Verapamilo Sin Receta

Compuesto:

ingrediente activo: verapamilo;

1 tableta contiene clorhidrato de verapamilo 40 mg;

excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, hipromelosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio anhidro coloidal, talco, estearato de magnesio, sepifilm 752 blanco, macrogol 4000.

Forma de dosificación

Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas básicas: comprimidos recubiertos con película, blancos, de forma redonda, con una superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico

Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominante sobre el corazón. Derivados de fenilalquilamina. Código ATX С08D A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

El verapamilo bloquea el flujo transmembrana de iones de calcio hacia los cardiomiocitos y las células del músculo liso vascular. Reduce directamente la demanda de oxígeno del miocardio al influir en los procesos metabólicos que consumen energía en las células miocárdicas e indirectamente reduce la poscarga. Debido al bloqueo de los canales de calcio en los músculos lisos de las arterias coronarias, aumenta el flujo de sangre al miocardio, incluso en áreas postestenóticas, y se alivia el espasmo de las arterias coronarias. La eficacia antihipertensiva del verapamilo se debe a una disminución de la resistencia vascular periférica sin un Calan precio aumento de la frecuencia cardíaca (FC) como respuesta refleja. No se observan cambios indeseables en los valores fisiológicos de la presión arterial. El verapamilo tiene un efecto antiarrítmico pronunciado, especialmente en las arritmias supraventriculares. Retrasa la conducción del impulso en el nódulo auriculoventricular, por lo que, según el tipo de arritmia, se restablece el ritmo sinusal y/o se normaliza la frecuencia de las contracciones ventriculares. El nivel normal de frecuencia cardíaca no cambia o disminuye ligeramente.

Farmacocinética.

El verapamilo se absorbe rápida y casi completamente en el intestino delgado. El grado de absorción es superior al 90%. Biodisponibilidad absoluta media en personas sanas de los voluntarios después de una sola dosis del fármaco es del 22%, lo que se explica por el extenso metabolismo hepático de primer paso. La biodisponibilidad aumenta 2 veces después de múltiples dosis.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 1 a 2 horas después de una dosis. La vida media de eliminación es de 3 a 7 horas con una dosis única y de 4,5 a 12 horas con un curso de admisión. La unión a proteínas plasmáticas es del 90%. El verapamilo se metaboliza casi por completo, lo que resulta en la formación de varios metabolitos. Entre estos metabolitos, solo el norverapamilo es farmacológicamente activo.

El verapamilo y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, solo el 3-4% se excreta sin cambios. Aproximadamente el 50% de la dosis tomada se excreta en 24 horas, el 70% se excreta en 5 días. Hasta el 16% del fármaco se excreta en las heces. Datos recientes indican que no hay diferencia en la farmacocinética del verapamilo en personas con riñones sanos y en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. La vida media de eliminación aumenta en pacientes con cirrosis hepática debido al bajo aclaramiento y al gran volumen de distribución.

El verapamilo y el norverapamilo no se excretan por hemodiálisis.

Características Clínicas

Indicaciones

  • Cardiopatía isquémica, que incluye: angina de pecho estable; angina inestable (angina progresiva, angina reposo), angina vasoespástica (angina variante, angina de Prinzmetal), angina postinfarto en pacientes sin insuficiencia cardiaca, a menos que estén indicados bloqueadores beta.
  • Arritmias: taquicardia supraventricular paroxística; aleteo/fibrilación auricular con conducción auriculoventricular rápida (con la excepción del síndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW)).
  • Hipertensión arterial.

Contraindicaciones

  • Shock cardiogénico.
  • Alteraciones graves de la conducción: bloqueo AV - grado II y III (excepto en pacientes que tengan implantado un marcapasos artificial).
  • Síndrome del seno enfermo (excepto en pacientes a los que se les implanta un marcapasos artificial).
  • Hipersensibilidad conocida al verapamilo o a cualquier componente de la droga.
  • Insuficiencia cardíaca con disminución de la fracción de eyección inferior al 35% y/o presión en la arteria pulmonar superior a 20 mm Hg. Arte. (a menos que la taquicardia supraventricular secundaria responda a la terapia con verapamilo).
  • Fibrilación / aleteo auricular en presencia de vías adicionales (síndrome de WPW y síndrome de LGL). En tales pacientes, cuando se usa clorhidrato de verapamilo, existe el riesgo de desarrollar taquiarritmias ventriculares, incluida la fibrilación ventricular.
  • Durante el tratamiento con verapamilo, no use simultáneamente β-adrenoblo intravenoso kators (con la excepción de cuidados intensivos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios del metabolismo del clorhidrato de verapamilo in vitro han demostrado que es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. El verapamilo es un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y de las glicoproteínas P (P-gp). Se han informado interacciones clínicamente importantes con los inhibidores de CYP3A4, que se acompañaron de un aumento de los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 provocaron una disminución de los niveles plasmáticos de clorhidrato de verapamilo, por lo que es necesario vigilar las interacciones con otros fármacos.

Interacciones potenciales asociadas con el sistema enzimático CYP-450

Prazosin: aumento dela Cmax de prazosin (~ 40%) sin afectar la vida media. Efecto hipotensor aditivo.

Terazosina: aumento de AUC (~ 24%) y Cmáx (~ 25%) de terazosina. Efecto hipotensor aditivo.

Quinidina: disminución del aclaramiento de quinidina (~35%) cuando se toma por vía oral. Tal vez el desarrollo de hipotensión arterial, y en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva - edema pulmonar.

Flecainidina: Efecto mínimo sobre el aclaramiento plasmático de flecainidina (<~10%); no afecta el aclaramiento de verapamilo en plasma (ver sección "Peculiaridades de uso").

Teofilina: disminución del aclaramiento oral y sistémico en aproximadamente un 20%, en fumadores, en un 11%.

Carbamazepina: aumento del AUC de la carbamazepina (~ 46%) en pacientes con epilepsia parcial refractaria; un aumento en el nivel de carbamazepina, que puede causar efectos secundarios de la carbamazepina, como diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos.

Fenitoína: Disminución de las concentraciones plasmáticas de verapamilo.

Imipramina: Aumento del AUC (~15%) de la imipramina sin afectar al metabolito activo desipramina.

Gliburida: aumento de laCmáx de la gliburida en aproximadamente un 28%, AUC en un 26%.

Colchicina: aumento de AUC (aproximadamente 2 veces) y Cmax (aproximadamente 1,3 veces) de colchicina. Se recomienda reducir la dosis de colchicina (ver las instrucciones de uso médico de la colchicina).

Claritromicina, eritromicina, telitromicina: posible aumento en el nivel de verapamilo. Rifampicina: puede reducir el efecto hipotensor. Disminución del AUC de verapamilo (~ 97%), Cmáx (~ 94%), biodisponibilidad después de la administración oral (~ 92%).

Doxorrubicina: con el uso simultáneo de doxorrubicina y verapamilo (por vía oral), el AUC (~ 104%) yla Cmax (~ 61%) de doxorrubicina en plasma aumentan en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas.

Fenobarbital: Aumenta 5 veces el aclaramiento oral de verapamilo.

Buspirona: un aumento en AUC yCmax de buspirona en 3,4 veces.

Midazolam: un aumento en el AUC de midazolam por 3 veces y Cmax - por 2 veces.

Metoprolol: un aumento en el AUC de metoprolol (~ 32,5%) yCmax (~ 41%) en pacientes con angina de pecho (ver sección "Peculiaridades de uso").

Propranolol: un aumento en el AUC de propranolol (~ 65%) y Cmax (~ 94%) en pacientes con angina de pecho (ver sección "Peculiaridades de uso").

Digoxina: en voluntarios sanos, un aumento en la Cmax de digoxina (~ 44%), C12 h (~ 53%), Css (~ 44%), AUC (~ 50%). Se recomienda reducir la dosis de digoxina (ver apartado "Características del uso").

Digitoxina: disminución del aclaramiento de digitoxina (~27%) y del aclaramiento extrarrenal (~29%).

Cimetidina: aumento del AUC R - verapamilo (~ 25%) y S - verapamilo (~ 40%) con una disminución correspondiente en la depuración de R - y S - verapamilo.

Ciclosporina: aumento del AUC,Cmax , Cssde la ciclosporina en aproximadamente un 45%.

Everolimus: aumento del AUC de everolimus (aproximadamente 3,5 veces) y de laCmax (aproximadamente 2,3 veces). Aumento de Ca través del verapamilo (aproximadamente 2,3 veces). Puede ser necesaria una determinación precisa de la concentración y la dosis de everolimus.

Sirolimus: aumento del AUC (aproximadamente 2,2 veces) de sirolimus, aumento del AUC (aproximadamente 1,5 veces) S - verapamilo. Es posible que se requieran ajustes de dosis y concentraciones de sirolimus una.

Tacrolimus: Los niveles plasmáticos de este fármaco pueden aumentar. Agentes hipolipemiantes (inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)): El tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (simvastatina, atorvastatina, lovastatina) para pacientes que toman verapamilo debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse gradualmente. Si un paciente que ya toma verapamilo necesita un inhibidor de la HMG-CoA-reductasa, se debe considerar la reducción Calan comprar necesaria de la dosis de estatinas y ajustar la dosis de acuerdo con la concentración de colesterol en el plasma sanguíneo.

Atorvastatina: Es posible un aumento en el nivel de atorvastatina. La atorvastatina aumenta el AUC del verapamilo en aproximadamente un 43%.

Lovastatina: Es posible un aumento en los niveles de lovastatina. Aumento de AUC (~ 63%) yCmax (~ 32%) de verapamilo.

Simvastatina: un aumento en el AUC de simvastatina en aproximadamente 2,6 veces,Cmax de simvastatina - en 4,6 veces.

La fluvastatina, la pravastatina y la rosuvastatina no son metabolizadas por el citocromo CYP3A4 y es menos probable que interactúen con el verapamilo.

Almotriptán: aumento en AUC en un 20%,Cmax - en un 24%.

Sulfinpirazona: un aumento en el aclaramiento oral de verapamilo en 3 veces, una disminución en la biodisponibilidad en un 60%. Puede haber una disminución del efecto hipotensor. Zumo de pomelo: aumento del AUC R - verapamilo a (~ 49%) y S - verapamilo (~ 37%), aumenta Cmax R - verapamilo (~ 75%) y S - verapamilo (~ 51%) sin cambiar la vida media y la depuración renal. Evite beber jugo de toronja con verapamilo.

Perforatum de la hierba de San Juan: disminuye el AUC R - verapamilo (~ 78%) y S - verapamilo (~ 80%) con una disminución correspondiente en la Cmáx.

Otras interacciones

Agentes antivirales (VIH): debido a la capacidad de algunos agentes antivirales, como el ritonavir, para suprimir el metabolismo, las concentraciones plasmáticas de verapamilo pueden aumentar. Asigne con precaución. Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo.

Litio: Se ha informado un aumento de la neurotoxicidad por litio con el uso concomitante de clorhidrato de verapamilo y litio sin o con niveles elevados de litio en plasma. Sin embargo, en pacientes que recibieron consistentemente la misma dosis de litio oral, la adición de clorhidrato de verapamilo resultó en una disminución de los niveles plasmáticos de litio. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben ser monitoreados de cerca.

Bloqueadores neuromusculares: Los datos clínicos y los estudios en animales indican que el clorhidrato de verapamilo puede aumentar la actividad de los bloqueadores neuromusculares (similares al curare y despolarizantes). Puede ser necesario reducir la dosis de clorhidrato de verapamilo y/o la dosis del bloqueador neuromuscular si su uso simultáneo.

Ácido acetilsalicílico: mayor probabilidad de sangrado.

Etanol (alcohol): aumento de los niveles de etanol en plasma.

Agentes antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores: aumento del efecto hipotensor.

Características de la aplicación.

Infarto agudo del miocardio

El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con infarto agudo de miocardio complicado con bradicardia, hipotensión arterial grave o disfunción ventricular izquierda.

Bloqueo cardíaco / bloqueo auriculoventricular de grado I / bradicardia / asistolia

El clorhidrato de verapamilo afecta los nódulos auriculoventricular y sinoauricular y prolonga el tiempo de conducción auriculoventricular. Usar con precaución, porque el desarrollo de bloqueo auriculoventricular grado II o III (que es una contraindicación) o bloqueo monohaz, bihaz o trihaz del vástago de Hiss requiere la suspensión de las siguientes dosis de clorhidrato de verapamilo y la cita de la terapia apropiada si es necesario.

El clorhidrato de verapamilo afecta los nódulos auriculoventricular y sinoauricular y muy raramente puede causar bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bradicardia y muy raramente asistolia. Es más probable que estos síntomas ocurran en pacientes con síndrome del seno enfermo (enfermedad del nódulo sinoauricular), que es más común en pacientes vejez.

La asistolia en pacientes sin síndrome del seno enfermo suele ser breve (varios segundos o menos), con retorno espontáneo al nódulo auriculoventricular o ritmo sinusal normal. Si este fenómeno no es pasajero, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado (ver sección "Reacciones adversas").

Fármacos antiarrítmicos, β-bloqueadores

Fortalecimiento mutuo de la acción cardiovascular (aumento del grado de bloqueo auriculoventricular de alto grado, disminución significativa de la frecuencia cardíaca, aparición de insuficiencia cardíaca, disminución significativa de la presión arterial). Se observó bradicardia asintomática (36 latidos/min) con un marcapasos auricular vago en pacientes que recibieron terapia concomitante con gotas para los ojos con timolol (bloqueador β) durante el tratamiento con clorhidrato de verapamilo.

Digoxina

Con el uso simultáneo de verapamilo con digoxina, se debe reducir la dosis de digoxina (ver la sección "Interacción con otras drogas y otros tipos de interacciones").

Insuficiencia cardiaca

Antes de iniciar el tratamiento con verapamilo, es necesario compensar la insuficiencia cardíaca en pacientes con una fracción de eyección superior al 35% y controlarla adecuadamente durante todo el período de tratamiento.

Inhibidores de la HMG-CoA-reductasa (estatinas)

Consulte la sección "Interacción con otros medicamentos y otros otro tipo de interacciones.

Violación de la conducción neuromuscular.

El clorhidrato de verapamilo debe usarse con precaución en presencia de enfermedades con alteración de la conducción neuromuscular (miastenia grave, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular de Duchenne progresiva).

insuficiencia renal

Aunque los datos de estudios comparativos validados han demostrado que la insuficiencia renal no afecta la farmacocinética del verapamilo en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, ha habido varios informes que indican que los pacientes con insuficiencia renal deben usar verapamilo con precaución y Calan España bajo estrecha supervisión. El verapamilo no se excreta por hemodiálisis.

insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática significativa deben usar verapamilo barato Calan con precaución (ver sección "Forma de administración y posología").

Verapamilo - Darnitsa contiene 31,4 mg de lactosa monohidrato, por lo que si tiene intolerancia a algunos azúcares, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos claros y bien estudiados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos nocivos directos o indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. posco Dado que los datos de los estudios de reproducción en animales no siempre pueden extrapolarse a los humanos, el medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario.

El verapamilo atraviesa la placenta y se determina en la sangre del cordón umbilical.

El verapamilo y sus metabolitos pasan a la leche materna. Datos limitados por vía oral en humanos sugieren que la dosis neonatal de verapamilo es baja (0,1% a 1% de la dosis materna), por lo que el verapamilo puede ser compatible con la lactancia, pero no se puede descartar un riesgo para los recién nacidos. Dado el riesgo de reacciones adversas graves en recién nacidos amamantados, el verapamilo solo debe usarse durante la lactancia si es absolutamente necesario para la madre.

La capacidad de influir en la velocidad de las reacciones al conducir vehículos o utilizar otros mecanismos.

Debido al efecto antihipertensivo del clorhidrato de verapamilo, dependiendo de la respuesta individual, la capacidad para conducir vehículos, operar maquinaria o trabajar en condiciones peligrosas puede verse afectada. Esto es especialmente cierto en la fase inicial del tratamiento, con un aumento de la dosis, con un cambio en el fármaco antihipertensivo, así como mientras se toma el fármaco con alcohol. El verapamilo puede aumentar el nivel de alcohol en el plasma sanguíneo y ralentizar su eliminación, por lo que los efectos del alcohol pueden potenciarse.

Dosificación y administración

Las dosis se seleccionan individualmente para cada paciente. El medicamento debe tomarse sin chupar o masticar con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, 1 vaso de agua, en ningún caso jugo de toronja), mejor durante o inmediatamente después de una comida.

Adultos y adolescentes de más de 50 kg

Cardiopatía isquémica, taquicardia supraventricular paroxística, aleteo/fibrilación auricular: la dosis diaria recomendada es de 120-480 mg repartidos en 3-4 tomas. La dosis diaria máxima es de 480 mg.

Hipertensión arterial. La dosis diaria recomendada es de 120-360 mg repartidos en 3 tomas.

Niños en edad preescolar hasta 6 años, solo con arritmias cardíacas: la dosis recomendada está en el rango de 80-120 mg por día, dividida en 2-3 dosis únicas.

Niños de 6 a 14 años, solo para arritmias cardíacas: la dosis recomendada es de 80 a 360 mg por día, dividida en 2 a 4 dosis únicas.

Disfunción renal: los datos disponibles se describen en el apartado "Características de uso". En pacientes con insuficiencia renal, el clorhidrato de verapamilo debe usarse con precaución y bajo estrecha supervisión.

Disfunción hepática: en pacientes con insuficiencia hepática, cheni, dependiendo de la gravedad, el efecto del clorhidrato de verapamilo aumenta y se prolonga debido a la desaceleración de la desintegración de la droga. Por lo tanto, en tales casos, la dosificación debe establecerse con extrema precaución y comenzar con dosis pequeñas (por ejemplo, para pacientes con insuficiencia hepática, primero 40 mg 2-3 veces al día, respectivamente, 80-120 mg por día).

No tome el medicamento mientras está acostado.

El clorhidrato de verapamilo no debe administrarse a pacientes con infarto de miocardio dentro de los 7 días posteriores al evento.

Después de una terapia prolongada, el medicamento debe suspenderse, reduciendo gradualmente la dosis.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente y depende de la condición del paciente y del curso de la enfermedad.

Niños.

Verapamil - Darnitsa en esta forma de dosificación se usa para niños solo con alteraciones del ritmo cardíaco.

Sobredosis

Síntomas: hipotensión arterial, bradicardia hasta un alto grado de bloqueo auriculoventricular y paro sinusal, hiperglucemia, estupor y acidosis metabólica. Se han observado casos fatales como resultado de una sobredosis.

El tratamiento de la sobredosis de clorhidrato de verapamilo debe ser principalmente de apoyo e individualizado. b - la estimulación adrenérgica y/o la administración intravenosa de preparados de calcio (cloruro de calcio) se utilizan eficazmente para eliminar los síntomas de sobredosis oral deliberada clorhidrato de verapamilo.

En caso de hipotensión arterial importante o bloqueo auriculoventricular de alto grado, es necesario el uso de fármacos que aumentan la presión arterial (vasoconstrictores) o marcapasos, respectivamente. En la asistolia, junto con el uso de medidas convencionales, se debe utilizar la estimulación b-adrenérgica (por ejemplo, clorhidrato de isoproterenol), otros medios destinados a aumentar la presión arterial o restaurar la actividad cardíaca y la respiración.

El clorhidrato de verapamilo no se excreta por hemodiálisis.

Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se informaron en ensayos clínicos, uso posterior a la comercialización de verapamilo o en ensayos clínicos de fase IV.

Para cada sistema de órganos, las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de los informes: a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 <1/10), con poca frecuencia (≥1/1000 a <1/100), raras (≥ 1/10000 k , muy raro (, desconocido (no se puede determinar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia fueron: dolor de cabeza, mareos; trastornos gastrointestinales: náuseas, estreñimiento, dolor abdominal; también bradicardia, taquicardia, palpitaciones, disminución de la presión arterial, hiperemia, edema periférico y fatiga.

Por parte del aparato auditivo y vestibular: raramente - zumbido en los oídos; desconocido - vértigo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: desconocido - broncoespasmo, disnea.

Del tracto gastrointestinal: a menudo - náuseas, estreñimiento; con poca frecuencia - dolor abdominal; raramente - vómitos, desconocido - malestar abdominal, obstrucción intestinal, hiperplasia gingival (gingivitis y sangrado).

Del lado de los riñones y el sistema urinario: desconocido - insuficiencia renal.

Desde el lado del metabolismo, metabolismo: desconocido - hiperpotasemia.

Del sistema nervioso: a menudo - mareos, dolor de cabeza; raramente - parestesia, temblor; desconocido - trastornos extrapiramidales, parálisis (tetraparesia) *, ataques epilépticos.

Por parte de la psique: raramente - somnolencia.

Del lado del sistema cardiovascular: a menudo - bradicardia, hiperemia, disminución de la presión arterial; con poca frecuencia - palpitaciones, taquicardia; desconocido: bloqueo de grado I, II o III, insuficiencia cardíaca, paro sinusal, bradicardia sinusal, asistolia.

Del sistema inmunológico: desconocido - reacciones de hipersensibilidad que incluyen urticaria, picazón, picazón, púrpura.

De la piel y tejido subcutáneo: raramente - hiperhidrosis; desconocido - angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, e multiforme arritmia, erupción maculopapular, alopecia, urticaria, prurito, púrpura, eritromegalia.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: desconocido - mialgia, artralgia, debilidad muscular.

Por parte del sistema reproductivo y la función de las glándulas mamarias: desconocido - disfunción eréctil, ginecomastia, galactorrea.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de la inyección: a menudo - edema periférico, raramente - fatiga.

Hallazgos de laboratorio: desconocido - niveles elevados de enzimas hepáticas y niveles de prolactina sérica.

*En el curso de las observaciones posteriores a la comercialización, se notificó una vez parálisis (tetraparesia) asociada con el uso combinado de verapamilo y colchicina. Esto puede deberse a la penetración de la colchicina a través de la barrera hematoencefálica debido a la inhibición de CYP3A4 y P-gp por verapamilo, ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción".

Consumir preferentemente antes del

3 años.

Condiciones de almacenamiento .

Conservar en el embalaje original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

embalaje

10 tabletas en un blister, 2 blisters en un paquete.

Categoría de vacaciones

Por prescripción médica.

Fabricante

CHAO y la quo;Empresa farmacéutica "Darnitsa".

Ubicación del fabricante y su dirección del lugar de negocios