
Bajo tratamiento adyuvante prolongado, se observaron fracturas óseas u osteoporosis en un mayor número estadísticamente significativo de pacientes en el grupo de letrozol (fracturas óseas 10,4% y osteoporosis 12,2%) que en pacientes del grupo placebo (5,8% y 64% respectivamente). La mediana de duración del tratamiento fue de 5 años para letrozol en comparación con 3 años para placebo.
3 años.
tienda n a una temperatura no superior a 25 ° C en el embalaje original para proteger contra la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños.
Paquete
10 tabletas en una ampolla, 3, 6 o 9 ampollas en una caja de cartón.
Categoría de vacaciones
Por prescripción médica.
Fabricante
KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.
TAD Pharma GmbH/TAD Pharma GmbH.
Ubicación del fabricante y dirección del lugar de negocios
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia.
Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Alemania/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Alemania.