Comprar Abiraterona Online

• Propiedades farmacológicas
• Indicaciones
• Contraindicaciones
• Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
• Dosificación y administración
• Sobredosis
• Reacciones adversas
• Consumir preferentemente antes del
• Condiciones de almacenaje
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nombres comerciales

INSTRUCCIONES

ABIRATERON-VISTA

Compuesto

ingrediente activo: acetato de abiraterona;

1 tableta contiene acetato de abiraterona 250 mg;

excipientes: lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; povidona; Lauril Sulfato de Sodio; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma de dosificación

tabletas

Propiedades físicas y químicas básicas: tableta ovalada de color blanco a blanquecino, grabada con ATN en un lado y 250 en el otro lado.

F grupo farmacoterapéutico

Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Medios utilizados para la terapia hormonal. Antagonistas de hormonas y agentes similares. Otros antagonistas de hormonas y similares. abiraterona. Código ATC L02B X03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El acetato de abiraterona se metaboliza in vivo a abiraterona, que es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos. En particular, la abiraterona inhibe selectivamente la enzima 17α-hidroxilasa/C17,20-liasa (CYP17). Esta enzima es necesaria para la biosíntesis de andrógenos en los tejidos de los testículos, la corteza suprarrenal y los tumores de próstata. CYP17 cataliza la conversión de pregnenolona y progesterona en precursores de testosterona, DHEA y androstenediona, respectivamente, a través de la 17α-hidroxilación y la escisión del enlace C17,20. La supresión de CYP17 también conduce a un aumento en la producción de mineralocorticoides por parte de las glándulas suprarrenales (ver sección "Características de uso").

El cáncer de próstata sensible a los andrógenos responde al tratamiento que reduce los niveles de andrógenos. Sin embargo, las terapias para reducir los andrógenos, como los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o la orquiectomía, reducen la producción de andrógenos testiculares pero no afectan la producción de andrógenos suprarrenales ni el tejido tumoral. El tratamiento con Abiraterone-Vista reduce los niveles séricos niveles de testosterona a niveles indetectables cuando se usa simultáneamente con agonistas de LHRH (u orquiectomía).

Farmacodinámica

Abiraterone Vista reduce la testosterona sérica y otros andrógenos más que los agonistas de LHRH o la orquiectomía. Este es el resultado de la inhibición selectiva de CYP17 necesaria para la biosíntesis de andrógenos. El antígeno prostático específico (PSA) es un marcador biológico en pacientes con cáncer de próstata. En un ensayo clínico de fase III en pacientes que fracasaron en la quimioterapia con taxanos, los pacientes tratados con Abiraterona Vista (38%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (10%) mostraron una disminución en los niveles de PSA de al menos el 50% del nivel inicial.

Farmacocinética.

La farmacocinética de abiraterona y acetato de abiraterona se estudió en voluntarios sanos, pacientes con cáncer de próstata metastásico y pacientes sin cáncer con insuficiencia hepática o renal. El acetato de abiraterona se metaboliza rápidamente in vivo a abiraterona, que es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos.

Succión

Tras la administración oral de acetato de abiraterona con el estómago vacío, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 2 horas.

El uso de acetato de abiraterona con alimentos en comparación con tomar el medicamento con el estómago vacío conduce a un aumento de 10 veces en el AUC y un aumento de casi 17 veces en la Cmax de abir. theron de la exposición sistémica promedio de abiraterona, dependiendo del contenido de grasa en la dieta. Por lo tanto, tomar acetato de abiraterona con las comidas puede producir una variación en el efecto sistémico del fármaco. Por lo tanto, Abiraterone-Vista no debe tomarse con alimentos. El medicamento debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida. Las tabletas deben tragarse sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido (ver sección "Forma de administración y dosis").

Distribución

La unión de la 14C-abiraterona a las proteínas plasmáticas es del 99,8%. El volumen de distribución es de 5630 L, lo que indica que la abiraterona se distribuye ampliamente en los tejidos periféricos.

Biotransformación

Después de la administración oral de cápsulas de acetato de 14C-abiraterona, el acetato de abiraterona se hidroliza a abiraterona, que luego sufre reacciones de sulfonación, hidroxilación y oxidación, predominantemente en el hígado. La mayor parte del fármaco radiactivo circulante (aproximadamente el 92%) se detecta en forma de metabolitos de abiraterona. De los 15 metabolitos que se pueden detectar, los dos metabolitos principales, sulfato de abiraterona y sulfato de N-óxido de abiraterona, representan cada uno aproximadamente el 43% de la radiactividad total.

cría

La vida media de eliminación plasmática de la abiraterona es de aproximadamente 15 horas según los datos de voluntarios sanos. Tras la administración oral de 1000 mg de acetato de 14C-abiraterona, aproximadamente el 88% de la radiactividad la dosis iv se encontró en las heces y alrededor del 5% en la orina. Los principales metabolitos excretados en las heces son acetato de abiraterona inalterado y abiraterona (aproximadamente el 55% y el 22% de la dosis prescrita, respectivamente).

Pacientes con insuficiencia hepática

La farmacocinética del acetato de abiraterona se evaluó en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada preexistente (Child-Pugh clase A y B, respectivamente) y en un grupo control de voluntarios sanos. La exposición sistémica a abiraterona después de una dosis oral única de 1000 mg aumentó aproximadamente un 11% y un 260% en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada preexistente, respectivamente. La vida media de eliminación de abiraterona se prolongó hasta aproximadamente 18 horas en pacientes con insuficiencia hepática leve y hasta aproximadamente 19 horas en pacientes con insuficiencia hepática moderada.

En otro estudio, se evaluó la farmacocinética de abiraterona en 8 pacientes con insuficiencia hepática grave preexistente (Child-Pugh clase C) y 8 voluntarios sanos con función hepática normal. En comparación con voluntarios sanos, en pacientes con insuficiencia hepática grave, la exposición sistémica (AUC) de abiraterona aumentó en un 600% y la fracción de principio activo libre en un 80%.

Los pacientes con insuficiencia hepática leve no necesitan ajuste de dosis.

Debe hacerse con precaución No debo usar Abiraterone-Vista en pacientes con insuficiencia hepática moderada y solo si los beneficios del tratamiento superan significativamente los riesgos potenciales (ver las secciones "Forma de administración y posología" y "Peculiaridades del uso").

El medicamento no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones "Método de aplicación y dosis", "Contraindicaciones" y "Peculiaridades de uso").

Los pacientes que desarrollen hepatotoxicidad durante el tratamiento con Abiraterona Vista pueden requerir la suspensión del tratamiento y el ajuste de la dosis (ver las secciones "Forma de aplicación y dosis" y "Peculiaridades del uso").

Pacientes con insuficiencia renal

Se comparó la farmacocinética del acetato de abiraterona en pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis permanente y un grupo control de pacientes con función renal normal. La exposición sistémica a abiraterona después de una dosis oral única de 1000 mg no aumentó en pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis. Cuando se usa el medicamento Abiraterone Zytiga precio Vista en pacientes con insuficiencia renal, incluida la insuficiencia renal grave, no se requiere una reducción de la dosis. Sin embargo, Abiraterone-Vista debe utilizarse con precaución en pacientes con cáncer de próstata e insuficiencia renal grave, ya que la clínica No existen datos clínicos sobre el uso de Abiraterona Vista en dichos pacientes.

Características Clínicas

Indicaciones

Abiraterone Vista está indicado para su uso en combinación con prednisona o prednisolona para el tratamiento de:

• cáncer de próstata resistente a la castración metastásico con curso asintomático o leve en hombres adultos después de un resultado insatisfactorio del bloqueo de andrógenos, para quienes la quimioterapia no está clínicamente indicada;
• cáncer de próstata resistente a la castración metastásico en hombres adultos cuya enfermedad progresa durante o después de la quimioterapia previa con docetaxel.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes.
• El medicamento Abiraterone-Vista está contraindicado en mujeres embarazadas y mujeres en edad reproductiva.
• Insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh) (ver secciones "Método de aplicación de la dosis del fármaco", "Peculiaridades de uso" y "Farmacocinética").
• El medicamento Abiraterone-Vista con prednisona o prednisolona está contraindicado en combinación con Ra-223.

Medidas Especiales de Seguridad

Debido al mecanismo de acción, Abiraterone-Vista puede afectar el desarrollo del feto, por lo que las mujeres embarazadas y las mujeres en edad reproductiva no deben use guantes protectores cuando trabaje con el medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de los alimentos sobre el acetato de abiraterona.

El uso de Abiraterone-Vista con alimentos aumenta significativamente la absorción de acetato de abiraterona. No se ha establecido la eficacia y seguridad del fármaco con alimentos, por lo que Abiraterona-Vista no debe utilizarse con alimentos (ver secciones "Forma de administración y dosis" y "Farmacocinética").

Efecto de otros medicamentos sobre la abiraterona.

En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, a los que inicialmente se administró rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, en una dosis de 600 mg al día durante 6 días, seguida de una dosis única de 1000 mg de acetato de abiraterona, el AUC∞ plasmático medio de abiraterona se redujo en 55%.

Se deben evitar los inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) a menos que no exista una alternativa terapéutica.

En un estudio clínico separado en voluntarios sanos, la coadministración de ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, no tuvo un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de abiraterona.

Efecto de la abiraterona sobre otros medicamentos.

La abiraterona es un inhibidor de las enzimas hepáticas CYP2D6 y CYP2C8, qué metabolismo del fármaco se produce. En un estudio que se realizó para determinar los efectos del acetato de abiraterona (con prednisona) en una dosis única del sustrato de dextrometorfano CYP2D6, la exposición sistémica (AUC) de dextrometorfano aumentó aproximadamente 2,9 veces. El valor AUC24 del dextrorfano, el metabolito activo del dextrometorfano, aumentó un 33%.

Se recomienda usar Abiraterone Vista con precaución con medicamentos que son activados o metabolizados por CYP2D6, en particular con medicamentos que tienen un índice terapéutico estrecho. Por lo tanto, se debe considerar la reducción de la dosis para un fármaco que es metabolizado por CYP2D6 y tiene un índice terapéutico estrecho. Dichos medicamentos, en particular, son metoprolol, propranolol, desipramina, venlafaxina, haloperidol, risperidona, propafenona, flecainida, codeína, oxicodona, tramadol (los tres últimos requieren CYP2D6 para la formación de metabolitos analgésicos activos).

En un estudio de interacción farmacológica de CYP2C8 en voluntarios sanos, una dosis única de acetato de abiraterona de 1000 mg de pioglitazona aumentó el AUC de pioglitazona en un 46% y el AUC de cada uno de los metabolitos activos de pioglitazona M-III y M-IV se redujo en un 10%. . Aunque estos resultados indican que no hay un aumento clínicamente importante en la exposición sistémica a fármacos que son metabolizados principalmente por CYP2C8 cuando se administran conjuntamente y con acetato de abiraterona, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de toxicidad asociados con el uso concomitante de sustratos de CYP2C8 con un índice terapéutico estrecho.

Se ha demostrado que los principales metabolitos de abiraterona, sulfato de abiraterona y sulfato de N-óxido de abiraterona, inhiben el transportador OATP1B1 in vitro. Como consecuencia, esto puede dar lugar a un aumento de las concentraciones de fármacos excretados por OATP1B1. No hay datos clínicos que respalden las interacciones dependientes del transportador.

Fármacos que prolongan el intervalo QT.

Dado que la terapia de privación de andrógenos puede conducir a la prolongación del intervalo QT, se debe tener precaución al usar Abiraterona Vista con medicamentos que pueden prolongar el Zytiga España intervalo QT o medicamentos que pueden causar torsades de pointes, como los antiarrítmicos de clase IA (p. ej., quinidina, disopiramida) o clase III. (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, antipsicóticos (ver apartado "Características del uso").

Usar con espironolactona.

La espironolactona se une a los receptores de andrógenos, lo que puede conducir a un aumento en los niveles del antígeno prostático específico (PSA). No se recomienda el uso simultáneo con Abiraterone-Vista.

Características de la aplicación

Hipertensión arterial, hipopotasemia y retención de líquidos e insuficiencia cardiaca por exceso de mineralocorticoides.

El acetato de abiraterona puede causar hipertensión arterial, hipopotasemia y retención de líquidos en el cuerpo (ver sección "Reacciones adversas") debido a un aumento en el nivel de mineralocorticoides, que se debe a la inhibición de CYP17. El uso simultáneo de corticosteroides suprime la actividad de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), lo que conduce a una disminución en la frecuencia y gravedad de estos efectos secundarios. Debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes en los que una exacerbación de la enfermedad subyacente puede manifestarse por un aumento de la presión arterial, hipopotasemia (en el contexto de tomar glucósidos cardíacos) o retención de líquidos, por ejemplo, en insuficiencia cardíaca, angina de pecho grave o inestable, infarto de miocardio reciente o arritmia ventricular, y pacientes con insuficiencia renal grave.

Abiraterone Vista debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular. Los estudios de fase III con Abiraterone Vista excluyeron a los pacientes con hipertensión no controlada, enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina de pecho grave o inestable, insuficiencia cardiaca grado III o IV de la NYHA (estudios en pacientes previamente tratados). con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca por I Grado I a IV (estudio con la participación de pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o para los que la quimioterapia no está clínicamente indicada), el valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%. Los estudios con pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o para quienes la quimioterapia no está clínicamente indicada excluyeron a los pacientes con fibrilación auricular y otros tipos de arritmias cardíacas que requerían intervención médica. Seguridad de Abiraterone-Vista en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% o insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la NYHA (estudios en pacientes con quimioterapia previa) o insuficiencia cardíaca de grado II a IV (estudio de participación de pacientes) con cáncer de próstata recién diagnosticado o para que la quimioterapia no está clínicamente indicada) no se ha establecido (ver sección "Reacciones adversas").

Los pacientes con un riesgo significativo de insuficiencia cardíaca congestiva (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipertensión no controlada o antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias) deben ser evaluados para determinar la actividad cardíaca (p. ej., mediante ecocardiograma) antes de comenzar el tratamiento. Trate la insuficiencia cardíaca y optimice la función cardíaca antes de iniciar la terapia con Abiraterone Vista. Es necesario controlar la hipertensión arterial, la hipopotasemia y la retención de líquidos. sti. Durante el tratamiento, se debe medir la presión arterial, los niveles de potasio, la retención de líquidos (aumento de peso, edema periférico) y otras manifestaciones de insuficiencia cardíaca congestiva cada 2 semanas durante los primeros tres meses y cada mes a partir de entonces se deben corregir las desviaciones. En pacientes que experimentaron hipopotasemia durante el tratamiento con Abiraterona-Vista, se observó una prolongación del intervalo QT. Ante anomalías clínicamente significativas en la función cardiaca, se debe llevar a cabo una terapia adecuada y, si es necesario, se debe considerar la conveniencia de suspender el tratamiento con Abiraterona-Vista (ver sección "Forma de administración y dosis").

Hepatotoxicidad e insuficiencia hepática

En el curso de estudios clínicos, se informaron casos de aumento pronunciado en el nivel de enzimas hepáticas, que requirieron la interrupción del tratamiento o el ajuste de la dosis del medicamento (ver sección "Reacciones adversas"). El nivel de transaminasas séricas debe controlarse antes de usar el medicamento Abiraterone-Vista, así como cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego mensualmente. En caso de desarrollo de síntomas o signos clínicos que indiquen el desarrollo de hepatotoxicidad, se debe determinar inmediatamente el nivel de transaminasas séricas. Si el nivel de ALT o AST supera el límite superior normal en más de 5 veces, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Abiraterone-Vista y se debe realizar una evaluación exhaustiva de la función hepática. Reanudar el tratamiento con una dosis reducida del medicamento Abiraterone-Vista solo es posible si la función hepática del paciente se normaliza al nivel inicial (consulte la sección "Método de administración y dosis").

En caso de hepatotoxicidad grave (niveles de ALAT o AST 20 veces superiores al límite superior normal), se debe suspender el fármaco y evitar la abiraterona en el futuro.

Los pacientes con hepatitis viral en fase activa no participaron en los estudios clínicos, por lo que Zytiga comprar no existen datos sobre el uso del fármaco Abiraterone-Vista en esta población.

No existen datos sobre la seguridad y eficacia de dosis múltiples de acetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh clase B o C). Abiraterone-Vista debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y solo si los beneficios del tratamiento superan significativamente los riesgos potenciales (ver las secciones "Forma de administración y posología" y "Farmacocinética"). Abiraterone-Vista no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones "Posología y forma de administración", "Contraindicaciones" y "Farmacocinética").

En el período posterior a la comercialización, rara vez se informaron casos de insuficiencia hepática aguda y hepatitis fulminante, algunos de ellos fueron fatales (ver sección "Reacciones adversas").

Retirada de corticoides y localización yo situaciones estresantes

En caso de cancelación de prednisona o prednisolona, se debe monitorear cuidadosamente la condición del paciente para detectar manifestaciones de insuficiencia suprarrenal. Si se continúa con Abiraterone Vista después de la suspensión de los corticosteroides, se debe controlar al paciente por exceso de mineralocorticoides.

Si el paciente ha experimentado una situación estresante grave, pueden estar indicadas dosis mayores de prednisona o prednisolona durante y después de la situación estresante.

Densidad osea

En hombres con cáncer de próstata metastásico (cáncer de próstata resistente a la castración), la densidad ósea puede disminuir. El uso de Abiraterona-Vista en combinación con glucocorticosteroides puede potenciar este efecto.

Preadministración de ketoconazol

Se pueden esperar tasas de sensibilidad más bajas a Abiraterone-Vista en pacientes tratados previamente con ketoconazol.

hiperglucemia

El uso de glucocorticoides puede aumentar la hiperglucemia, por lo que los pacientes con diabetes deben controlar sus niveles de azúcar en la sangre con frecuencia.

Usar con quimioterapia

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la coadministración de Abiraterona-Vista con quimioterapia citotóxica.

Intolerancia a excipientes

Abiraterone-Vista contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar tomar abiraterona vista. El medicamento contiene más de 1 mmol (27,2 mg) de sodio por dosis (4 tabletas), lo que debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta pobre en sodio.

Riesgos potenciales

La anemia y la disfunción sexual pueden ocurrir en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, incluidos aquellos tratados con Abiraterone Vista.

Efecto sobre el sistema musculoesquelético

Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis en pacientes tratados con Abiraterone Vista. Algunos pacientes desarrollaron rabdomiólisis con insuficiencia renal. Básicamente, tales fenómenos ocurrieron durante los primeros 6 meses de tratamiento y desaparecieron después de la interrupción del medicamento Abiraterone-Vista. Se debe tener precaución con el uso simultáneo de Abiraterone-Vista y medicamentos asociados con el desarrollo de miopatía/rabdomiolisis.

Interacciones con otras drogas

Se debe evitar el uso concomitante de barato Zytiga Abiraterona Vista con inductores potentes de CYP3A4 a menos que no exista una alternativa terapéutica debido al riesgo de reducir la exposición sistémica de abiraterona (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").

Combinación de abiraterona y prednisona/prednisolona con Ra-223

El tratamiento con abiraterona y prednisona/prednisolona en combinación con Ra-223 está contraindicado (ver "Contraindicaciones") debido al aumento riesgo de fracturas y una tendencia hacia una mayor mortalidad en pacientes con cáncer de próstata asintomáticos o levemente sintomáticos observados en ensayos clínicos.

No se recomienda iniciar un tratamiento adicional con Ra-223 menos de 5 días después de la última dosis de Abiraterone Vista en combinación con prednisona/prednisolona.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad reproductiva

No hay datos sobre el uso de Abiraterona Vista en mujeres embarazadas. Este medicamento está contraindicado en mujeres que pueden quedar embarazadas.

Anticoncepción en hombres y mujeres.

No hay datos sobre la presencia de abiraterona o sus metabolitos en el semen. Se debe usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada. Si el paciente es sexualmente activo con una mujer en edad reproductiva, entonces se debe usar un condón en combinación con otros métodos anticonceptivos efectivos. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción.

El embarazo

Abiraterone Vista no está indicado para uso en mujeres. El acetato de abiraterona está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que puedan quedar embarazadas.

período de lactancia

Abiraterone Vista no debe ser utilizado por mujeres.

Fertilidad

La abiraterona afectó la fertilidad de los animales durante los estudios, pero este efecto fue reversible.

< p> La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos con otros mecanismos

Abiraterone Vista tiene un efecto nulo o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Dosificación y administración

El medicamento debe tomarse con el estómago vacío (al menos 2 horas después de una comida y también debe evitar comer durante 1 hora después de tomar el medicamento). Tome el comprimido entero, sin masticar ni triturar. Se recomienda beber agua.

La dosis recomendada de abiraterona es de 1000 mg (4 comprimidos de 250 mg) en dosis única. El uso del medicamento junto con alimentos aumenta el efecto sistémico de la abiraterona.

El medicamento se usa en combinación con prednisona o prednisolona. La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al día.

Los pacientes que no hayan sido sometidos a castración quirúrgica deben continuar con la castración médica con un análogo de GnRH durante el tratamiento con Abiraterone Vista.

Antes de iniciar el tratamiento con abiraterona, se deben controlar los niveles de transaminasas séricas, y su nivel debe controlarse cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento, y luego mensualmente. La presión arterial, el potasio sérico y la retención de líquidos deben controlarse mensualmente. Los pacientes con alto riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva deben ser monitoreados cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego &md ceniza; mensualmente (ver apartado "Peculiaridades de la aplicación").

En pacientes con antecedentes de hipopotasemia o que desarrollen hipopotasemia durante el tratamiento con Abiraterona Vista, deben mantenerse niveles de potasio ≥ 4,0 mmol.

Los pacientes que desarrollen toxicidad ≥ 3 niveles, incluyendo hipertensión arterial, hipopotasemia, edema y toxicidad no mineralocorticoide, se debe interrumpir el tratamiento y se deben tomar las medidas terapéuticas adecuadas. El tratamiento con Abiraterone-Vista solo puede reiniciarse después de que los síntomas de toxicidad hayan disminuido al nivel 1 o hayan desaparecido.

Si se olvida una dosis diaria de Abiraterone Vista y prednisona o prednisolona, se debe restablecer el tratamiento al día siguiente usando la dosis diaria habitual.

hepatotoxicidad

El tratamiento debe suspenderse inmediatamente hasta la normalización de la función hepática en pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (el nivel de ALT o AST excede la norma en más de cinco veces) (ver sección "Peculiaridades de uso"). La restauración del tratamiento es posible después de la normalización del nivel de función hepática con una dosis reducida: 500 mg (2 tabletas) 1 vez por día. En tales pacientes, los niveles de transaminasas séricas deben controlarse durante 3 meses de tratamiento y mensualmente a partir de entonces. Si aparecen manifestaciones de hepatotoxicidad al tomar una dosis reducida de 500 mg por día, se debe suspender el tratamiento.

Si un paciente desarrolla una grave hepatotoxicidad (el nivel de ALT o AST excede el límite superior de la norma en 20 veces), el tratamiento con abiraterona debe cancelarse y no restablecerse en el futuro.

insuficiencia hepática

Los pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática clase A de Child-Pugh no requieren ajuste de dosis.

Se demostró que la insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B) aumenta 4 veces la exposición sistémica de abiraterona, que se administró por vía oral a una dosis de 1000 mg 1 vez al día. No existen datos sobre la seguridad y eficacia clínica de dosis múltiples de acetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh clase B o C). No se pueden predecir los ajustes de dosis. Se debe considerar cuidadosamente abiraterona Vista en pacientes con insuficiencia hepática moderada; el beneficio del tratamiento debe superar en gran medida el riesgo potencial. Abiraterona Vista no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave.

insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal no requieren ajuste de dosis de abiraterona. No hay experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con cáncer de próstata e insuficiencia renal grave. Se debe tener precaución al usar abiraterona en esta categoría de pacientes.

Niños

El medicamento no está diseñado para su uso en niños.

Sobredosis

Experiencia de sobredosis de abdominales iratheron-vista es limitado.

No hay un antídoto especifico. Por tanto, en caso de sobredosis, Abiraterone Vista debe suspenderse e instaurarse tratamiento sintomático y vigilancia en caso de arritmia, hipopotasemia y síntomas de retención de líquidos. También se debe evaluar la función hepática.

Reacciones adversas

En un análisis combinado de las reacciones adversas que se observaron durante los estudios clínicos de fase III con abiraterona con una frecuencia ≥ 10%, hubo edema periférico, hipopotasemia, hipertensión arterial, infecciones del tracto urinario, niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALAT) y/o aspartato aminotransferasa (AST). Otras reacciones adversas importantes incluyeron trastornos cardíacos, hepatotoxicidad, fracturas óseas y alveolitis alérgica.

La abiraterona puede causar hipertensión, hipopotasemia y retención de líquidos como consecuencia farmacodinámica del mecanismo de acción. Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas mineralocorticoides esperadas se observaron con mayor frecuencia en pacientes que tomaban abiraterona en comparación con los que tomaban placebo: hipopotasemia 18% frente a 8%, hipertensión arterial 22% frente a 16% y retención de líquidos (edema periférico) 23% frente a 17% respectivamente . En pacientes tratados con abiraterona, se observaron hipopotasemia e hipertensión arterial de niveles III y IV en la escala de toxicidad de las reacciones adversas de CTC en el 6% frente al 1% de los pacientes, respectivamente, hipertensión arterial - en el 7% frente al 5% de los pacientes, respectivamente, y retención de líquidos (edema periférico) - 1% frente al 1% de los pacientes, respectivamente. Las reacciones de mineralocorticoides generalmente se pueden corregir con éxito con tratamiento médico. La administración simultánea de corticosteroides reduce la frecuencia y la gravedad de estas reacciones adversas (ver sección "Características del uso").

En estudios en pacientes con cáncer de próstata metastásico tratados con un análogo de GnRH o sometidos a orquiectomía, se utilizó abiraterona a dosis de 1000 mg/día en combinación con prednisona o prednisolona (5 mg o 10 mg diarios, según la indicación).

Las reacciones adversas que se observaron durante los ensayos clínicos y en el período posterior a la comercialización con el uso de abiraterona se muestran en la Tabla 1 por categoría de frecuencia de manifestaciones: muy a menudo (≥ 1/10); a menudo (≥ 1/100, < 1/10); con poca frecuencia (≥ 1/1000, < 1/100) raramente (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000) y desconocidas (la frecuencia no puede establecerse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las frecuencias de las reacciones adversas se presentan en orden descendente de gravedad.

tabla 1

* La insuficiencia cardíaca también incluye insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción ventricular izquierda y disminución de la fracción de eyección.

** Las fracturas incluyen todos los tipos de fracturas, excluyendo las fracturas patológicas.

a Mensajes espontáneos posteriores a la comercialización.

b Niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST), incluidos aumento de ALT, aumento de AST, función hepática anormal.

Reacciones adversas de grado III según la escala CTCAE observadas en pacientes que toman abiraterona: hipopotasemia (5%); infecciones del sistema urinario (2%), aumento de los niveles de ALT y/o AST (4%), arterias hipertensión arterial (6%), fracturas (2%); edema periférico, insuficiencia cardiaca, fibrilación auricular (1%). Se observaron reacciones adversas de grado III en la escala CTCAE, como hipertrigliceridemia y angina de pecho, en < 1% de los pacientes. Se observaron reacciones adversas de grado IV en la escala CTCAE, como infecciones del tracto urinario, elevación de ALT y/o AST, hipopotasemia, insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular y fracturas en <1% de los pacientes.

La mayoría de los casos de hipertensión arterial e hipopotasemia se observaron en la población hormonosensible (estudio 3011). Se notificó hipertensión en el 36,7% de los pacientes de la población hormonosensible (estudio 3011) en comparación con el 11,8% y el 20,2% en los estudios 301 y 302, respectivamente. Se observó hipopotasemia en el 20,4% de los pacientes de la población hormonosensible (estudio 3011) en comparación con el 19,2% y el 14,9% en el 301 y el 302, respectivamente.

Descripción de las reacciones adversas individuales.

Reacciones adversas cardiovasculares

Los estudios de fase III excluyeron a los pacientes con hipertensión no controlada, enfermedades cardíacas clínicamente significativas como infarto de miocardio, eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la NYHA (un estudio que involucró a pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardiaca grado II a IV (explorado con la participación de pacientes que no están indicados para quimioterapia), el valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%. Todos los pacientes que participaron en los estudios (los que tomaron abiraterona y los que recibieron placebo) recibieron tratamiento concomitante para reducir los andrógenos con agonistas de la LHRH, que se asoció con la aparición de diabetes, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte súbita del corazón. La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares durante los estudios de fase III entre pacientes tratados con abiraterona y pacientes tratados con placebo fue la siguiente: fibrilación auricular - 2,6% frente a 2,0, taquicardia - 1,9% frente a 1,0%, angina - 1,7% frente a 0,8%, insuficiencia cardíaca - 0,7% frente a 0,2%, arritmia - 0,7% frente a 0,5%.

hepatotoxicidad

Se han notificado casos de hepatotoxicidad con niveles elevados de ALT, AST y bilirrubina total en pacientes tratados con acetato de abiraterona. Un estudio clínico de fase III mostró que se observó hepatotoxicidad de nivel III y IV (un aumento de AST y ALT más de 5 veces el límite superior normal y bilirrubina más de 1,5 veces el límite superior normal) en aproximadamente el 6% de los pacientes que fueron tratados con abiraterona, generalmente dentro de los primeros tres meses de tratamiento.

En el Estudio 301, se observó hepatotoxicidad de grado III o IV en el 8,4% de los pacientes tratados con Abiraterone Vista. El uso de la droga Abiraterone-Vista fue discontinuado en 10 pacientes debido a hepatotoxicidad; de estos, 2 pacientes tenían hepatotoxicidad de grado II, 6 tenían hepatotoxicidad de grado III y 2 tenían hepatotoxicidad de grado IV no fatal. En ensayos clínicos de fase III, la insuficiencia hepática se observó con más frecuencia en pacientes con niveles elevados de ALT o AST previos al tratamiento que en pacientes con niveles normales de ALT y AST previos al tratamiento. Con un aumento de ALT o AsAT de más de 5 veces o un aumento del nivel de bilirrubina total de más de 3 veces el límite superior de la norma, se suspendió o interrumpió el tratamiento con abiraterona. En dos casos, hubo un aumento significativo en las pruebas de función hepática. Estos pacientes con función hepática normal antes del tratamiento tuvieron un aumento de ALT o AST durante el tratamiento de 15 a 40 veces el límite superior normal y un aumento de bilirrubina de 2 a 6 veces el límite superior normal.

Después de la interrupción del tratamiento, ambos pacientes mostraron normalización de las pruebas hepáticas, un paciente volvió a recibir abiraterona sin reelevación de las enzimas hepáticas. En el estudio 302, se observó toxicidad de nivel III-IV con niveles elevados de ALT o AsAT en 35 (6,5%) pacientes tratados con acetato de abiraterona. Las elevaciones de aminotransferasa se corrigieron en todos menos en 3 pacientes (2 con nuevas metástasis hepáticas múltiples y 1 con elevación de AST 3 semanas después de la última dosis de acetato de abiraterona). en cuña En estudios de fase III, se notificó la interrupción del tratamiento debido a niveles elevados de ALT y AST o insuficiencia hepática en el 1,1% de los pacientes tratados con acetato de abiraterona y en el 0,6% de los pacientes tratados con placebo. No se registraron resultados letales.

En los ensayos clínicos, el riesgo de desarrollar hepatotoxicidad se redujo al excluir a los pacientes con hepatitis o pruebas hepáticas significativamente anormales antes del tratamiento. Se excluyeron del Estudio 3011 los pacientes con ALT y ASAT basales superiores a 2,5 veces el ULN, bilirrubina > 1,5 veces el ULN y pacientes con hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica, con ascitis o hemorragia gastrointestinal debido a una función hepática alterada. Los pacientes con valores basales de ALT y AST superiores a 2,5 veces el límite superior normal en ausencia de metástasis hepáticas y más de 5 veces el límite superior normal en presencia de metástasis hepáticas fueron excluidos del estudio 301. El estudio 302 excluyó a los pacientes con metástasis hepáticas, así como a los pacientes con valores basales de ALT y ASAT superiores a 2,5 veces el límite superior de la normalidad. Se monitorizó y controló un aumento en las pruebas de función hepática en pacientes que participaban en ensayos clínicos interrumpiendo el tratamiento y reanudándolo solo después de que las pruebas hepáticas del paciente regresaron a la línea base. Pacientes con aumento m niveles de ALT o ASAT más de 20 veces el límite superior de la norma, no se prescribió el retratamiento. Se desconoce la seguridad del retratamiento en estos pacientes. El mecanismo de hepatotoxicidad no ha sido estudiado.

Consumir preferentemente antes del

2 años.

Condiciones de almacenaje

No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Paquete

120 tabletas en un recipiente de plástico; 1 envase en caja de cartón.

Categoría de vacaciones

Por prescripción médica.

Fabricante

Sintón Hispania, S. L.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de negocios

S t. C/Castello, no1, Sant Boi donde Llobregat, Barcelona, 08830, España.