Bravadin®
Compuesto
ingrediente activo: ivabradina;
1 comprimido recubierto contiene 5 mg de ivabradina, equivalentes a 5,39 mg de hidrocloruro de ivabradina, o 7,5 mg de ivabradina, equivalentes a 8,085 mg de hidrocloruro de ivabradina;
excipientes: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de maíz, maltodextrina, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa;
cubierta de la película: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, propilenglicol, óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E 172).
Medicinal la forma
Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físicas y químicas básicas:
5 mg: comprimidos recubiertos con película de color naranja rosado pálido, rectangulares, ligeramente biconvexos, ranurados en una cara;
7,5 mg: comprimidos recubiertos con película de color naranja rosado pálido, redondos, ligeramente biconvexos y con un borde biselado.
Grupo farmacoterapéutico
agentes cardiológicos. Otros agentes cardiológicos.
Código ATC С01ЕB17.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La ivabradina es una sustancia que reduce la frecuencia cardíaca (FC), actuando sobre el marcapasos del corazón por inhibición selectiva y específica del flujo If, controla la despolarización diastólica espontánea a nivel del nodo sinusal, regulando la frecuencia cardíaca. La ivabradina actúa exclusivamente sobre el nódulo sinusal y no afecta la conducción intraauricular, auriculoventricular e intraventricular, la contractilidad miocárdica ni la repolarización ventricular.
La ivabradina también puede interactuar con la corriente Ih de la retina, que tiene una estructura similar a la corriente If del nódulo sinusal. Esto subyace al desarrollo de un deterioro temporal de la percepción de la luz debido a una disminución en la respuesta de la retina a los estímulos de luz brillante. Cuando aparecen condiciones desencadenantes (cambio repentino en la iluminación), la supresión parcial del flujo Ih por ivabradina puede no conduce a fenómenos visuales inesperados en los pacientes. Los fenómenos visuales (fosfenos) aparecen como un aumento temporal del brillo en un área limitada del campo de visión (ver sección "Reacciones adversas").
Efectos farmacodinámicos
La principal propiedad farmacodinámica de la ivabradina es una disminución selectiva de la frecuencia cardíaca dependiente de la dosis. El análisis de la disminución de la frecuencia cardíaca cuando se usa ivabradina a dosis < 20 mg 2 veces al día mostró una tendencia hacia un efecto de meseta, lo que reduce el riesgo de bradicardia grave < 40 latidos/min (ver sección "Reacciones adversas").
Cuando se usa ivabradina a las dosis terapéuticas recomendadas (5-7,5 mg 2 veces al día), la frecuencia cardíaca disminuye aproximadamente 10 latidos/min en reposo y durante el ejercicio. Esto reduce el trabajo del corazón y el consumo de oxígeno del miocardio. La ivabradina no afecta la conducción intracardíaca, la contractilidad miocárdica (sin efecto inotrópico negativo) ni la repolarización ventricular:
Eficacia clínica y seguridad
La investigación ha demostrado sobre la eficacia antianginal y antiisquémica de la ivabradina.
Estas propiedades de la ivabradina se han confirmado en pacientes mayores de 65 años. La eficacia de ivabradina en dosis de 5 y 7,5 mg dos veces al día fue consistente en todos los estudios en términos de pruebas de ejercicio (duración total del ejercicio, tiempo hasta la angina limitante, tiempo hasta el inicio de un ataque de angina, tiempo hasta el desarrollo de depresión del segmento ST por 1 mm) y se acompañó de una disminución en el número de ataques de angina de alrededor del 70%. El régimen de dosificación de ivabradina 2 veces al día proporcionó un efecto eficaz estable durante 24 horas.
En un estudio de ivabradina administrada además de atenolol a una dosis de 50 mg diarios, se observó una eficacia adicional en todas las puntuaciones de las pruebas de esfuerzo 12 horas después de la dosis.
Los estudios de eficacia han demostrado que la eficacia de la ivabradina se mantiene completamente durante 3 o 4 meses de tratamiento. Durante estos estudios, no se produjeron casos de tolerancia farmacológica (pérdida de eficacia) ni del efecto de "retirada" tras la interrupción brusca del tratamiento. La eficacia antianginosa y antiisquémica de la ivabradina se asoció con una disminución de la frecuencia cardíaca dependiente de la dosis y una reducción significativa de la ingesta doble (DL), que refleja la demanda de oxígeno del miocardio en reposo y durante el ejercicio (DL = FC × presión arterial sistólica) . El efecto de la ivabradina en la arteria la presión arterial (PA) y la resistencia vascular periférica fueron mínimas y no tuvieron significación clínica.
Un estudio a largo plazo confirmó el efecto persistente de la ivabradina en la reducción de la frecuencia cardíaca y demostró la ausencia de un efecto de la ivabradina sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos.
Se ha confirmado la eficacia y seguridad antiisquémica y antianginal de ivabradina en pacientes con diabetes mellitus.
En un amplio estudio de morbilidad y mortalidad en pacientes con cardiopatía isquémica y disfunción ventricular izquierda (FEVI < 40%), se prescribió ivabradina en el contexto de una terapia básica óptima (el 86,9% de los pacientes recibieron bloqueadores β-adrenérgicos). La medida de resultado primaria (variable principal compuesta) fue el número total de muertes CV, hospitalizaciones por infarto de miocardio y por la aparición o el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (IC). El estudio no mostró diferencias significativas en la reducción del criterio principal de valoración compuesto entre los grupos de ivabradina o placebo.
En un amplio estudio de morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias sin signos clínicos de insuficiencia cardíaca (FEVI > 40%), se prescribió ivabradina en el contexto de una terapia básica óptima. Este estudio utilizó una dosis más alta que el régimen aprobado (dosis inicial de 7,5 mg dos veces al día (5 mg dos veces al día para los pacientes). nts mayores de 75 años) y titulación de la dosis a 10 mg 2 barato Procoralan veces al día). El punto final primario fue el punto final primario compuesto, que consistió en el número total de muertes CV o infartos de miocardio no fatales. El estudio no encontró diferencias en la incidencia del criterio principal de valoración combinado del grupo de ivabradina en comparación con el grupo de placebo. Se observó bradicardia en el 17,9% de los pacientes del grupo de ivabradina (2,1% en el grupo de placebo). Durante el estudio, el 7,1% de los pacientes recibieron verapamilo, diltiazem o inhibidores potentes de CYP3A4.
Se observó un aumento no significativo en el criterio principal de valoración compuesto en un subconjunto predefinido de pacientes con angina de grado II o superior según la Canadian Cardiovascular Society (CCS) (3,4% frente a 2,9% de casos por año); pero en un subgrupo de la población general de pacientes con CCS ≥ I angina, no se encontró tal efecto. El uso en el estudio de una dosis superior a la aprobada explica en parte los resultados.
En un estudio de morbilidad y mortalidad, pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) sistólica de clases funcionales II-IV [según la clasificación de insuficiencia cardíaca crónica de la New York Heart Association (NYHA)] de duración ≥ 4 semanas, disfunción ventricular izquierda fracción de eyección ≤ 3 5%) y frecuencia cardíaca ≥ 70 lpm en reposo.
Los pacientes recibieron terapia estándar, incluido el uso de bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos (89%), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y/o antagonistas de la angiotensina II (91%), diuréticos (83%) y antagonistas de la aldosterona (60%). En el grupo de ivabradina, el 67% de los pacientes recibieron el fármaco en una dosis de 7,5 mg 2 veces al día. El tratamiento con ivabradina se asoció con una disminución de la frecuencia cardíaca en un promedio de 15 latidos/min en comparación con un valor inicial de 80 latidos/min.
Este estudio demostró una reducción clínica y estadísticamente significativa en el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca a los 3 meses de tratamiento.
Se observó una disminución en la incidencia de riesgo de mortalidad independientemente del sexo, la clase de la NYHA, la etiología isquémica o isquémica de la IC y la presencia de una enfermedad concomitante (diabetes mellitus o hipertensión arterial) en la historia del paciente.
Este estudio demostró una reducción significativa en el riesgo de mortalidad en el grupo general de pacientes tratados con bloqueadores β-adrenérgicos. En el subgrupo de pacientes con una frecuencia cardíaca ≥ 75 latidos/min que tomaron bloqueadores beta a las dosis recomendadas, no hubo un efecto estadísticamente significativo en el criterio de valoración principal combinado y otros criterios de valoración secundarios, incluida la hospitalización por exacerbación de la insuficiencia cardíaca o muerte por insuficiencia cardíaca. .
2 El 8% de los pacientes del grupo de ivabradina mostró una mejora significativa en la clase funcional (según la clasificación de la NYHA) en comparación con el 24% de los pacientes del grupo de placebo.
Los estudios oftálmicos controlados del sistema fotorreceptor y la vía visual (electrorretinograma, campos estadísticos y dinámicos, percepción del color y actividad visual) en 97 pacientes que recibieron ivabradina para la angina crónica estable durante 3 años no mostraron toxicidad de la ivabradina en la retina.
Farmacocinética.
En condiciones fisiológicas, la ivabradina se libera rápidamente y tiene una alta solubilidad acuosa (> 10 mg/mL). La ivabradina es el enantiómero S que no ha demostrado ser bioconvertible in vivo. El principal metabolito activo de la ivabradina es el derivado N-desmetilado.
Absorción y biodisponibilidad
Después de la administración, la ivabradina se absorbe rápida y casi por completo. Cuando se aplica con el estómago vacío, la concentración máxima (Cmax) en el plasma sanguíneo se alcanza después de 1 hora. La biodisponibilidad de la ivabradina es de casi el 40%, debido al efecto de primer paso por el tubo digestivo y el hígado. Tomar el fármaco simultáneamente con alimentos ralentiza la absorción en aproximadamente 1 hora y aumenta la concentración plasmática en un 20-30%. Para evitar fluctuaciones en la concentración de ivabradina en plasma sanguíneo, se recomienda tomar el medicamento con alimentos (consulte la sección "Forma de administración y dosis").
Distribución
Aproximadamente el 70% la ivabradina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario es de unos 100 litros. Con el uso prolongado de la dosis inicial recomendada de 5 mg 2 veces al día, la Cmax en plasma es de aproximadamente 22 ng/ml (CV = 29%). La concentración plasmática media en estado estacionario es de 10 ng/mL (CV = 38%).
Biotransformación
La ivabradina se metaboliza ampliamente en el hígado y los intestinos por oxidación por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). El principal metabolito activo de la ivabradina es su derivado N-desmetilado (S18982), cuya concentración es el 40% de la del clorhidrato de ivabradina. El principal metabolito activo también es metabolizado por el sistema de citocromo CYP3A4. La ivabradina tiene una baja afinidad por CYP3A4, no lo activa ni lo inhibe y, por lo tanto, no es probable que altere el metabolismo de CYP3A4 o las concentraciones plasmáticas. Sin embargo, los inhibidores y estimulantes de CYP3A4 pueden afectar significativamente la concentración plasmática de ivabradina (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").
cría
La vida media de eliminación principal de la ivabradina es de 2 horas (70-75% del área bajo la curva en el gráfico de concentración en sangre versus tiempo de observación [AUC]), y la vida media efectiva es de 11 horas. El aclaramiento total de ivabradina es de 400 ml/min y el aclaramiento renal de ivabradina es de 70 ml/min. ek excreción de metabolitos igualmente con la orina y las heces. Aproximadamente el 4% del principio activo se excreta en la orina sin cambios.
Linealidad/No linealidad
La cinética de la ivabradina a una dosis de 0,5-24 mg es lineal.
Grupos especiales de pacientes.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años): los parámetros farmacocinéticos (AUC y Cmax) en pacientes de este grupo de edad no difieren de los parámetros farmacocinéticos de la población general de pacientes (ver sección "Forma de aplicación y dosis").
Insuficiencia renal: el efecto de la insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 15-60 ml/min) sobre la farmacocinética de ivabradina es mínimo dada la pequeña proporción del aclaramiento renal (alrededor del 20%) del aclaramiento total de ivabradina y su principal metabolito S18982 (ver sección "Forma de administración y dosis").
Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve (hasta 7 en la escala de Child-Pugh), el AUC libre de ivabradina y el metabolito principal fue un 20% mayor que en pacientes con función hepática normal. Hay datos limitados sobre la farmacocinética de ivabradina en pacientes con insuficiencia hepática moderada; no hay datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones "Contraindicaciones" y "Forma de administración y dosis").
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Análisis de la relación de farmacocinética y farmacodinas. Amiki demostró una relación lineal entre una disminución de la frecuencia cardíaca y un aumento de la concentración de ivabradina y su metabolito activo en el plasma sanguíneo a dosis de 15-20 mg 2 veces al día. A dosis altas, la disminución de la frecuencia cardíaca se vuelve desproporcionada con respecto a la concentración plasmática de ivabradina y tiende a alcanzar una meseta. Las concentraciones plasmáticas altas de ivabradina pueden deberse al uso de ivabradina en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4, lo que puede conducir a una disminución significativa de la frecuencia cardíaca, pero el riesgo se reduce cuando se usa ivabradina en combinación con inhibidores moderados de CYP3A4 (ver secciones " Contraindicaciones”, “Interacción con otros medicamentos y otro tipo de interacciones” y “Peculiaridades de aplicación”).
Características Clínicas
Tratamiento sintomático de la angina de pecho crónica estable.
Ivabradina está indicada para el tratamiento sintomático de la angina crónica estable en pacientes adultos con cardiopatía isquémica, ritmo sinusal normal y frecuencia cardíaca ≥ 70 lpm.
El medicamento debe prescribirse:
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.
La ivabradina está indicada para la insuficiencia cardíaca crónica de clase II-IV de la NYHA con disfunción sistólica en pacientes con ritmo sinusal y frecuencia cardíaca ≥ 75 latidos/min en combinación con la terapia estándar, incluida la terapia con bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, o cuando esté contraindicada o los bloqueadores sean mal tolerados. de los receptores β-adrenérgicos (ver sección "Farmacodinamia").
Interacciones farmacodinámicas
Combinaciones no recomendadas
Fármacos que prolongan el intervalo QT
Debe evitarse el uso concomitante de ivabradina y fármacos cardiovasculares y no cardiovasculares que prolonguen el intervalo QT, ya que una disminución de la frecuencia cardíaca puede aumentar la prolongación del intervalo QT. Si tal combinación es necesaria, se debe asegurar un control cuidadoso de la actividad cardíaca (consulte la sección "Características del uso").
Combinaciones que requieren precaución y aplicación
Saluréticos (tiazida y asa)
La hipopotasemia aumenta el riesgo de arritmias. La ivabradina puede causar bradicardia que, en presencia de hipopotasemia, puede provocar arritmia grave, especialmente en pacientes con síndrome de QT prolongado, tanto congénito como inducido por fármacos.
Interacciones farmacocinéticas
Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
La ivabradina se metaboliza únicamente por CYP3A4 y es un inhibidor muy débil de este citocromo. Se confirmó que la ivabradina no afecta el metabolismo y las concentraciones plasmáticas de otros derivados del CYP3A4 (débil, moderado y fuerte). Los inhibidores y estimuladores de CYP3A4 pueden interactuar con ivabradina, que tiene un efecto clínicamente significativo sobre su metabolismo y farmacocinética. Los estudios que han estudiado las interacciones medicamentosas han confirmado que los inhibidores de CYP3A4 aumentan la concentración plasmática de ivabradina, mientras que los inductores de CYP3A4 la reducen. Un aumento en la concentración de ivabradina en el plasma sanguíneo aumenta el riesgo de desarrollar bradicardia excesiva (ver sección "Características del uso").
Combinaciones contraindicadas
Está contraindicado el uso concomitante de ivabradina e inhibidores potentes de CYP3A4, como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina oral, josamicina, telitromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir) y nefazodona (ver apartado "Contraindicaciones"). Inhibidores tan potentes de CYP3A4 como ketoconazol (200 mg/día) y josamicina (1 g 2 veces al día) aumentan la concentración plasmática media de ivabradina en 7-8 veces.
Inhibidores moderados de CYP3A4
La combinación de ivabradina con fármacos que reducen la frecuencia cardíaca, como diltiazem y verapamilo, provoca un aumento de la concentración de ivabradina (2-3 veces en términos de AUC) y una disminución adicional de la frecuencia cardíaca de 5 lpm. El uso simultáneo de ivabradina y estos medicamentos está contraindicado (ver "Contraindicaciones").
Combinaciones no recomendadas
Jugo de uva
La ingesta simultánea de zumo de pomelo e ivabradina duplica la concentración de esta última en el plasma sanguíneo. Por lo tanto, se debe evitar el jugo de toronja.
Combinaciones que requieren precaución al usar
Otros inhibidores moderados de CYP3A4 (por ejemplo, fluconazol)
La coadministración con ivabradina puede iniciarse a una dosis de 2,5 mg dos veces al día si la frecuencia cardíaca en reposo es > 70 lpm. Es necesario controlar la frecuencia cardíaca.
Estimulantes CYP3A4: rifampicina, barbitúricos, fenitoína, hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
El uso simultáneo de estos fármacos con ivabradina puede dar lugar a una disminución de la concentración de esta última ya una disminución de su eficacia, por lo que es necesario ajustar la dosis de ivabradina. Al mismo tiempo nom uso de ivabradina a una dosis de 10 mg 2 veces al día y la hierba de San Juan, la concentración de ivabradina se reduce en 2 veces. Por lo tanto, se debe evitar la hierba de San Juan durante el tratamiento con ivabradina.
Otras combinaciones
Se informó que no hubo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de la ivabradina de fármacos como: inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, lansoprazol), sildenafilo, inhibidores de la HMG-CoA reductasa (simvastatina), bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos (amlodipina, lacidipina ), digoxina y warfarina. No se ha demostrado que la ivabradina tenga un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de simvastatina, amlodipina, lacidipina, sobre la farmacocinética y farmacodinámica de digoxina y warfarina, o sobre la farmacodinámica de la aspirina.
La posibilidad de utilizar ivabradina con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de la angiotensina II, bloqueantes β-adrenérgicos, diuréticos, antagonistas de la aldosterona, nitratos de acción corta y prolongada, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, fibratos, inhibidores de la bomba de protones, antidiabéticos orales, Se ha confirmado la aspirina y otros anticoagulantes. .
Características de la aplicación
Precauciones especiales
Efecto beneficioso insuficiente sobre los resultados clínicos en pacientes con angina estable crónica sintomática
La ivabradina está indicada únicamente para el tratamiento sintomático de la angina de pecho crónica estable. ya que no se ha demostrado que el tratamiento con ivabradina reduzca el riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares (como infarto de miocardio o muerte como resultado de complicaciones cardiovasculares) (ver sección "Farmacodinamia").
Medición de la frecuencia cardíaca
Dada la posibilidad de fluctuaciones significativas en la frecuencia cardíaca, se debe determinar la frecuencia cardíaca en reposo antes de iniciar el tratamiento, y si es necesario ajustar la dosis de ivabradina, se deben realizar mediciones seriadas de la frecuencia cardíaca, ECG o monitorización ambulatoria las 24 horas. ser realizado. Esto también se aplica a pacientes con frecuencia cardiaca baja, especialmente si la frecuencia cardiaca cae a < 50 latidos/min, o después de una reducción de la dosis (ver sección "Modo de aplicación y dosis").
Arritmias
La ivabradina no se prescribe para la prevención y el tratamiento de las arritmias. Si durante el tratamiento con ivabradina el paciente desarrolla una taquiarritmia (ventricular o supraventricular), ya no es apropiado tomar ivabradina. Por eso, la ivabradina no se recomienda para pacientes con fibrilación auricular y otros tipos de arritmias que afectan la función del nódulo Procoralan precio sinusal.
En pacientes que toman ivabradina, aumenta el riesgo de desarrollar fibrilación auricular (ver sección "Reacciones adversas"). La fibrilación auricular ocurre con mayor frecuencia en pacientes que toman amiodarona concomitantemente o medicamentos antiarrítmicos de clase I potentes. Durante el tratamiento con ivabradina, se recomienda un seguimiento clínico regular del estado de los pacientes para diagnóstico del desarrollo de fibrilación auricular (paroxística o persistente) con un ECG, si está clínicamente justificado (empeoramiento de los síntomas de angina, palpitaciones, pulso irregular). Se debe advertir a los pacientes sobre los síntomas de la fibrilación auricular y la necesidad de informar al médico si se presentan. Si se produce fibrilación auricular durante el tratamiento, se debe sopesar cuidadosamente la conveniencia de continuar el tratamiento con ivabradina, teniendo en cuenta la relación riesgo/beneficio.
Los pacientes con CHF, trastornos de la conducción intraventricular (bloqueo de rama izquierda, bloqueo de rama derecha) y desincronización ventricular deben ser monitoreados de cerca.
Pacientes con bloqueo AV de segundo grado
En estos pacientes, no se recomienda la ivabradina.
No se debe administrar ivabradina a pacientes cuya frecuencia cardíaca en reposo sea < 70 latidos/min antes del tratamiento (consulte la sección Contraindicaciones). Si, durante la terapia, la frecuencia cardíaca en reposo cae a < 50 latidos/min o el paciente desarrolla síntomas de bradicardia (mareos, debilidad, hipotensión arterial), la dosis debe reducirse gradualmente o debe suspenderse el medicamento si la frecuencia cardíaca permanece < 50 latidos/min o síntomas de bradicardia continúan (ver sección "Modo de aplicación y dosis").
Combinación con bloqueadores de los canales de calcio
Está contraindicado el uso de ivabradina junto con bloqueadores de los canales de calcio que disminuyen la frecuencia cardíaca, como verapamilo o diltiazem. ano (ver secciones "Contraindicaciones" e "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones"). No ha habido informes sobre los peligros del uso de ivabradina con nitratos de acción corta y prolongada, bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos (amlodipina). No se ha estudiado la eficacia adicional de la ivabradina en combinación con los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos (consulte la sección Farmacodinamia).
Insuficiencia cardíaca crónica
Al decidir si iniciar la terapia con ivabradina en IC, se debe evaluar la condición del paciente. El tratamiento es posible solo si la IC es estable. En pacientes con clase funcional ICC IV (según la clasificación de la NYHA), la ivabradina debe usarse con precaución debido a la cantidad limitada de datos sobre este grupo de pacientes.
Carrera
No se recomienda la ivabradina para pacientes inmediatamente después de un accidente cerebrovascular, porque no se han realizado estudios con este grupo de pacientes.
Impacto en los órganos de la visión.
Hay evidencia de que la ivabradina afecta la función de la retina. No hay evidencia de un efecto tóxico del uso a largo plazo de ivabradina en la retina (consulte la sección Farmacodinamia). En caso de cualquier alteración visual imprevista, se debe interrumpir el tratamiento. La ivabradina debe usarse con precaución en pacientes con retinosis pigmentaria.
Precauciones de uso
PAGS pacientes con hipotensión arterial
Debido a la falta de datos suficientes sobre el uso de ivabradina en pacientes con hipotensión arterial de leve a moderada, estos pacientes deben usarse con precaución. La ivabradina está contraindicada en pacientes con hipotensión arterial grave (PA < 90/50 mm Hg) (ver sección "Contraindicaciones").
Fibrilación auricular - arritmia cardíaca
No hay evidencia de riesgo de bradicardia severa durante la restauración del ritmo sinusal durante la cardioversión farmacológica en pacientes tratados con ivabradina. Sin embargo, debido a la falta de datos suficientes, se recomienda la cardioversión DC (que no es urgente) no antes de las 24 horas posteriores a la última dosis de ivabradina.
Pacientes con intervalo QT largo congénito o que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT
Dichos pacientes deben evitar el uso de ivabradina (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Si es necesario, el nombramiento de ivabradina en los pacientes anteriores se recomienda un control cardíaco cuidadoso. La disminución de la frecuencia cardíaca como consecuencia del uso de ivabradina puede aumentar la prolongación del intervalo QT, lo que se asocia con la aparición de arritmias graves, especialmente taquicardia ventricular paroxística del tipo "pirueta".
Pacientes con hipertensión arterial que requieran cambios en la chenia
Los pacientes tratados con ivabradina experimentaron más episodios de presión arterial elevada (7,1%) en comparación con los pacientes que tomaron placebo (6,1%). Estos episodios tuvieron más probabilidades de ocurrir poco después de los cambios en el tratamiento de la hipertensión, fueron transitorios y no afectaron el efecto terapéutico de la ivabradina. En el caso de introducir cambios en la terapia de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva cuando se usa ivabradina, se debe controlar la presión arterial a intervalos regulares (ver sección "Reacciones adversas").
Excipientes. La composición del medicamento incluye lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia congénita a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp no deben usarlo.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Mujeres en edad reproductiva
Durante el tratamiento, las mujeres en edad reproductiva deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas.
El embarazo
No hay datos o estos son limitados sobre el uso de ivabradina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado los efectos tóxicos de la ivabradina sobre la reproducción, así como la presencia de efectos embriotóxicos y teratogénicos. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Por lo tanto, está contraindicado el uso de ivabradina durante el embarazo (ver "Contraindicaciones").
Lactancia
Los estudios en animales han demostrado que la ivabradina pasa a la leche materna. Por lo tanto, la aplicación y Vabradine está contraindicado durante la lactancia.
Las mujeres que necesitan tratamiento con ivabradina deben dejar de amamantar y elegir otra forma de alimentar a su bebé.
Fertilidad
En estudios con animales, no se encontró el efecto de la ivabradina sobre la fertilidad de hembras y machos.
La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.
La ivabradina no afecta la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos. Sin embargo, ha habido informes de deterioro de la capacidad de conducción debido a síntomas visuales. El uso de ivabradina puede provocar fenómenos visuales temporales, predominantemente en forma de fosfenos, que suelen aparecer como consecuencia de un cambio repentino en la intensidad de la luz. Esto debe tenerse en cuenta al conducir un automóvil, especialmente de noche, y al trabajar con otros mecanismos.
El medicamento Bravadin® se prescribe para adultos.
Las tabletas se toman por vía oral 2 veces al día: por la mañana y por la noche con las comidas (consulte la sección "Farmacocinética").
La tableta del medicamento Bravadiny 5 mg se puede dividir en partes iguales.
El comprimido de Bravadin® de 7,5 mg no se puede dividir.
Tratamiento sintomático de la angina crónica estable
Se recomienda la decisión de iniciar el tratamiento o la titulación de la dosis cuando se dispone de monitorización seriada de la frecuencia cardíaca, ECG o de 24 horas. observación ambulatoria.
Para pacientes menores de 75 años, la dosis inicial de ivabradina no debe exceder los 5 mg 2 veces al día. Si los pacientes que toman 2,5 mg o 5 mg de ivabradina dos veces al día continúan teniendo síntomas de angina estable después de 3 a 4 semanas de tratamiento, se puede aumentar la dosis a la siguiente dosis si la dosis inicial es bien tolerada y si la frecuencia cardíaca en reposo permanece al nivel > 60 lpm. La dosis de mantenimiento no debe exceder los 7,5 mg 2 veces al día.
Si no hay mejoría en los síntomas de angina dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento, se debe suspender la ivabradina.
Además, se debe considerar continuar con la terapia si hay poca respuesta al tratamiento sintomático y no hay una reducción clínicamente significativa en la frecuencia cardíaca en reposo dentro de los 3 meses de tratamiento.
Si durante el tratamiento la frecuencia cardíaca disminuye < 50 latidos/min en reposo o el paciente desarrolla síntomas de bradicardia (mareos, debilidad, hipotensión arterial), la dosis debe reducirse gradualmente, incluyendo la posibilidad de utilizar una dosis baja de 2,5 mg 2 veces al día (1/ 2 tabletas del medicamento Bravadin® 5 mg 2 veces al día). Después de reducir la dosis, se debe controlar la frecuencia cardíaca (ver sección "Características del uso"). El fármaco debe suspenderse si la frecuencia cardíaca permanece < 50 latidos/min o si los síntomas de bradicardia continúan a pesar de la reducción de la dosis.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica
El tratamiento solo debe iniciarse en pacientes con IC estable según las indicaciones de un médico con experiencia en el tratamiento de la IC.La dosis inicial recomendada de ivabradina es de 5 mg dos veces al día. Después de un curso de tratamiento de 2 semanas, la dosis se puede aumentar a 7,5 mg 2 veces al día si, durante el tratamiento con ivabradina, la frecuencia cardíaca permanece > 60 latidos/min en reposo; o la dosis debe reducirse a 2,5 mg dos veces al día (½ tableta de Bravadin® 5 mg dos veces al día) si la frecuencia cardíaca permanece < 50 lpm en reposo o el paciente desarrolla síntomas de bradicardia (mareos, debilidad, hipotensión arterial). Si la frecuencia cardíaca está en el rango de 50-60 lpm, la dosis de 5 mg de ivabradina 2 veces al día no se modifica.
Si la frecuencia cardíaca en reposo cae < 50 latidos/min durante el tratamiento o el paciente desarrolla síntomas de bradicardia, la dosis debe reducirse gradualmente a la siguiente dosis más baja cuando se usan 7,5 o 5 mg de ivabradina dos veces al día. Si la frecuencia Procoralan comprar cardíaca es persistentemente > 60 lpm en reposo, los pacientes que toman 2,5 o 5 mg de ivabradina dos veces al día deben aumentar gradualmente la dosis hasta la siguiente dosis más alta.
El uso del medicamento debe suspenderse si durante el tratamiento la frecuencia cardíaca permanece < 50 latidos / min o los síntomas de bradicardia continúan (consulte la sección "Características del uso").
Grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
En pacientes mayores de 75 años, el tratamiento comienza con una dosis inicial más baja (2,5 mg 2 veces al día, es decir, ½ tableta del medicamento Bravadin® 5 mg 2 veces al día). Si es necesaria una mayor reducción de la frecuencia cardíaca, la dosis puede aumentarse gradualmente.
Pacientes con insuficiencia renal
Los pacientes con aclaramiento de creatinina > 15 ml/min no requieren ajuste de dosis (ver apartado “Farmacocinética”). Debido a la falta de datos suficientes en pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min, la ivabradina debe administrarse con precaución.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática leve no requieren ajuste de dosis. Con precaución, la ivabradina se prescribe a pacientes con insuficiencia hepática moderada. La ivabradina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave debido a la falta de estudios en este grupo de pacientes, y también por la posibilidad de un aumento significativo de la concentración del fármaco en sangre (ver secciones "Farmacocinética" y "Contraindicaciones"). ).
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ivabradina en niños (<18 años).
Una sobredosis de ivabradina puede provocar bradicardia grave y prolongada (ver sección "Reacciones adversas"). Las formas graves de bradicardia requieren tratamiento sintomático en instituciones especializadas. En caso de bradicardia con una violación de los parámetros hemodinámicos, se recomienda el uso de β-c intravenoso. estimulantes como la isoprenalina. En casos extremadamente severos, se puede considerar el uso temporal de un marcapasos.
Las reacciones adversas más frecuentes de la ivabradina -fenómenos visuales (fosfenos) y bradicardia- dependen de la dosis y se deben a su mecanismo de acción farmacológico.
Durante el tratamiento, pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas, que se distribuyen según la frecuencia de la siguiente manera: muy a menudo (≥ 1/10) a menudo (≥ 1/100, < 1/10); con poca frecuencia (≥ 1/1000, < 1/100) raramente (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raramente (<1/10000); desconocido (no se puede determinar a partir de la información disponible).
De los sistemas sanguíneo y linfático. Poco frecuentes: eosinofilia.
Desde el lado del metabolismo, el metabolismo. Con poca frecuencia: un aumento en el nivel de ácido úrico en el plasma sanguíneo.
desórdenes neurológicos. A menudo: dolor de cabeza, generalmente durante el primer mes de tratamiento; mareo, probablemente asociado con bradicardia. Poco frecuentes*: síncope, probablemente asociado a bradicardia.
De los órganos de la visión. Muy común: fenómenos visuales (fosfeno). A menudo: visión borrosa. Poco frecuentes*: diplopía, visión borrosa.
De los órganos auditivos y del aparato vestibular. Poco frecuentes: vértigo.
Trastornos cardíacos. A menudo: bradicardia bloqueo AV de primer grado (en el ECG - prolongación del intervalo PQ); fibrillas de extrasístole ventricular ación de las aurículas. Con poca frecuencia: palpitaciones, extrasístole supraventricular. Muy raras: bloqueo AV grado II y III; síndrome del seno enfermo.
Desde el costado de los barcos. A menudo: presión arterial descontrolada. Poco frecuentes*: Hipotensión, probablemente asociada con bradicardia.
Del aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino. Poco frecuentes: dificultad para respirar.
Del tracto gastrointestinal. Poco frecuentes: Náuseas, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal*.
De la piel y tejido subcutáneo. Poco frecuentes*: angioedema; sarpullido. Raros*: eritema, prurito, urticaria.
Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Poco frecuentes: espasmos musculares.
Trastornos generales. Poco frecuentes*: astenia, probablemente asociada con bradicardia; Fatiga, probablemente relacionada con bradicardia. Raros*: malestar, probablemente relacionado con bradicardia.
Estudiar. Poco frecuentes: aumento de la creatinina plasmática; prolongación del intervalo QT en el ECG.
*Frecuencia de manifestaciones de reacciones adversas identificadas a través de informes espontáneos, calculada a partir de estudios clínicos.
Descripción de algunas reacciones adversas.
Se observaron fenómenos visuales (fosfenos) en el 14,5% de los pacientes en forma de un aumento temporal del brillo en un área limitada del campo visual. Generalmente son causados por un cambio repentino en la intensidad de la luz. Los fosfenos también se describen como halo, deco posición de la imagen (efectos estroboscópicos y caleidoscópicos), destellos de colores brillantes o imágenes múltiples (persistencia retiniana). Los fosfenos ocurren predominantemente durante los primeros dos meses de tratamiento y pueden reaparecer más tarde. En su mayoría, se ha informado una intensidad de fosfeno de leve a moderada. Todos los fosfenos desaparecían durante el tratamiento o después de su cese, la mayoría (77,5%) - durante la terapia. Menos del 1% de los pacientes requirieron cambios en sus actividades normales o la suspensión del tratamiento debido a la aparición de fosfeno.
Se observó bradicardia en el 3,3% de los pacientes, especialmente durante los primeros 2-3 meses desde el inicio del tratamiento. Se Procoralan España observó bradicardia grave con frecuencia cardíaca ≤ 40 latidos/min en el 0,5% de los pacientes.
Se observó fibrilación auricular en el 5,3% de los pacientes tratados con ivabradina en comparación con el 3,8% de los pacientes del grupo de placebo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
Es importante informar las sospechas de reacciones adversas después del registro del medicamento. Esto permite un seguimiento continuo de la relación entre beneficios y riesgos asociados al uso del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar cualquier sospecha de reacción adversa utilizando el sistema nacional de notificación.
3 años.
El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Mantener fuera del alcance lugar de los niños.
Paquete
14 tabletas en una ampolla, 2 o 4 o 6 ampollas en una caja.
Categoría de vacaciones
Por prescripción médica.
Fabricante
KRKA, dd, Novo mesto, Eslovenia.
Ubicación del fabricante y dirección del lugar de negocios
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia.
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