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Clozapina Sin Receta

Compuesto:

ingrediente activo : clozapina;

1 tableta contiene clozapina 25 mg o 100 mg;

excipientes : lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de patata, almidón de maíz, povidona 25.

Forma de dosificación

tabletas

Propiedades físicas y químicas básicas:

tabletas de 25 mg: tabletas de una sola capa de forma redonda, con superficies superior e inferior planas, cuyos bordes están biselados, de color amarillo claro o amarillo claro con un tinte verdoso. Se permite el marmoleado en la superficie de las tabletas. Sobre la culpa bajo una lupa se puede ver una estructura relativamente homogénea;

tabletas de 100 mg: tabletas de una sola capa de forma redonda, con superficies superior e inferior planas, cuyos bordes están biselados, con riesgo, amarillo claro o amarillo claro con un tinte verdoso. Se permite el marmoleado en la superficie de las tabletas. Se puede ver una estructura relativamente homogénea en la falla con una lupa.

Grupo farmacoterapéutico

Fármacos antipsicóticos. Código ATX N05A H02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

El azaleptol es un antipsicótico que difiere de los antipsicóticos clásicos.

Los experimentos farmacológicos han demostrado que la clozapina no induce catalepsia y no suprime el comportamiento estereotipado inducido por la administración de apomorfina o anfetamina. El medicamento tiene solo un efecto de bloqueo débil en los receptores de dopamina D1 -, D2 -, D3 - y D5 , pero es altamente efectivo contra los receptores D4 , y también tiene efectos anti-alfa-adrenérgicos, anticolinérgicos, antihistamínicos y suprime reacción Clozaril precio de activación. También exhibe propiedades antiserotoninérgicas. Clínicamente, Azaleptol exhibe un efecto sedante rápido y pronunciado y tiene un fuerte efecto antipsicótico, en particular en pacientes con esquizofrenia que son resistentes al tratamiento con otras drogas. En tales casos, Azaleptol es efectivo. en relación con los síntomas productivos y negativos de la esquizofrenia. En las primeras 6 semanas después del inicio del tratamiento, se observó una mejoría clínicamente significativa en aproximadamente un tercio de los pacientes, y con la continuación del tratamiento hasta 12 meses, en aproximadamente el 60% de los pacientes.

Además, hubo una mejora en algunos aspectos de la disfunción cognitiva. En comparación con los antipsicóticos estándar, la clozapina redujo significativamente el riesgo de comportamiento suicida en pacientes con esquizofrenia o trastornos esquizoafectivos. Las reacciones extrapiramidales graves, como la distonía aguda, los efectos secundarios de tipo parkinsoniano y la acatisia, son raras. A diferencia de los neurolépticos estándar, Azaleptol no aumenta o casi no aumenta el nivel de prolactina, lo que evita efectos indeseables como la ginecomastia, la amenorrea, la galactorrea y la impotencia.

Farmacocinética.

Absorción

La absorción de Azaleptol después de la administración oral es del 90-95%. Ni la velocidad ni el grado de absorción dependen de la ingesta de alimentos. En el primer paso, Azaleptol sufre un metabolismo moderado; la biodisponibilidad es del 50-60%.

Distribución

En estado estacionario, en el contexto de una dosis doble del fármaco, los niveles sanguíneos máximos se alcanzan en promedio después de 2,1 horas (de 0,4 a 4,2 horas). El volumen de distribución es

1,6 litros/kg. La unión a proteínas plasmáticas de la clozapina es de casi el 95%.

Biotransformación /metabolismo

Antes de la excreción, la clozapina se biotransforma casi por completo. Solo uno de sus principales metabolitos, la desmetil-clozapina, tiene actividad farmacológica. Su acción se asemeja a la de la clozapina, pero es mucho más débil y menos duradera.

cría

La excreción de clozapina es bifásica con un período de desintegración promedio de 12 horas.

(6-26 horas). Después de dosis únicas de 75 mg, la vida media de eliminación fue de 7,9 horas. Este valor aumentó a 14,2 horas en estado estacionario con dosis diarias de 75 mg durante al menos 7 días. Solo se encontró una pequeña cantidad de fármaco sin cambios en la orina y las heces. Aproximadamente el 50% de la dosis ingerida se excreta como metabolitos en la orina y el 30% en las heces.

Linealidad/No linealidad

Se observó que durante el período de equilibrio, con un aumento en la dosis del fármaco de 37,5 mg a

75 mg y 150 mg dos veces al día, hubo un aumento lineal dependiente de la dosis en el área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo (AUC), así como un aumento en las concentraciones plasmáticas máxima y mínima.

Farmacocinética de grupos individuales de pacientes.

A pesar de que no existen estudios de farmacocinética y biotransformación, es necesario usar el medicamento con extrema precaución en pacientes con función hepática alterada, enfermedades del tracto biliar y riñones. En enfermedad severa el uso de la droga está contraindicado.

Características Clínicas

Indicaciones

Esquizofrenia resistente al tratamiento

Azaleptol solo debe usarse en pacientes con esquizofrenia resistentes a la terapia o tolerantes a los antipsicóticos estándar como se define a continuación.

La resistencia a los antipsicóticos estándar es un estado en el que el tratamiento previo con antipsicóticos estándar en la dosis adecuada y durante un período de tiempo suficiente no ha resultado en una mejoría clínica adecuada.

La intolerancia a los antipsicóticos estándar es una afección en la que se producen efectos secundarios neurológicos graves e inmanejables (síntomas extrapiramidales o discinesia tardía) que imposibilitan la terapia antipsicótica eficaz con antipsicóticos estándar.

Riesgo de intentos de suicidio recurrentes

Azaleptol está indicado para la reducción a largo plazo del riesgo de conducta suicida recurrente en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo evaluados para dicho riesgo en función de su historial médico y cuadro clínico actual.

Trastornos psicóticos durante el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

Azaleptol está indicado para el tratamiento de trastornos psicóticos que se desarrollan durante el período de la enfermedad de Parkinson, si la terapia estándar ha sido ineficaz.

Estándar de ineficiencia La terapia psicótica se define como la falta de control de los síntomas psicóticos y/o la aparición de un aumento funcionalmente inaceptable de la gravedad de los síntomas motores tras la adopción de las siguientes medidas:

  • retirada de fármacos anticolinérgicos, incluidos los antidepresivos tricíclicos;
  • un intento de reducir la dosis de fármacos antiparkinsonianos dopaminérgicos.

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a la clozapina o cualquier otro componente de la droga;
  • la incapacidad de monitorear regularmente los conteos sanguíneos del paciente;
  • granulocitopenia / agranulocitosis tóxica o idiosincrásica en la historia (con la excepción del desarrollo de granulocitopenia o agranulocitosis debido a quimioterapia previa);
  • agranulocitosis en la historia, inducida por clozapina;
  • disfunción de la médula ósea;
  • epilepsia, incontrolable;
  • psicosis alcohólica o tóxica, intoxicación por drogas, coma;
  • colapso vascular y/o depresión del SNC de cualquier etiología;
  • trastornos graves de los riñones o el corazón (por ejemplo, miocarditis);
  • enfermedad hepática aguda, acompañada de náuseas, pérdida de apetito o ictericia; enfermedad hepática progresiva, insuficiencia hepática;
  • íleo paralítico;
  • uso concomitante con medicamentos que se sabe que causan agranulocitosis; tampoco debe ser cambiar simultáneamente con antipsicóticos de depósito.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas

Simultáneamente con azaleptol, no se deben usar medicamentos que tengan un efecto inhibitorio significativo sobre la función de la médula ósea. El fármaco no debe administrarse junto con antipsicóticos de depósito de acción prolongada (que tienen potencial mielosupresor) porque estas sustancias no pueden eliminarse rápidamente del cuerpo si es necesario, como en el caso de la neutropenia.

Azaleptol puede potenciar el efecto del alcohol y los inhibidores de la MAO sobre el sistema nervioso central, así como los efectos depresivos sobre el sistema nervioso central de los estupefacientes, los antihistamínicos y las benzodiazepinas. Se han notificado casos mortales tras el uso de una combinación de clozapina y estas sustancias (incluida la metadona). Se requiere especial cuidado cuando se prescribe azaleptol en combinación con benzodiazepinas u otros psicotrópicos, ya que en tales casos existe un mayor riesgo de desarrollar colapso vascular, que en ocasiones puede ser grave y conducir a un paro cardíaco o respiratorio. No se sabe si el colapso cardíaco o respiratorio puede prevenirse ajustando la dosis.

El uso simultáneo de litio u otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central aumenta el riesgo de síndrome neuroléptico maligno.

Debido al potencial de efectos aditivos, se debe tener extrema precaución cuando se usan medicamentos concomitantemente. Comidos que tienen efectos anticolinérgicos, antihipertensivos o deprimen la respiración.

Debido a sus propiedades anti-alfa-adrenérgicas, el azaleptol puede debilitar el efecto presor de la norepinefrina u otras drogas con un efecto alfa-adrenérgico predominante y eliminar el efecto presor de la adrenalina.

El fármaco puede reducir el umbral convulsivo, lo que requiere un ajuste de la dosis de fármacos antiepilépticos. Ha habido informes raros de ataques epilépticos severos, incluidos los primeros episodios de ataques convulsivos y casos aislados de delirio después del uso simultáneo del medicamento Azaleptol y ácido valproico. Estos efectos pueden deberse a una interacción farmacodinámica, cuyo mecanismo aún no se ha establecido.

El fármaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sustancias que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas (por ejemplo, warfarina y digoxina) debido a su desplazamiento de los complejos de proteínas plasmáticas. Si es necesario, se debe ajustar la dosis de sustancias que se unen a las proteínas.

Se recomienda prescribir el medicamento con precaución al mismo tiempo que medicamentos que aumentan el intervalo QTc o conducen al desarrollo de un desequilibrio electrolítico.

Interacciones farmacocinéticas

La clozapina es un sustrato para muchas isoenzimas CYP450, en particular 3A4, 1A2 y 2D6. Esto minimiza el riesgo de interacciones metabólicas como resultado de la exposición a esta isoforma. A pesar de esto, es necesaria una estrecha monitorización de los niveles plasmáticos de clozapina en pacientes que estén tomando concomitantemente otros medicamentos con afinidad por una o más de estas enzimas.

El uso simultáneo de sustancias que afectan a estas isoenzimas puede provocar un aumento o disminución de los niveles plasmáticos de clozapina y/o sustancias administradas simultáneamente.

En teoría, la clozapina puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de antidepresivos tricíclicos, fenotiazinas y antiarrítmicos de clase 1c, que se sabe que se unen al citocromo P450 2D6. Puede ser necesario usar estos medicamentos en dosis más pequeñas. Sin embargo, hasta la fecha no se han informado interacciones clínicamente significativas.

La combinación del medicamento Azaleptol con sustancias que afectan la actividad de las isoenzimas CYP450 puede causar una disminución o aumento de los niveles plasmáticos de clozapina:

inhibidores

  • El uso concomitante de inhibidores enzimáticos como cimetidina (inhibidor de CYP1A2, 3A4 y 2D6) o eritromicina (inhibidor de CYP3A4), claritromicina, azitromicina, fluvoxamina (1A2), perazina (1A2), ciprofloxacino (1A2) o anticonceptivos orales (1A2). , 3A4, 2C19), con altas dosis del medicamento Azaleptol se asocia con un aumento en el nivel de clozapina en el plasma sanguíneo y un aumento en la frecuencia de efectos indeseables.
  • Ha habido informes de aumento de los niveles plasmáticos de clozapina en pacientes que toman el fármaco. rata en combinación con fluvoxamina (inhibidor de CYP3A4 y CYP1A2, aumento de hasta 10 veces) o con otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como paroxetina (inhibidor de CYP1A2, 2D6), sertralina (inhibidor de CYP2C8/9, 2D6) , fluoxetina (inhibidor de CYP2D6, aumento de hasta 2 veces) o citalopram (posiblemente un inhibidor débil de CYP1A2 con posiblemente el menor potencial de interacción clínicamente significativa entre todos los ISRS). Sin embargo, se han notificado interacciones clínicamente significativas tras el uso concomitante de citalopram y clozapina. También se observó un aumento en la concentración de clozapina en pacientes que tomaban este medicamento en combinación con venlafaxina.
  • Los antimicóticos azólicos y los inhibidores de la proteasa son potentes inhibidores/inductores de CYP3A4. Se puede esperar que estos medicamentos produzcan interacciones clínicamente significativas con la clozapina. Sin embargo, hasta la fecha no se han informado tales interacciones.

sustratos

  • La cafeína (un sustrato de CYP1A2) puede aumentar los niveles plasmáticos de clozapina. Los niveles plasmáticos de clozapina disminuyen aproximadamente un 50% después de cinco días sin cafeína. Esto debe recordarse si cambia la cantidad de tazas de café o té que se beben diariamente. Se observó un aumento significativo de los niveles de clozapina y N-desmetilclozapina tras la administración simultánea de 2x250 mg de ciprofloxacino. También se han informado interacciones con norfloxacina y enoxacina.

inductores

  • Los medicamentos que inducen P450 CYP3A4 (p. ej., carbamazepina y rifampicina) pueden disminuir los niveles plasmáticos de clozapina. La interrupción de la administración concomitante de carbamazepina resultó en un aumento de los niveles plasmáticos de clozapina.
  • Se ha establecido que el uso simultáneo de fenitoína conduce a una disminución de los niveles plasmáticos de clozapina, lo que conduce a una disminución de la eficacia de una dosis previamente efectiva de azaleptol.
  • Fumar tabaco induce CYP1A2. El abandono brusco del hábito de fumar en fumadores empedernidos puede conducir a un aumento de los niveles plasmáticos de clozapina y a un aumento de la incidencia de efectos adversos.
  • El omeprazol es un inductor de CYP1A2 y CYP3A4, así como un inhibidor de CYP2C19. Ha habido informes aislados de interacciones con inhibidores de la bomba de protones (aumento de las concentraciones de clozapina después de tomar omeprazol y pantoprazol o una combinación de lansoprazol y paroxetina).

Características de la aplicación.

Los efectos secundarios potencialmente graves del tratamiento con azaleptol son la granulocitopenia y la agranulocitosis, que ocurren con una frecuencia del 3% y el 0,7%, respectivamente. La agranulocitosis puede ser potencialmente mortal.

La incidencia de agranulocitosis y la tasa de mortalidad en pacientes que desarrollan agranulocitosis han disminuido significativamente desde la introducción de la monitorización del número de leucocitos y el número absoluto de neutrófilos. Por lo tanto, las siguientes medidas son obligatorias.

Azaleptol se puede utilizar en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo que, en función de su historial médico o cuadro clínico actual, tienen un riesgo a largo plazo de comportamiento suicida recurrente.

Debido a los riesgos asociados con el uso del medicamento Azaleptol, su designación es posible si:

  • los pacientes al inicio del estudio tienen un recuento de leucocitos normal (recuento total de leucocitos ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) y un recuento de leucocitos normal y
  • los cálculos del recuento total de glóbulos blancos de los pacientes y, si está disponible, el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) se pueden realizar semanalmente durante las primeras 18 semanas de tratamiento y al menos cada 4 semanas a partir de entonces. El seguimiento debe continuar durante todo el tratamiento y 4 semanas después de la interrupción completa del tratamiento con azaleptol.

A los pacientes con antecedentes de discrasia sanguínea inducida por fármacos no se les debe recetar en ningún caso azaleptol (ver "Contraindicaciones").

Los médicos que prescriben este medicamento deben o seguir las recomendaciones de seguridad.

Durante cada consulta, se debe recordar al paciente que recibe Azaleptol la necesidad de contactar inmediatamente al médico si el paciente comienza a desarrollar alguna enfermedad infecciosa. Se debe prestar especial atención a las quejas de una condición similar a la influenza, como fiebre o dolor de garganta, así como a otros signos de infección que puedan indicar el desarrollo de neutropenia. Los pacientes y sus cuidadores deben ser informados de que si se presenta cualquiera de estos síntomas, los pacientes deben someterse inmediatamente a un análisis de sangre con un recuento de células.

Seguimiento del número de leucocitos y del número absoluto de neutrófilos

10 días antes del inicio del tratamiento con Azaleptol, es necesario calcular el número de leucocitos y la fórmula leucocitaria para asegurarse de que solo los pacientes con indicadores normales del número de leucocitos (≥ 3,5x10 9 / l [3500/mm 3 ] y el número absoluto de neutrófilos (≥ 2,0x10 9 /l [2000/mm 3 ]). El recuento de glóbulos blancos y, si es posible, el recuento absoluto de neutrófilos deben controlarse semanalmente durante las primeras 18 semanas, luego al menos una vez al mes durante todo el tratamiento. Período debe continuar durante todo el período de tratamiento y cuatro semanas después del cese completo del uso del medicamento Azaleptol. Se debe recordar a los pacientes en cada visita que busquen atención médica inmediata si experimentan los primeros signos de infección, fiebre, dolor de garganta u otros síntomas similares a los de la gripe. En tales casos, debe calcular inmediatamente el hemograma de leucocitos.

Interrupción del curso de la terapia por razones no relacionadas con los parámetros hematológicos

Para aquellos pacientes en los que la terapia con azaleptol, que duró más de 18 semanas, se interrumpió durante más de 3 días, pero menos de 4 semanas, está indicada la monitorización semanal del número de leucocitos durante 6 semanas adicionales. Siempre que no haya desviaciones de la norma, el control de seguimiento se puede realizar no más de una vez cada 4 semanas. Si la terapia con azaleptol se suspendió durante 4 semanas o más, es necesario un control semanal durante las próximas 18 semanas de tratamiento y se debe volver a titular la dosis del fármaco.

Disminución del número de leucocitos y del número absoluto de neutrófilos

Si en las primeras 18 semanas de tratamiento con Azaleptol el número de leucocitos desciende a 3,5x10 9 / l

análisis _ _ _ _ _ _ de parámetros hematológicos debe realizarse al menos 2 veces por semana. Se aplica el mismo esquema si, después de 18 semanas de terapia, los indicadores del número de leucemia de células disminuye a 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) y 2,5x10 9 /l (2500/mm 3 ), el número absoluto de neutrófilos - hasta 1,5x10 9 /l (1500/mm 3 ) y 1,0x10 9 / l (1000 / mm 3 ).

Además, si hay una disminución significativa en el número de leucocitos en comparación con la línea de base, es necesario volver a determinar el número de leucocitos y la fórmula de leucocitos. Una "disminución significativa" se define como una disminución única en el número de leucocitos de 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) o más, o una disminución general a 3,0x10 9 /l

(3000/mm 3 ) o más durante tres semanas.

Es obligatoria la interrupción inmediata del tratamiento con azaleptol si el recuento de leucocitos es inferior a 3000/mm 3 (3,0x10 9 /l) o el ANC es inferior a 1500/mm 3 (1,5x10 9 /l) después de

18 semanas A partir de entonces, los recuentos de glóbulos blancos y los recuentos de glóbulos blancos deben contarse diariamente, y los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar síntomas similares a los de la gripe u otros síntomas que sugieran una infección. Después de la interrupción del medicamento Azaleptol, se debe realizar un análisis de los parámetros hematológicos hasta que se restablezcan.

Si, después de la interrupción de Azaleptol, se observa una disminución en el número de leucocitos a un nivel por debajo de 2000 / mm 3 (2.0x10 9 / l) o se observa un número absoluto de neutrófilos por debajo de 10 00/mm 3

(1,0x10 9 /l), el tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un hematólogo experimentado.

Si es posible, el paciente debe ser ingresado en una unidad de hematología especializada; Puede estar indicado el aislamiento protector y el uso de GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) o G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos). Se recomienda suspender el tratamiento con un factor estimulante de colonias después de un aumento en el número de neutrófilos a un nivel superior a 1,0x10 9 /l (1000/mm 3 ).

Si se desarrolla una infección, la terapia con antibióticos debe iniciarse de inmediato debido al riesgo de shock séptico.

Los pacientes en quienes se suspendió el uso del medicamento Azaleptol como resultado de una disminución en el número de leucocitos o ANC (ver arriba) no deben reasignarse a este medicamento. Se recomienda confirmar los resultados de un análisis de sangre general realizando este examen dos días seguidos. Sin embargo, el medicamento Azaleptol debe suspenderse después de recibir los resultados del primer análisis de sangre.

Las recetas prescritas por un médico para la preparación de Azaleptol deben marcarse como "PAK" (hemograma completo).

El medicamento Azaleptol debe suspenderse si el número de eosinófilos supera los 3,0x10 9 / l

(3000 / mm 3 ; ver "Reacciones adversas"); la terapia puede reanudarse solo después de una disminución en el número de eosinófilos a un valor inferior a 1.0x10 9 / l (1000 / mm 3

En caso de trombocitopenia (ver "Reacciones adversas"), se debe suspender el tratamiento con azaleptol si el recuento de plaquetas cae por debajo de 50 × 10 9 /l (50000/mm 3 ).

Cardiotoxicidad

La dosis inicial para pacientes con enfermedades cardíacas debe ser baja (12,5 mg una vez el primer día). La dosis debe aumentarse lenta y gradualmente (ver "Modo de aplicación y posología"). El fármaco está contraindicado en pacientes con enfermedad cardiovascular grave.

(ver "Contraindicaciones"). Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca o con anomalías en el sistema cardiovascular identificadas durante un examen médico deben ser derivados a consulta con un especialista para una evaluación adicional, que debe incluir un ECG.

(ver "Contraindicaciones"). Dichos pacientes solo deben tomar azaleptol si el beneficio esperado supera con creces los riesgos. El médico debe considerar la necesidad de un ECG antes del tratamiento.

Durante el tratamiento con azaleptol, puede desarrollarse hipotensión ortostática con/sin síncope. En casos raros (aproximadamente 1 de cada 3000 pacientes), el colapso puede ser grave y puede ir acompañado de un paro cardíaco y/o respiratorio, con un posible desenlace fatal. Estas reacciones se desarrollan con mayor probabilidad con el uso simultáneo de una benzodiazepina o cualquier otro fármaco psicotrópico y en la etapa inicial de titulación de la dosis debido al rápido aumento dosis de drogas; en casos muy raros, tales reacciones se observaron incluso después de la primera dosis del medicamento. Por lo tanto, al comienzo del tratamiento con Azaleptol, es necesario realizar un seguimiento médico cuidadoso de los pacientes. Se debe realizar un control de la presión arterial acostado y de pie durante las primeras semanas de tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson.

La taquicardia que se produce en reposo y se acompaña de arritmia, dificultad para respirar o síntomas de insuficiencia cardíaca se puede observar ocasionalmente en los primeros dos meses de tratamiento y, muy raramente, después de eso (ver "Reacciones adversas"). Si se presentan estos síntomas, especialmente durante el aumento de la dosis, se debe realizar el diagnóstico lo antes posible para descartar miocarditis. Otros síntomas que se pueden observar además de los síntomas anteriores incluyen síntomas de un ataque al corazón o gripe. Ocasionalmente, el infarto de miocardio ha sido fatal.

Sin embargo, la cardiopatía grave preexistente del paciente complica en gran medida la evaluación de una relación causal.

Si se sospecha miocarditis o miocardiopatía. el uso del medicamento Azaleptol debe cancelarse de inmediato y el paciente debe comunicarse de inmediato con un cardiólogo.

Signos y síntomas similares también pueden desarrollarse más adelante en la terapia y pueden estar asociados con cardiomiopatía. En tales casos, se indica más investigación. Al confirmar el diagnóstico de miocardiopatía, se debe suspender el uso de azaleptol. Los pacientes que han tenido miocarditis o miocardiopatía inducida por clozapina no deben volver a tomar este medicamento.

También se ha informado eosinofilia en algunos casos de miocarditis (aproximadamente 14%) y pericarditis/derrame pericárdico; Sin embargo, se desconoce si la eosinofilia es un predictor confiable del desarrollo de carditis.

Prolongación del intervalo QT

Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución al usar el medicamento en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT.

Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución cuando se administra clozapina con medicamentos que prolongan el intervalo QTc.

Eventos adversos cerebrovasculares

Se ha observado un aumento de casi 3 veces en el riesgo de eventos adversos cerebrovasculares con el uso de ciertos antipsicóticos atípicos en pacientes con demencia. Se desconoce el mecanismo de aparición de estos fenómenos. No se puede excluir un mayor riesgo en el caso del uso de otros antipsicóticos y para otras categorías de pacientes. Azaleptol debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Epilepsia

Azaleptol puede reducir el umbral de convulsiones. Los pacientes con antecedentes de epilepsia necesitan un control cuidadoso de su condición durante la terapia con medicamentos. Azaleptol, dados los informes de ataques convulsivos asociados con la toma del medicamento (ver "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones"). En tales casos, se debe reducir la dosis y, si es necesario, se debe iniciar el tratamiento con medicamentos antiepilépticos.

Para pacientes con antecedentes de convulsiones, el tratamiento debe comenzar con una dosis única de 12,5 mg el primer día y los aumentos de dosis deben ser lentos y graduales (ver Posología y forma de administración).

Aumento de la temperatura corporal

Durante el tratamiento con azaleptol, los pacientes pueden desarrollar un aumento transitorio de la temperatura corporal por encima de 38 °C con un pico de incidencia en las tres primeras semanas de tratamiento. Este aumento de la temperatura corporal en la mayoría de los casos es benigno. En algunos casos, puede estar asociado a un aumento o disminución del número de leucocitos. Los pacientes con temperatura corporal elevada deben ser examinados cuidadosamente para excluir la posibilidad de infección o el desarrollo de agranulocitosis. La causa de la temperatura alta puede ser el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno (SNM). Si se diagnostica SNM, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con azaleptol e iniciar las medidas terapéuticas necesarias.

El medicamento Azaleptol puede causar sedación y aumento de peso, lo que aumenta el riesgo de tromboembolismo; Por lo tanto, estos pacientes deben evitar la reducción actividad del motor.

Efectos anticolinérgicos

El medicamento Azaleptol tiene propiedades anticolinérgicas que pueden causar efectos indeseables en todo el cuerpo. Es necesario un control cuidadoso del estado del paciente para el agrandamiento de la próstata y el glaucoma de ángulo cerrado. Probablemente, debido a sus propiedades anticolinérgicas, el fármaco Azaleptol puede causar trastornos intestinales de diversa gravedad: desde estreñimiento hasta tapón fecal, obstrucción intestinal e íleo paralítico. En raras ocasiones, estos casos pueden ser fatales (ver "Reacciones adversas").

Los pacientes con antecedentes de enfermedad del colon o cirugía abdominal inferior que están recibiendo medicamentos concomitantes que pueden causar estreñimiento (particularmente aquellos con propiedades anticolinérgicas, como varios antipsicóticos, antidepresivos y fármacos antiparkinsonianos) requieren atención especial porque estos pacientes pueden empeorar. Es extremadamente importante identificar y tratar el estreñimiento.

Con extrema precaución, el medicamento debe administrarse simultáneamente con otras benzodiazepinas (u otros medicamentos de acción central, ver "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Desordenes metabólicos

Los antipsicóticos atípicos, incluido el azaleptol, se asocian con trastornos metabólicos, lo que puede aumentar el riesgo de trastornos cardiovasculares/cerebrovasculares. Estos fenómenos pueden incluir hiperglucemia, dislipidemia, aumento de peso.

hiperglucemia

Ha habido informes de casos de diabetes mellitus e hiperglucemia severa, que a veces conducen a cetoacidosis o coma hiperosmolar, incluso en pacientes que no tenían antecedentes de hiperglucemia o diabetes mellitus. No se ha establecido una relación causal con azaleptol, aunque en la mayoría de los pacientes los niveles de glucosa en sangre volvieron a la normalidad después de interrumpir el tratamiento con azaleptol. A veces, la reconstitución del fármaco se acompañaba de una recaída de la hiperglucemia. No se ha estudiado el efecto de azaleptol sobre el metabolismo de la glucosa en pacientes con diabetes mellitus previa. Los pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus que toman antipsicóticos atípicos deben controlar cuidadosamente sus niveles de glucosa. Los pacientes con factores de riesgo de diabetes mellitus (como obesidad, antecedentes familiares) que inician un tratamiento antipsicótico deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. En pacientes que usan azaleptol y que desarrollan hiperglucemia con síntomas como polidipsia, poliuria, polifagia o debilidad, la intolerancia a la glucosa puede verse afectada. Los pacientes con síntomas de hiperglucemia deben someterse a una prueba de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos es posible normalizar determinar el nivel de glucosa en la sangre después de suspender los antipsicóticos atípicos; en otros casos, la hiperglucemia requiere tratamiento adicional incluso después de suspender los antipsicóticos.

Para pacientes con hiperglucemia severa asociada con el tratamiento, se debe considerar la posibilidad de discontinuar Azaleptol.

dislipidemia

Se observaron eventos adversos asociados con cambios en el peso corporal en pacientes que recibieron antipsicóticos atípicos, incluido azaleptol. Se recomienda realizar un seguimiento clínico, incluida la evaluación de lípidos, al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento.

Aumento de peso

Se observa un aumento en el peso corporal con el uso del medicamento Azaleptol. Se recomienda el control clínico del peso corporal.

Grupos especiales de pacientes

Los pacientes con enfermedad hepática estable pueden recibir azaleptol, pero requieren un control regular de las pruebas de función hepática durante la terapia. En pacientes que desarrollen síntomas de posible disfunción hepática durante el tratamiento con azaleptol, tales como náuseas, vómitos y/o anorexia, se deben realizar pruebas de función hepática. Si el aumento de los valores obtenidos es clínicamente significativo o si se desarrollan síntomas de ictericia, se debe Clozaril España suspender el tratamiento con azaleptol. El tratamiento solo puede reiniciarse cuando las pruebas de función hepática vuelvan a la normalidad. valores. En tales casos, después del uso repetido del medicamento Azaleptol, se debe controlar cuidadosamente la función hepática.

Del lado de los riñones.

La dosis inicial para pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve o moderada debe ser baja (12,5 mg una vez al día el primer día de tratamiento) (ver "Posología y forma de administración").

Uso en pacientes mayores de 60 años

Se recomienda iniciar el tratamiento de pacientes de edad avanzada con una dosis baja del medicamento (ver "Método de aplicación y dosis").

El tratamiento con Azaleptol puede acompañarse de la aparición de hipotensión ortostática; También se ha informado taquicardia, que puede ser sostenida. Los pacientes mayores de 60 años, especialmente aquellos con un sistema cardiovascular debilitado, pueden ser más susceptibles a estos efectos.

Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más susceptibles a los efectos anticolinérgicos de azaleptol, como retención urinaria y estreñimiento.

Pacientes mayores de 60 años con demencia

Los datos de dos grandes estudios observacionales han demostrado que los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos tienen un riesgo de muerte ligeramente mayor en comparación con aquellos que no reciben tratamiento. Como factores de riesgo en la literatura, la presencia de arritmia cardiaca, enfermedades pulmonares (por ejemplo, neumonía, con o sin aspiración). Los datos disponibles son insuficientes para evaluar con precisión la magnitud del riesgo; la causa del aumento del riesgo sigue siendo desconocida hasta la fecha.

Se observó un mayor riesgo de muerte entre los pacientes de edad avanzada (≥60 años) que padecían trastornos psicóticos/conductuales relacionados con la demencia y que tomaban antipsicóticos atípicos en comparación con los que tomaban placebo. Análisis de resultados

17 estudios controlados con placebo mostraron que el riesgo de muerte en esta población de pacientes fue 1,6-1,7 veces mayor que en aquellos que tomaron placebo. Los factores de riesgo de aumento de la mortalidad con antipsicóticos incluyen: sedación, enfermedad cardiovascular (p. ej., arritmia, muerte súbita cardíaca) o enfermedad pulmonar (p. ej., neumonía con o sin aspiración).

Azaleptol no está aprobado para el tratamiento de trastornos del comportamiento asociados con la demencia en pacientes mayores de 60 años.

Síntomas del "efecto rebote" / abstinencia

Si es necesario interrumpir repentinamente el fármaco (por ejemplo, debido al desarrollo de leucopenia), se debe vigilar cuidadosamente al paciente para detectar la recurrencia de síntomas psicóticos y síntomas asociados con el restablecimiento de la actividad colinérgica, como sudoración profusa, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea.

Azaleptol contiene lactosa monohidrato. Pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa , La deficiencia de lactasa de Lapp o la malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El embarazo

En estudios con animales, se han observado efectos tóxicos. No hay datos clínicos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios controlados en humanos, por lo que no se ha establecido la seguridad del medicamento para mujeres embarazadas.

Cuando se usa el medicamento en mujeres embarazadas, se debe tener cuidado y se debe recetar solo si el beneficio esperado del tratamiento supera el riesgo potencial para el feto.

Mujeres en edad reproductiva

Como resultado de la transición de otro antipsicótico a azaleptol, es posible restaurar la función menstrual normal. Por lo tanto, las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Efectos no teratogénicos

La exposición neonatal a fármacos antipsicóticos (incluido el fármaco azaleptol) durante el tercer trimestre del embarazo conlleva el riesgo de reacciones adversas, incluidos síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia del fármaco. Se han notificado agitación, aumento o disminución inusual del tono muscular, temblores, somnolencia, trastornos respiratorios o alimentarios. Estas complicaciones pueden variar en severidad; en algunos casos los síntomas desaparecen por sí solos, en otros casos el recién nacido nye necesita tratamiento en la unidad de cuidados intensivos y prolongación de la estancia hospitalaria.

Los antipsicóticos, incluido el azaleptol, no deben utilizarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Si durante el embarazo es barato Clozaril necesario interrumpir el tratamiento con el fármaco, el fármaco no debe interrumpirse bruscamente.

Lactancia

Los estudios en animales muestran que la clozapina pasa a la leche materna. Las mujeres que reciben tratamiento con Azaleptol no deben amamantar.

La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.

El medicamento Azaleptol afecta la velocidad de reacción del paciente y su capacidad para conducir vehículos o trabajar con herramientas o mecanismos.

El medicamento Azaleptol tiene un efecto sedante y puede reducir el umbral de convulsiones. Por tanto, los pacientes deben abstenerse de actividades como conducir o utilizar maquinaria, especialmente en las primeras semanas de tratamiento.

Dosificación y administración

Las dosis del fármaco se seleccionan individualmente. Para cada paciente se debe utilizar la dosis mínima eficaz.

Es necesario iniciar tratamiento con Azaleptol sólo cuando el recuento total de leucocitos del paciente sea ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) y el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2000/mm 3 (2,0 x 10

El ajuste de dosis está indicado en pacientes que también están recibiendo medicamentos que interactúan farmacodinámica y farmacocinéticamente con azaleptol, como las benzodiazepinas o los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Se recomienda la siguiente dosificación.

Esquizofrenia resistente al tratamiento

Dosis inicial

El día 1 administrar 12,5 mg (medio comprimido de 25 mg) 1 ó 2 veces, y 1 ó 2 comprimidos de 25 mg al día.

2 º día. Si se tolera bien, la dosis puede aumentarse gradualmente en 25 a 50 mg/día hasta alcanzar una dosis de 300 mg/día en 2 a 3 semanas. Posteriormente, si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar a 50-100 mg a intervalos de dos veces por semana o, preferiblemente, semanalmente.

Gama terapéutica

En la mayoría de los pacientes, se puede esperar un efecto antipsicótico a una dosis

300-450 mg/día, que se deben repartir en varias tomas. En algunos pacientes, dosis diarias más pequeñas pueden ser adecuadas, mientras que otros pueden requerir hasta 600 mg/día.

La dosis diaria total se puede dividir en dosis desiguales, la mayor de las cuales debe tomarse a la hora de acostarse.

Dosis máxima

Algunos pacientes pueden requerir dosis más altas para lograr un efecto terapéutico completo; en tales palabras En estudios, es recomendable aumentar la dosis gradualmente (es decir, el aumento de dosis no debe exceder los 100 mg) hasta alcanzar los 900 mg/día. Es posible un aumento en el número de reacciones adversas (en particular, paroxismos) a dosis superiores a 450 mg / día.

dosis de mantenimiento

Después de alcanzar el efecto terapéutico máximo, la condición de muchos pacientes se puede mantener de manera efectiva con dosis más bajas del medicamento. Para hacer esto, se recomienda reducir gradualmente la dosis del medicamento. El tratamiento debe llevarse a cabo durante al menos 6 meses. Si la dosis diaria del fármaco no supera los 200 mg, puede ser adecuada una dosis única vespertina del fármaco.

Cancelación de la terapia

En caso de interrupción planificada del tratamiento con azaleptol, se recomienda una reducción gradual de la dosis durante 1-2 semanas. Si es necesaria la suspensión brusca del fármaco (por ejemplo, por leucopenia), se debe vigilar de cerca al paciente debido a la posible exacerbación de síntomas psicóticos o síntomas asociados con un efecto rebote colinérgico (por ejemplo, aumento de la sudoración, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y Diarrea).

Terapia de recuperación

Si han pasado más de 2 días desde la última dosis de Azaleptol, se debe reanudar el tratamiento, comenzando con una dosis de 12,5 mg (la mitad de un comprimido de 25 mg) 1 ó 2 veces el 1er día. Si esta dosis del medicamento es bien tolerada, el aumento de la dosis para lograr un efecto terapéutico puede llevarse a cabo más rápido de lo recomendado por persona. tratamiento inicial. Sin embargo, si el paciente tuvo un paro respiratorio o cardíaco durante el período inicial de tratamiento, pero luego la dosis del fármaco se llevó con éxito a una dosis terapéutica, se debe realizar un aumento repetido de la dosis con mucho cuidado.

Cambio de tratamiento previo con antipsicóticos a terapia con Azaleptol

Como regla general, Azaleptol no debe administrarse en combinación con otros antipsicóticos. Si es necesario iniciar el tratamiento con Azaleptol en un paciente que ya está siendo tratado con antipsicóticos orales, se recomienda, si es posible, suspender primero el tratamiento con otro antipsicótico, reduciendo la dosis gradualmente a lo largo de una semana. El tratamiento con azaleptol puede iniciarse como se describe anteriormente, no antes de las 24 horas posteriores a la suspensión total de la toma de otro antipsicótico.

Riesgo de intentos de suicidio recurrentes

Las recomendaciones de dosificación y vía de administración son las mismas que para el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento.

Trastornos psicóticos durante el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

La dosis inicial no debe exceder los 12,5 mg/día (medio comprimido de 25 mg) tomado como dosis única por la noche. Los aumentos adicionales de la dosis deben ser de 12,5 mg, con un aumento máximo de 2 veces por semana a 50 mg; la dosis debe alcanzarse al final de la segunda semana. La dosis diaria total debe tomarse preferiblemente una vez por la noche.

La dosis efectiva promedio suele ser de aproximadamente t 25 mg a 37,5 mg / día. Si el tratamiento durante al menos una semana a una dosis de 50 mg/día no proporciona una respuesta terapéutica satisfactoria, la dosis puede aumentarse cuidadosamente en 12,5 mg por semana.

La dosis de 50 mg/día sólo debe superarse en circunstancias excepcionales, y la dosis máxima nunca debe superar los 100 mg/día.

Los aumentos de dosis deben limitarse o interrumpirse si se presenta hipotensión ortostática, sedación excesiva o confusión. La presión arterial debe controlarse durante las primeras semanas de tratamiento.

Cuando la remisión completa de los síntomas psicóticos continúa durante al menos 2 semanas, la dosis de antipsicótico puede aumentarse si el aumento se basa en el estado motor. Si este enfoque da como resultado una recurrencia de los síntomas psicóticos, la dosis de azaleptol puede aumentarse en incrementos de 12,5 mg/semana hasta una dosis máxima de 100 mg/día, tomados como dosis única o dividida en dos dosis.

Finalización de la terapia

Se recomienda una reducción gradual de la dosis de 12,5 mg con al menos 1 semana de antelación (preferiblemente

2 semanas). El tratamiento debe suspenderse inmediatamente si se presenta neutropenia o agranulocitosis. En esta situación, es necesario un control mental cuidadoso del paciente, ya que los síntomas pueden recuperarse rápidamente.

Uso en pacientes de edad avanzada

Se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis particularmente baja del medicamento (el primer día: 12,5 mg una vez) con aumento posterior de la dosis en no más de 25 mg por día.

Uso en pacientes con trastornos cardiovasculares

Se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis baja del medicamento (el primer día: 12,5 mg 1 vez por día), seguido de un aumento lento y leve de la dosis.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Para pacientes con insuficiencia renal de leve Clozaril comprar a moderada, la dosis inicial debe ser de 12,5 mg una vez al día el día 1, seguida de un aumento lento y leve de la dosis.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática deben usar el medicamento con precaución y monitorear regularmente las pruebas de función hepática.

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento con azaleptol para niños, por lo que el medicamento no debe usarse en niños.

Sobredosis

La sobredosis grave, ya sea accidental o cometida con intención suicida, supone un grave riesgo para el paciente.

Se sabe que en caso de sobredosis aguda intencional o accidental de Azaleptol, la tasa de mortalidad es de aproximadamente 12%. La mayoría de las muertes se debieron a insuficiencia cardíaca o neumonía por aspiración y ocurrieron después de tomar dosis del medicamento superiores a 2000 mg. Ha habido informes de pacientes que se recuperan de una sobredosis causada por tomar más de 10 000 mg. Sin embargo, varios En pacientes adultos, principalmente en aquellos que no habían usado previamente azaleptol, tomar el medicamento en una dosis de solo 400 mg condujo al desarrollo de un coma potencialmente mortal y, en un caso, a la muerte. En niños pequeños, la administración de 50 a 200 mg produjo sedación grave o coma, pero no la muerte.

Síntomas.

Somnolencia, letargo, coma, arreflexia, confusión, alucinaciones, agitación, delirio, síntomas extrapiramidales, aumento de los reflejos, convulsiones, aumento de la salivación, dilatación de la pupila, fluctuaciones de temperatura; hipotensión arterial, colapso, taquicardia, arritmia; neumonía por aspiración, dificultad para respirar, depresión o alteración respiratoria, insuficiencia respiratoria.

Tratamiento.

El antídoto específico es desconocido. Se muestran tales medidas no específicas: lavado gástrico inmediato y repetido y / o administración posterior de carbón activado dentro de las seis horas posteriores al uso del medicamento. Es poco probable que la diálisis peritoneal y la hemodiálisis sean efectivas; cuidados intensivos cardiorrespiratorios (ECG, monitoreo constante del estado del paciente); monitoreo constante de electrolitos y equilibrio ácido-base. Diálisis peritoneal o hemodiálisis en presencia de oliguria o anuria (aunque esto no acelerará significativamente la tasa de retiro debido a la alta unión a proteínas del fármaco).

Con un efecto anticolinérgico, se usan agentes parasimpaticomiméticos de fisostigmina (penetra la barrera hematoencefálica), piridostigmina o neostigmina.

Para la arritmia se utilizan preparaciones de potasio, bicarbonato de potasio o digitálicos, dependiendo de los síntomas, están contraindicadas la quinidina o la procainamida.

Con hipotensión arterial, se realiza una infusión de albúmina o sustitutos del plasma. La dopamina o la angiotensina son los estimulantes más efectivos. La adrenalina y otros simpaticomiméticos beta están contraindicados (pueden aumentar la vasodilatación).

En caso de convulsiones, diazepam o fenitoína se administran lentamente por vía intravenosa. Los barbitúricos de acción prolongada están contraindicados.

Debido a la posibilidad de reacciones tardías, se debe controlar al paciente durante al menos

5 dias.

Reacciones adversas

En general, el perfil de eventos adversos con clozapina es predecible debido a sus propiedades farmacológicas. Una excepción importante es la capacidad del fármaco para provocar el desarrollo de agranulocitosis. Debido a este riesgo, el uso del fármaco se limita al uso para el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento con otros fármacos y la psicosis, que se observa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, si el tratamiento estándar ha sido ineficaz. Aunque el control de los recuentos sanguíneos es una parte importante del control de los pacientes que reciben clozapina, el médico debe estar al tanto de otras reacciones adversas raras pero graves que solo pueden diagnosticarse de manera temprana mediante una observación cuidadosa del paciente y haciéndole preguntas para prevenir cambios en la morbilidad y la mortalidad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

A menudo: una disminución en el número total de leucocitos, neutropenia, leucopenia.

Poco frecuentes: agranulocitosis.

Raros: linfopenia.

Muy raras: trombocitopenia, trombocitosis, anemia.

La granulocitopenia y/o la agranulocitosis son posibles complicaciones del tratamiento con azaleptol. Aunque la agranulocitosis en la mayoría de los casos se resuelve después de la interrupción del tratamiento, puede provocar sepsis y ser fatal. La mayoría de los casos de agranulocitosis (alrededor del 70%) ocurren durante las primeras 18 semanas de tratamiento. Para prevenir el desarrollo de agranulocitosis potencialmente mortal, es necesario dejar de tomar azaleptol rápidamente. Para hacer esto, debe controlar regularmente la cantidad de leucocitos en la sangre.

Puede ocurrir leucocitosis y/o eosinofilia de etiología desconocida, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento.

Enfermedad metabólica

A menudo, muy a menudo: aumento de peso (4-31%), que puede ser significativo.

Raros: alteración de la tolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, incluso en pacientes con antecedentes de hiperglucemia o diabetes mellitus.

Muy raras: hiperglucemia grave, cetoacidosis, coma hiperosmolar, incluso en pacientes con antecedentes de hiperglucemia o diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

Desordenes mentales

A menudo: disartria.

Poco frecuentes: disfemia.

raro :b inquietud, entusiasmo.

Muy raras: trastorno obsesivo-compulsivo.

Del lado del sistema nervioso.

Muy frecuentes: somnolencia y sedación (39-46%), mareos (19-27%).

A menudo: dolor de cabeza, temblor, rigidez muscular, acatisia, síntomas extrapiramidales, ataques epilépticos, convulsiones, espasmos mioclónicos.

Raramente: confusión, delirio.

Azaleptol puede causar cambios en los parámetros del EEG, incluidos complejos de picos y ondas. El fármaco reduce el umbral de convulsiones de forma dependiente de la dosis y puede causar convulsiones mioclónicas o convulsiones generalizadas. Es más probable que estos síntomas se desarrollen con un aumento rápido de la dosis y en pacientes con epilepsia, que era antes. En tales casos, es necesario reducir la dosis y, si es necesario, prescribir una terapia anticonvulsiva. Debe evitarse la carbamazepina debido a su potencial para suprimir la función de la médula ósea. Ha habido informes de convulsiones con desenlace fatal. Al prescribir otros anticonvulsivos, se debe considerar la posibilidad de una interacción farmacocinética. Los síntomas extrapiramidales son leves y ocurren con menos frecuencia que con los antipsicóticos convencionales. No se ha confirmado que la distonía aguda sea un efecto indeseable del tratamiento con azaleptol.

Muy raramente, se ha informado discinesia tardía en pacientes tratados con el fármaco junto con otros antipsicóticos. Al tomar Azaleptol debilitado Todos los síntomas de discinesia tardía se desarrollaron mientras se tomaban otros antipsicóticos.

Con poca frecuencia, ha habido informes de síndrome neuroléptico maligno en pacientes que reciben monoterapia con azaleptol o que toman este fármaco en combinación con litio u otros fármacos de acción central. En tales casos, debe suspender inmediatamente el medicamento y comenzar una terapia intensiva. Los principales síntomas del síndrome neuroléptico maligno son rigidez, hipertermia, cambios en la psique y labilidad del sistema nervioso autónomo.

De los órganos de la visión.

A menudo: visión borrosa.

Del lado del corazón

Muy a menudo: taquicardia (especialmente en las primeras semanas de tratamiento con Azaleptol, 25%).

Muy raras: paro cardíaco.

A menudo, se pueden observar cambios en el ECG (disminución del segmento ST, aplanamiento e inversión de la onda T, alteración de la conducción). Ha habido informes aislados de arritmia, pericarditis

(con o sin derrame pericárdico), cardiomiopatía y miocarditis (con o sin eosinofilia); algunos de los cuales fueron fatales. Los síntomas clínicos pueden parecerse a los de un infarto de miocardio o influenza. Por lo tanto, el diagnóstico de miocarditis debe tenerse en cuenta en pacientes que toman el medicamento Azaleptol y que desarrollaron taquicardia en reposo, acompañada de arritmia, dificultad para respirar o síntomas de insuficiencia cardíaca; si se confirma el diagnóstico, se debe interrumpir el tratamiento.

Muy En raras ocasiones, se han notificado casos de miocardiopatía. Si se diagnostica una miocardiopatía, se debe interrumpir el tratamiento con azaleptol.

Del sistema vascular

A menudo: hipertensión arterial, hipotensión ortostática, síncope.

Raros: tromboembolismo, incluidas muertes y casos acompañados de necrosis de órganos (p. ej., intestinos), colapso circulatorio debido a hipotensión arterial grave, especialmente en relación con un aumento brusco de la dosis, con consecuencias potencialmente graves de paro cardíaco o respiratorio.

La frecuencia y la gravedad de la hipotensión dependen de la velocidad y la cantidad de aumento de la dosis.

Del sistema respiratorio

Raros: aspiración de alimentos (inhalación) al tragar (por disfagia).

Muy raras: depresión o paro respiratorio. Se han notificado casos de neumonía e infecciones del tracto respiratorio inferior con posible desenlace fatal durante el tratamiento con azaleptol.

Del aparato digestivo

Muy frecuentes: estreñimiento (14-25%), hipersalivación (31-48%).

A menudo: náuseas, vómitos, anorexia, sequedad de boca.

Raros: disfagia.

Muy raros: agrandamiento de las glándulas salivales, obstrucción intestinal, íleo paralítico, retención de heces.

Del lado del hígado, vías biliares y páncreas.

A menudo: aumento de las enzimas hepáticas.

Raros: hepatitis, ictericia colestásica, pancreatitis.

Muy raro: lleno necrosis terminal del hígado.

Si se desarrolla ictericia, el medicamento debe suspenderse.

De la piel y tejido subcutáneo

Muy raras: reacciones en la piel.

Del lado de los riñones y el tracto urinario.

A menudo: incontinencia urinaria, retención urinaria.

Muy raros: nefritis intersticial, alteración de la función renal, insuficiencia renal.

Del aparato reproductor

Muy raras: priapismo, impotencia, alteraciones eyaculatorias, dismenorrea.

Infracciones generales

A menudo: fatiga, fiebre, desregulación de la sudoración y temperatura corporal.

Indicadores de laboratorio

En raras ocasiones: un aumento en el nivel de CPK.

Muy raras: hiponatremia.

Muy raramente, ha habido informes de taquicardia ventricular, paro cardíaco y prolongación del intervalo QT, que podrían estar asociados con torsades de pointes; en estos casos es imposible sacar conclusiones definitivas sobre la presencia de una relación causal con el uso de esta droga.

Muertes durante el tratamiento

Se sabe que la muerte súbita de etiología indeterminada ocurre en pacientes psiquiátricos tratados con antipsicóticos estándar, pero también puede ocurrir en pacientes no tratados.

Tales casos de muerte súbita ocurrieron entre pacientes que tomaban el medicamento, incluso entre pacientes más jóvenes. Quizás la razón yuchaetsya en los efectos indeseables de la droga en el sistema cardiovascular (cambios en el ECG, arritmias, cardiomiopatía, miocarditis).

Lista de efectos secundarios indeseables basada en informes espontáneos recibidos en el período posterior al registro (frecuencia desconocida)

Del lado del sistema inmunológico

Edema de Quincke, vasculitis leucocitoclástica

Enfermedad metabólica

Pseudofeocromocitoma

Del lado del sistema nervioso.

Síndrome colinérgico de cambios en el EEG, pleurotono (síndrome de la torre inclinada de Pisa).

Del lado del corazón

infarto de miocardio, que puede ser fatal; angina de pecho.

Del sistema respiratorio

Broncoespasmo, congestión nasal.

Del aparato digestivo

Diarrea Molestias abdominales/ardor de estómago/dispepsia, colitis.

Del lado del hígado, vías biliares y páncreas.

Esteatosis hepática; hepatotoxicidad por necrosis hepática; hepatofibrosis; cirrosis del higado; alteración de la función hepática, que se asocia con consecuencias potencialmente mortales, como insuficiencia hepática, la necesidad de un trasplante de hígado e incluso la muerte.

De la piel y tejido subcutáneo

Trastorno de la pigmentación.

Desde el lado del sistema musculoesquelético.

Debilidad muscular, espasmos musculares, mialgia, lupus eritematoso sistémico.

Del lado de los riñones y el tracto urinario.

Pero enuresis; insuficiencia renal.

Del sistema reproductivo y las glándulas mamarias.

Eyaculación retrógrada.

Consumir preferentemente antes del

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenaje

Conservar en el embalaje original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Paquete

10 tabletas en una ampolla; 5 ampollas en un paquete de cartón.

50 tabletas por envase; 1 envase en caja de cartón.

Categoría de vacaciones .

Por prescripción médica.

Fabricante

PJSC "Tecnólogo".

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