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Compuesto:

ingrediente activo: rosuvastatina;

1 comprimido contiene rosuvastatina cálcica 10,4 mg o 20,8 mg, que corresponde a 10 mg o 20 mg de rosuvastatina;

excipientes: citrato de calcio, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, manitol, lactosa anhidra, crospovidona, estearato de magnesio;

cubierta de la película: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco, tartrazina (E 102), rojo especial AC (E 129), amarillo ocaso FCF (E 110), índigo carmín (E 132).

Forma de dosificación

Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas básicas:

Comprimidos de 10 mg: comprimidos recubiertos con película de color rosa, biconvexos, de forma redonda;

Comprimidos de 20 mg: comprimidos recubiertos con película de color rosa, ovalados, biconvexos, ranurados en una cara.

Grupo farmacoterapéutico

agentes hipolipidemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Código ATX C10A A07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, una enzima determinante de la velocidad que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. El sitio principal de acción de la rosuvastatina es el hígado, el órgano diana para reducir los niveles de colesterol.

La rosuvastatina aumenta el número de receptores de LDL en la superficie de las células hepáticas, aumentando la captación y el catabolismo de LDL, e inhibe la síntesis hepática de VLDL, reduciendo así el número total de partículas de VLDL y LDL.

acción farmacodinámica.

La rosuvastatina reduce los niveles elevados de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos y aumenta los niveles de colesterol HDL. También reduce los niveles de apoB, no-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG y aumenta la apoA-I (tabla 1). La rosuvastatina también reduce la relación colesterol-L PNP/HDL-C, total/HDL-C, no HDL/HDL-C y apoB/apoA-I.

Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipos IIa y IIb (cambio porcentual medio ajustado desde el inicio)

tabla 1

El efecto terapéutico se logra dentro de 1 semana después del inicio del medicamento, el 90% del efecto máximo, después de 2 semanas. El efecto máximo generalmente se logra después de 4 semanas y persiste a partir de entonces.

Eficiencia Clínica

La rosuvastatina es eficaz en el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia -con o sin hipertrigliceridemia- independientemente de la raza, el sexo o la edad, así como en pacientes de grupos especiales, como a pacientes con diabetes o hipercolesterolemia familiar.

En los datos agrupados del estudio, la rosuvastatina reduce eficazmente los niveles de colesterol en la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia tipo IIa y IIb (nivel inicial medio de LDL-C de aproximadamente 4,8 mmol/l) hasta los valores objetivo establecidos por las directrices reconocidas de la Asociación Europea de Aterosclerosis. Sociedad (EAS; 1998); Aproximadamente el 80% de los pacientes que toman rosuvastatina a dosis de 10 mg son capaces de alcanzar los niveles objetivo normativos de LDL-C según la EAS (< 3 mmol/l).

El efecto beneficioso de la rosuvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota sobre los parámetros lipídicos y la consecución de los niveles objetivo se observa a dosis de 20 a 80 mg. Después de la titulación a una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de tratamiento), el LDL-C se reduce en un 53%. En el 33% de los pacientes se alcanzan los niveles normativos de LDL-C según EAS (< 3 mmol/l).

En la población general de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, al tomar rosuvastatina a dosis de 20-40 mg, el nivel de C-LDL se reduce en un promedio de 22%.

Hay un efecto aditivo de la rosuvastatina sobre la reducción de los triglicéridos cuando se usa en combinación con fenofibrato y sobre el aumento de los niveles de HDL-C cuando se usa en combinación con niacina (ver sección "Características del uso").

Niños.

Según estudios en pacientes de 10 a 17 años, el nivel de LDL-C disminuyó en un 38,3%, 44,6% y 50%, respectivamente, en el grupo ingle que recibieron rosuvastatina a dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg en comparación con el 0,7% en el grupo de placebo.

Al tomar 20 mg de rosuvastatina 1 vez al día, el 40,5% de los pacientes pueden alcanzar el nivel objetivo de LDL-C de menos de 2,8 mmol/l.

No se encontró efecto sobre la altura, el peso, el IMC o la pubertad (ver sección "Peculiaridades de uso"). La experiencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes es limitada y se desconocen los efectos a largo plazo de la rosuvastatina (> 1 año) sobre la pubertad.

Farmacocinética.

Succión.

La concentración plasmática máxima de rosuvastatina se alcanza 5 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 20%.

Distribución.

La rosuvastatina es ampliamente absorbida por el hígado, que es el sitio principal para la síntesis de colesterol y la eliminación de LDL-C. El volumen de distribución de rosuvastatina es de aproximadamente 134 litros. Alrededor del 90% de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo.

Rosuvastatina sufre un metabolismo insignificante (aproximadamente 10%). Los estudios de metabolismo in vitro utilizando hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo basado en las enzimas del citocromo P450. La principal isoenzima involucrada es CYP2C9, con 2C19, 3A4 y 2D6 desempeñando un papel ligeramente menor. Principal metabolito identificado Son metabolitos de N-desmetil y lactona. El metabolito N-desmetilado es aproximadamente un 50% menos activo que la rosuvastatina, el metabolito lactona se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina representa más del 90% de la actividad del inhibidor circulante de la HMG-CoA reductasa.

Retiro.

Aproximadamente el 90% de la dosis de rosuvastatina se excreta sin cambios en las heces (junto el principio activo que se absorbe y el que no se absorbe), el resto se excreta en la orina. Aproximadamente el 5% se excreta en la orina en forma inalterada. La vida media plasmática es de aproximadamente 19 horas y no aumenta al aumentar la dosis. El aclaramiento medio geométrico del fármaco del plasma sanguíneo es de aproximadamente 50 l/h (coeficiente de variación - 21,7%). Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de rosuvastatina ocurre con la participación del transportador de membrana OATP-C, que juega un papel importante en la eliminación hepática de rosuvastatina.

Linealidad.

La exposición sistémica de rosuvastatina aumenta en proporción a la dosis. Con el uso diario repetido, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos especiales de pacientes.

Edad y género.

No existe un efecto clínicamente significativo de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de rosuvastatina en adultos. La farmacocinética de rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es similar a la de los voluntarios adultos (ver sección sección "Niños").

La raza.

Los estudios farmacocinéticos han demostrado que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos), los valores medianos de AUC y C_max son aproximadamente el doble que en los europeos; en indios, los valores medianos de AUC y C_max aumentan aproximadamente 1,3 veces. El análisis de la farmacocinética poblacional no reveló diferencias clínicamente significativas entre pacientes de razas caucásicas y negroides.

Disfunción renal.

En un estudio en pacientes con diversos grados de deterioro de la función renal, no hubo cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetilado en individuos con insuficiencia leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina fueron 3 veces mayores y los niveles del metabolito N-desmetilo fueron 9 veces mayores que en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de rosuvastatina en pacientes en hemodiálisis fueron aproximadamente un 50% más altas que en voluntarios sanos.

Disfunción hepática.

En un estudio de pacientes con diversos grados de disfunción hepática, no se encontraron signos de una mayor exposición a la rosuvastatina en pacientes cuya condición era 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, dos pacientes que obtuvieron una puntuación de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh tuvieron una exposición sistémica de al menos el doble que la del paciente. entidades con puntajes más bajos. No hay experiencia con el uso de rosuvastatina en pacientes cuya condición se estima en más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético.

La distribución de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la rosuvastatina, se produce con la participación de las proteínas de transporte OATP1B1 y BCRP. Los pacientes con polimorfismos genéticos SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP) corren el riesgo de una mayor exposición a la rosuvastatina. En algunas formas de polimorfismo SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, la exposición de rosuvastatina (AUC) aumenta en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se proporciona un genotipado especial en la práctica clínica, pero se recomienda que los pacientes con dicho polimorfismo usen una dosis más baja de rosuvastatina.

Niños.

Los parámetros farmacocinéticos en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años no se han determinado por completo. Un pequeño estudio de la farmacocinética de la rosuvastatina (en forma de comprimidos) en pacientes pediátricos mostró que la exposición del fármaco en niños es similar a la de los pacientes adultos. Además, los resultados indican que no se esperan desviaciones significativas en proporción a las dosis.

Características Clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la hipercolesterolemia.

Adultos, adolescentes y niños a partir de 10 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo con hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como complemento de la dieta cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas (p. ej., ejercicio, pérdida de peso) son insuficientes.

En la hipercolesterolemia familiar homocigótica, como complemento de la dieta y otros tratamientos para reducir los lípidos (p. ej., aféresis de LDL) o cuando dicho tratamiento no es adecuado.

Prevención de trastornos cardiovasculares.

Prevención de eventos cardiovasculares significativos en pacientes que se estima que tienen un alto riesgo de un primer evento de enfermedad cardiovascular, como complemento al manejo de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones

Rosuvastatina está contraindicada:

• pacientes con hipersensibilidad a la rosuvastatina oa cualquier excipiente del fármaco;
• pacientes con enfermedad hepática activa, incluidos aquellos con elevaciones persistentes de las transaminasas séricas de etiología desconocida y cualquier elevación de las transaminasas séricas superior a tres veces el límite superior normal (LSN);
• pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min);
• pacientes con miopatía;
• pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina;
• durante el embarazo y la lactancia, así como las mujeres en edad reproductiva que no utilizan adecuadamente anticonceptivos

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a la miopatía/rabdomiólisis.

Tales factores de riesgo incluyen:

• disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min);
• hipotiroidismo;
• la presencia de antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• la presencia de antecedentes de miotoxicidad en el contexto del uso de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
• abuso de alcohol;
• Situaciones que pueden dar lugar a un aumento de la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo.
• perteneciente a la raza mongoloide;
• uso concomitante de fibratos (ver secciones "Características del uso", "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones" y "Farmacocinética").

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de los medicamentos concomitantes sobre la rosuvastatina.

Inhibidores de proteínas de transporte.

La rosuvastatina es un sustrato para varias proteínas de transporte, incluido el transportador de captación hepática OATP1B1 y el transportador de salida BCRP. El uso simultáneo de rosuvastatina con fármacos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de la concentración de rosuvastatina en el plasma sanguíneo y un aumento del riesgo de miopatía (ver apartados "Modo de aplicación y dosis", "Oc especificidad de uso”, “Interacción con otros fármacos y otro tipo de interacciones”, tabla 2).

Ciclosporina.

Durante el período de uso simultáneo de rosuvastatina y ciclosporina, los valores de AUC de rosuvastatina fueron en promedio unas 7 veces mayores que los observados en voluntarios sanos (ver tabla 2). La rosuvastatina está contraindicada en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina (ver sección "Contraindicaciones").

El uso simultáneo no Crestor comprar afectó la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo.

Inhibidores de la proteasa.

Aunque se desconoce el mecanismo exacto de interacción, el uso simultáneo de inhibidores de la proteasa puede aumentar significativamente la exposición de rosuvastatina (ver tabla 2). Por ejemplo, en un estudio farmacocinético, el uso simultáneo de 10 mg de rosuvastatina y un fármaco combinado que contenía dos inhibidores de la proteasa (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se acompañó de un aumento del AUC y la_Cmax de la rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. El uso simultáneo de rosuvastatina y algunas combinaciones de inhibidores de la proteasa es posible después de un análisis exhaustivo del ajuste de la dosis de rosuvastatina, en función del aumento esperado en la exposición a la rosuvastatina (ver secciones "Forma de aplicación y dosis", "Peculiaridades del uso", "Interacción con otras drogas y otro tipo de interacciones", t Tabla 2).

Gemfibrozil y otros agentes hipolipemiantes.

El uso simultáneo de rosuvastatina y gemfibrozilo condujo a un aumento en el AUC y C_max de rosuvastatina en 2 veces (ver sección "Peculiaridades de uso").

Según los datos de estudios especiales, no se espera una interacción farmacocinética significativa con fenofibrato, pero es posible una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, el fenofibrato, otros fibratos y las dosis hipolipemiantes (≥ 1 g/día) de niacina (ácido nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía cuando se usan concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente debido a que pueden causar la desarrollo de miopatía si se aplican por separado. Una dosis de 40 mg está contraindicada con el uso simultáneo de fibratos (ver secciones "Contraindicaciones" y "Peculiaridades de uso"). Dichos pacientes también deben comenzar la terapia con una dosis de 5 mg.

Ezetimib.

El uso simultáneo de rosuvastatina a una dosis de 10 mg y ezetimiba 10 mg en pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC de rosuvastatina en 1,2 veces (tabla 2). No se puede descartar una interacción farmacodinámica entre rosuvastatina y ezetimiba, que puede dar lugar a eventos adversos (ver sección "Características del uso").

Antiácidos.

El uso simultáneo de rosuvastatina con suspensiones de antiácidos que contienen hidróxido de aluminio o magnesio redujo las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. y 50%. Este efecto fue menos pronunciado en el caso del uso de antiácidos 2 horas después del uso de rosuvastatina. No se ha estudiado la importancia clínica de esta interacción.

Eritromicina.

El uso simultáneo de rosuvastatina y eritromicina redujo el AUC de rosuvastatina en un 20% y_{la Cmax} en un 30%. Esta interacción puede ser causada por el aumento de la motilidad intestinal debido a la acción de la eritromicina.

Enzimas del citocromo P450.

Los resultados de los estudios in vitro e in vivo indican que la rosuvastatina no inhibe ni estimula las isoenzimas del citocromo P450. Además, barato Crestor la rosuvastatina es un sustrato débil de estas isoenzimas. Por lo tanto, no se esperan interacciones farmacológicas resultantes del metabolismo mediado por P450. No hubo interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (un inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (un inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que requieren ajuste de dosis de rosuvastatina.

Si es necesario usar rosuvastatina con otros medicamentos que pueden aumentar su exposición, se debe ajustar la dosis de rosuvastatina. Si se espera que la exposición a rosuvastatina (AUC) aumente aproximadamente 2 veces o más, se debe iniciar el tratamiento con rosuvastatina a una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima de rosuvastatina debe ajustarse para que la exposición esperada la posición de rosuvastatina no excedió la exposición observada al tomar una dosis de 40 mg / día sin el uso de medicamentos que interactúan con el medicamento; por ejemplo, cuando se usa con gemfibrozil, la dosis de rosuvastatina será de 20 mg (aumento de la exposición en 1,9 veces), cuando se usa con una combinación de ritonavir / atazanavir, 10 mg (aumento de 3,1 veces), cuando se usa simultáneamente con ciclosporina, 5 mg (aumento de la exposición 7,1 veces).

Efecto de los medicamentos concomitantes sobre la exposición a rosuvastatina

(AUC; en orden descendente de magnitud) basado en datos de ensayos clínicos publicados

Tabla 2

*Los datos presentados como cambio x-fold representan la relación entre el uso de rosuvastatina en combinación y sola. Los datos presentados como% de cambio representan el% de diferencia con respecto a la rosuvastatina sola.

Un aumento se indica con ↑, ningún cambio con ↔ y una disminución con ↓.

** Se han realizado varios estudios de interacción con diferentes dosis de rosuvastatina, la tabla muestra las proporciones más significativas.

Efecto de la rosuvastatina sobre los medicamentos concomitantes.

Antagonistas de la vitamina K.

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al inicio del uso de rosuvastatina o con un aumento de su dosis en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otro anticoagulante cumarínico), un aumento en la razón internacional normalizada ( INR) es posible. Suspender el uso de rosuvastatina o reducir su dosis puede conducir a una disminución del MHC. En tales casos, es deseable una monitorización adecuada del MHC.

Anticonceptivos orales/terapia de reemplazo hormonal (TRH).

Uso simultáneo de p La ozuvastatina y los anticonceptivos orales provocaron un aumento del AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26% y un 34%, respectivamente. Este aumento de los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta a la hora de seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No hay datos sobre la farmacocinética de los fármacos en pacientes que toman rosuvastatina y THS al mismo tiempo, por lo que no se puede descartar un efecto similar. Sin embargo, la combinación ha sido ampliamente utilizada en mujeres en ensayos clínicos y ha sido bien tolerada.

Otros medicamentos.

Digoxina.

Según estudios especiales, no se esperan interacciones clínicamente significativas con digoxina.

Lopinavir/ritonavir.

En un estudio farmacológico, el uso simultáneo de rosuvastatina y un fármaco combinado que contiene dos inhibidores de la proteasa (lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg) en voluntarios sanos se asoció con un aumento de aproximadamente dos y cinco veces en el AUC en estado estacionario_{(0 -24)} y C_max para rosuvastatina, respectivamente. No se ha estudiado la interacción entre rosuvastatina y otros inhibidores de la proteasa.

Acido fusidico.

No se realizó un estudio de interacción de rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de miopatía, incluida la rabdomiolisis, aumenta con el uso concomitante de ácido fusídico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (ya sea farmacodinámico o farmacocinético, o ambos) aún no se conoce. informado sobre rabdomiólisis (incluidas las muertes) en pacientes tratados con esta combinación.

Si es necesario el tratamiento con ácido fusídico, se debe suspender el tratamiento con rosuvastatina durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico (ver también la sección "Características del uso").

Niños.

Los estudios de interacción solo se han realizado en adultos. Se desconoce el grado de interacción en niños.

Características de la aplicación

Efecto sobre los riñones.

La proteinuria, detectada mediante análisis con tira reactiva y predominantemente de origen tubular, se observó en pacientes tratados con dosis altas de rosuvastatina, incluidos 40 mg, y en la mayoría de los casos fue transitoria o intermitente. La proteinuria no fue un presagio de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección "Reacciones adversas"). La frecuencia de informes de eventos renales graves en estudios posteriores a la comercialización es mayor con una dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a una dosis de 40 mg, la función renal debe controlarse regularmente durante la observación.

Influencia sobre los músculos esqueléticos.

Se han observado trastornos del músculo esquelético, como mialgia, miopatía y rara vez rabdomiolisis, en pacientes que toman cualquier dosis de rosuvastatina, especialmente más de 20 mg. Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. no puede ser excluido en la posibilidad de interacciones farmacodinámicas (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones"), por lo que esta combinación debe utilizarse con precaución.

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de informes posteriores a la comercialización de rabdomiolisis asociada con rosuvastatina fue mayor con la dosis de 40 mg. Ha habido informes de casos raros de miopatía necrotizante inmunomediada, que se manifiesta clínicamente por debilidad muscular proximal persistente y un aumento de la creatina quinasa sérica, durante el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento con estatinas, incluida la rosuvastatina. En este caso, se pueden requerir estudios neuromusculares y serológicos adicionales, tratamiento con medicamentos inmunosupresores.

Nivel de creatina quinasa.

Los niveles de creatina quinasa (CK) no deben medirse después de un esfuerzo físico significativo o si existen posibles razones alternativas para el aumento de CK, lo que puede dificultar la interpretación de los resultados. Si los niveles iniciales de CK están significativamente elevados (> 5 veces el ULN), se debe realizar una nueva prueba dentro de los 5 a 7 días para confirmar los resultados. Si los resultados del nuevo análisis Crestor precio confirman que el valor CC inicial es más de 5 veces el límite superior de la norma, no se debe iniciar el uso del medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento.

Rosuvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe ser usar con precaución en pacientes con tendencia a la miopatía/rabdomiólisis. Tales factores de riesgo incluyen:

• insuficiencia renal;
• hipotiroidismo;
• la presencia en antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• la presencia de antecedentes de miotoxicidad en el contexto del uso de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
• abuso de alcohol;
• edad > 70 años;
• situaciones que pueden conducir a un aumento en el nivel del medicamento en el plasma sanguíneo (consulte las secciones "Método de aplicación y dosis", "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones" y "Farmacocinética");
• uso simultáneo de fibratos.

En tales pacientes, el riesgo asociado con el tratamiento debe sopesarse frente al beneficio esperado; también se recomienda vigilancia clínica. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 veces el ULN), no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el período de tratamiento.

Se debe pedir a los pacientes que notifiquen de inmediato el dolor muscular, la debilidad o las convulsiones de etiología desconocida, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre. En tales pacientes, se deben medir los niveles de CK. El fármaco debe interrumpirse si los niveles de CK están significativamente elevados (> 5 veces el LSN) o si los síntomas musculares son intensos y provocan molestias diarias (incluso si los niveles de CK son ≤ 5 veces el LSN). En caso de desaparición de los síntomas y normalización del nivel de CK a la normalidad la terapia con rosuvastatina o un inhibidor alternativo de la HMG-CoA reductasa se puede restablecer a la dosis más baja y bajo estrecha supervisión. No es necesario controlar regularmente los niveles de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente, se han notificado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluida la rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de IONM son debilidad muscular proximal y niveles elevados de creatina quinasa sérica, que persisten incluso después de la suspensión de las estatinas.

En estudios clínicos, no hubo evidencia de un aumento del efecto sobre el músculo esquelético en un pequeño número de pacientes que tomaban rosuvastatina y medicamentos concomitantes. Sin embargo, se ha observado un aumento en la incidencia de miositis y miopatía en pacientes que toman otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluidos gemfibrozilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azoles, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos. Gemfibrozil aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra junto con ciertos inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por lo tanto, no se recomienda el uso de rosuvastatina en combinación con gemfibrozilo. Los beneficios de cambios adicionales en los lípidos cuando se usa rosuvastatina en combinación con fibratos o niacina deben sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales asociados con el uso de dichas combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada en uso concomitante. fibratos (ver secciones "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones" y "Reacciones adversas").

La rosuvastatina no debe administrarse junto con preparaciones de ácido fusídico o dentro de los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con ácido fusídico. Si se considera necesario el ácido fusídico, se debe interrumpir el tratamiento con estatinas mientras dure el tratamiento con ácido fusídico. Se ha notificado rabdomiólisis (incluidos casos mortales) en pacientes tratados con una combinación de ácido fusídico y estatinas (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Los pacientes deben buscar atención médica inmediata si experimentan debilidad muscular, dolor o debilidad. El tratamiento con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales, cuando sea necesario el uso prolongado de ácido fusídico, por ejemplo, para el tratamiento de infecciones graves, la necesidad del uso simultáneo de rosuvastatina y ácido fusídico solo debe considerarse caso por caso y bajo estrecha supervisión médica.

La rosuvastatina no debe usarse en pacientes con afecciones agudas y graves que sugieran miopatía o la posibilidad de desarrollar insuficiencia renal debido a rabdomiólisis (como sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismo, trastornos metabólicos, endocrinos y trastornos electrolíticos o convulsiones no controladas).

Efecto sobre el hígado.

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes que abusan del alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática.

Se recomienda comprobar los indicadores bioquímicos de la función hepática antes de iniciar el tratamiento y 3 meses después. Se debe suspender el uso de rosuvastatina o reducir la dosis si el nivel de transaminasas séricas es más de tres veces el límite superior normal. La frecuencia de informes de eventos hepáticos graves (principalmente niveles elevados de transaminasas hepáticas) en el período posterior al registro fue mayor con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, se debe tratar primero la enfermedad subyacente antes de iniciar la terapia con rosuvastatina.

En el período posterior al registro, se han notificado ocasionalmente casos mortales o no mortales de insuficiencia hepática en pacientes que toman estatinas, incluida la rosuvastatina. Si se desarrolla daño hepático grave con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con rosuvastatina, el medicamento debe suspenderse de inmediato. Si no se encuentra otra causa, no se debe reiniciar el tratamiento con rosuvastatina.

La raza.

Los estudios farmacocinéticos indican un aumento de la exposición en pacientes de raza mongoloide de aproximadamente el doble que los europeos. Para tales pacientes, es necesario ajustar la dosis de rosuvastatina (consulte las secciones "Método de aplicación y dosis", "Contraindicaciones" y "Farmacocinética"). Para pacientes de raza mongoloide, la dosis inicial de rosuvastatina debe ser de 5 mg. Se observó un aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina en pacientes de raza mongoloide (ver sección "Características del uso" y "Farmacocinética"). El aumento de la exposición sistémica debe tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes de raza mongoloide en los que la hipercolesterolemia no se controla adecuadamente con dosis de hasta 20 mg.

Inhibidores de la proteasa.

Se ha observado una mayor exposición sistémica a la rosuvastatina en personas que toman rosuvastatina en combinación con varios inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir. Se debe considerar tanto el beneficio de la reducción de lípidos con rosuvastatina en pacientes con VIH que reciben inhibidores de la proteasa, como la posibilidad de aumentar las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina al inicio del tratamiento y cuando se aumenta la dosis de rosuvastatina en pacientes que reciben inhibidores de la proteasa. . No se recomienda el uso simultáneo del medicamento con inhibidores de la proteasa si no se ajusta la dosis de rosuvastatina (ver sección "Forma de administración y dosis" y "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Intolerancia a la lactosa.

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras Si tiene problemas de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no debe usar este medicamento.

Enfermedad pulmonar intersticial.

Con el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamientos a largo plazo, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial (ver sección "Reacciones adversas"). Las manifestaciones de esta enfermedad incluyen dificultad para respirar, tos no productiva y deterioro general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el uso de estatinas.

Diabetes.

Cierta evidencia sugiere que las estatinas aumentan los niveles de glucosa en sangre y, en algunos pacientes que tienen un alto riesgo de desarrollar diabetes en el futuro, pueden causar hiperglucemia a niveles que requieren un control adecuado de la diabetes. Esta amenaza, sin embargo, se ve compensada por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas y, por lo tanto, no debería ser una razón para interrumpir el tratamiento con estatinas. Los pacientes de riesgo (glucosa en ayunas 5,6-6,0 mmol/l, IMC > 30 kg/m ² , triglicéridos elevados, hipertensión arterial) deben someterse a control clínico y bioquímico de acuerdo con las guías nacionales.

En el estudio JUPITER, la incidencia global notificada de diabetes mellitus fue del 2,8% en los pacientes tratados con rosuvastatina y del 2,3% en los tratados predominantemente con placebo. significativo en pacientes con niveles de glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/l. En estudios clínicos se ha demostrado que la rosuvastatina en monoterapia no provoca una disminución de la concentración base de cortisol plasmático y no afecta a la reserva suprarrenal. Se requiere precaución al usar preparaciones de rosuvastatina y otros medicamentos que pueden reducir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenas, como ketoconazol, espironolactona y cimetidina.

Niños.

La evaluación de la altura lineal (altura), el peso corporal, el IMC (índice de masa corporal) y las características secundarias de la pubertad según Tanner en niños de 10 a 17 años que tomaron rosuvastatina se limita a un período de 1 año. Después de 52 semanas de tratamiento del estudio, no se encontró ningún efecto sobre la altura, el peso corporal, el IMC o la pubertad (consulte la sección Farmacodinamia). La experiencia de estudios clínicos del uso del fármaco en niños y adolescentes es limitada y se desconocen los efectos a largo plazo del uso de rosuvastatina (> 1 año) sobre la pubertad.

En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia un aumento en los niveles de CK > 10 veces el límite superior de la norma y síntomas musculares después del ejercicio o aumento de la actividad física en comparación con los de adultos (ver sección “Reacciones adversas”).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

R ozuvastatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Dado que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol desempeñan un papel importante en el desarrollo del feto, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera los beneficios del uso del fármaco durante el embarazo. Hay datos limitados de estudios en animales sobre toxicidad para la reproducción. Si la paciente queda embarazada mientras usa este medicamento, el tratamiento debe suspenderse de inmediato.

Dado que otro fármaco de esta clase pasa a la leche materna humana, y dado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden causar reacciones adversas graves en los lactantes, se debe recomendar a las mujeres que necesitan tratamiento con rosuvastatina que no amamanten. No hay datos sobre la penetración de rosuvastatina en la leche materna humana (ver sección "Contraindicaciones").

La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la rosuvastatina en la capacidad para conducir un automóvil y trabajar con mecanismos. Sin embargo, dadas las propiedades farmacodinámicas de la rosuvastatina, es poco probable que el fármaco afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos, debe tener en cuenta la posibilidad de mareos en la periferia. od tratamiento.

Dosificación y administración

Antes de iniciar el tratamiento, se debe prescribir al paciente una dieta hipocolesterolémica estándar, que debe seguir durante el tratamiento. La dosis debe seleccionarse individualmente, dependiendo del propósito de la terapia y la respuesta del paciente al tratamiento, de acuerdo con las recomendaciones de las guías actuales generalmente aceptadas.

La rosuvastatina se puede tomar en cualquier momento del día, con o sin alimentos.

Los comprimidos de 10 mg no se pueden dividir en partes, por lo tanto, si es necesario prescribir rosuvastatina a una dosis de 5 mg, es necesario utilizar preparados de rosuvastatina de otros fabricantes, con la posibilidad de dosificar 5 mg.

Tratamiento de la hipercolesterolemia.

La dosis inicial recomendada es de 5 o 10 mg po una vez al día tanto para pacientes que nunca han recibido estatinas como para aquellos que están en transición desde otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Al elegir una dosis inicial, se deben tener en cuenta los niveles de colesterol de cada paciente individual y el riesgo de trastornos cardiovasculares en el futuro, así como la probabilidad de reacciones adversas. Si es necesario, puede aumentar la dosis al siguiente nivel después de 4 semanas (consulte la sección "Farmacodinámica"). Dado que, en el contexto del uso del medicamento en una dosis de 40 mg, las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia que en dosis más bajas (consulte la sección "Reacciones adversas"), solo los pacientes con hipercolesterolemia grave deben finalmente ajustar la dosis. a 40 mg. ia y un alto riesgo de trastornos cardiovasculares (en particular en pacientes con hipercolesterolemia familiar), que no lograron el objetivo del tratamiento al usar una dosis de 20 mg y que estarán bajo supervisión regular (ver sección "Peculiaridades de uso"). Al comienzo de tomar el medicamento en una dosis de 40 mg, se recomienda la observación por parte de especialistas.

Prevención de violaciones del sistema cardiovascular.

En un estudio para reducir el riesgo de trastornos cardiovasculares, se utilizó rosuvastatina a una dosis de 20 mg por día.

Pacientes de edad avanzada.

La dosis inicial recomendada de rosuvastatina para pacientes mayores de 70 años es de 5 mg (ver sección "Características del uso"). No es necesario ningún otro ajuste de dosis debido a la edad.

Pacientes con insuficiencia renal.

Los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no requieren ajuste de dosis.

La dosis inicial recomendada de rosuvastatina en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 60 Crestor España ml/min) es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal moderada. El uso de rosuvastatina en pacientes con insuficiencia renal grave está contraindicado a cualquier dosis (ver secciones "Contraindicaciones" y "Farmacocinética").

Pacientes con insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática que fueron evaluados para 7 o menos en la escala de Child-Pugh, no se observó un aumento en la exposición sistémica a la rosuvastatina. Sin embargo, en personas con violaciones de 8 y 9 puntos en la escala Child-Pugh, la exposición sistémica aumentó (consulte la sección "Farmacocinética"). En tales pacientes, es recomendable evaluar la función de los riñones (ver sección "Peculiaridades de uso"). No hay experiencia con el uso de rosuvastatina en pacientes que obtuvieron más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh. Rosuvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa (ver sección "Contraindicaciones").

La raza.

En pacientes de raza mongoloide, se observó un aumento de la exposición sistémica de rosuvastatina (ver secciones "Contraindicaciones", "Peculiaridades de uso" y "Farmacocinética"). La dosis inicial recomendada para pacientes de raza mongoloide es de 5 mg; la dosis de 40 mg está contraindicada en tales pacientes.

Polimorfismo genético.

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden conducir a una mayor exposición a la rosuvastatina (consulte la sección Farmacocinética). Se recomienda a los pacientes con presencia conocida de este tipo de polimorfismos que utilicen una dosis diaria más baja de rosuvastatina.

Pacientes con tendencia a desarrollar miopatía.

La dosis inicial recomendada de rosuvastatina para pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de miopatía es de 5 mg (ver sección "Características de uso").

La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de los dichos pacientes (ver sección "Contraindicaciones").

Aplicación simultánea.

La rosuvastatina es un sustrato para varias proteínas de transporte (p. ej., OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluida la rabdomiólisis) aumenta cuando se administra rosuvastatina junto con ciertos medicamentos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasa, incluidas las combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; ver apartados "Peculiaridades de uso" y "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Si es posible, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos y, si es necesario, interrumpir temporalmente la terapia con rosuvastatina. Si no se puede evitar el uso concomitante de estos medicamentos con rosuvastatina, se deben sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos del uso concomitante y se debe ajustar la dosis de rosuvastatina en consecuencia (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Niños

El uso del medicamento en niños solo debe ser realizado por un especialista.

Se aplica a niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad (niños en etapa de desarrollo II y superior según Tanner y niñas que han comenzado a menstruar durante al menos un año en extremo).

La dosis diaria inicial habitual de rosuvastatina para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día. La rosuvastatina generalmente debe tomarse por vía oral en dosis de 5 mg a 20 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse de acuerdo con la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento de niños (ver sección "Peculiaridades de uso"). Antes de iniciar la terapia con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolémica estándar, que los pacientes también deben seguir durante el tratamiento. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de rosuvastatina en dosis superiores a 20 mg en esta población.

Niños menores de 10 años.

La experiencia en el tratamiento de niños menores de 10 años se limita al uso de rosuvastatina en un pequeño número de pacientes (8 a 10 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota. Por lo tanto, no se recomienda el uso de rosuvastatina en niños menores de 10 años.

Sobredosis

No existe un tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento sintomático y, si es necesario, se deben tomar medidas de apoyo. Es necesario vigilar la función hepática y los niveles de CK. La eficacia de la hemodiálisis es poco probable.

Reacciones adversas

Los eventos adversos que ocurren con el uso de rosuvastatina suelen ser leves y temporales.

La Tabla 3 presenta el perfil de reacciones adversas a la rosuvastatina según clase investigación y amplia experiencia posterior al registro. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y sistema de clasificación de órganos (SOC).

Por frecuencia, las reacciones adversas se distribuyen de la siguiente manera: frecuentes (≥1/100 y

Reacciones adversas según estudios clínicos y experiencia

uso posterior a la comercialización de rosuvastatina

Tabla 3

^una La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucosa en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m ² , niveles elevados de triglicéridos, antecedentes de hipertensión arterial).

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de las reacciones adversas tiende a depender de la dosis.

Efecto sobre los riñones.

Se observó proteinuria, detectada como resultado del análisis mediante tiras reactivas y predominantemente de origen tubular, en pacientes que tomaban rosuvastatina. Se observaron cambios en la proteína urinaria de cero o trazas a un valor de "++" o más en < 1% de los pacientes en algunos momentos durante el uso de rosuvastatina en dosis de 10 y 20 mg y en alrededor del 3% en una dosis de 40mg. Se observó un ligero aumento en la frecuencia de cambios en el contenido de proteínas desde cero o trazas hasta el valor "+" a una dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento. Según los estudios clínicos y las observaciones posteriores a la comercialización, hasta la fecha no se ha encontrado una relación causal entre la proteinuria y la enfermedad renal aguda o progresiva.

En el contexto del uso de rosuvastatina, se observaron casos de hematuria; según estudios clínicos, su frecuencia es baja.

Influencia en los músculos esqueléticos.

Trastornos del músculo esquelético como mialgia, miopatía (incluida la miositis) y, en ocasiones, rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda se han observado con el uso de cualquier dosis de rosuvastatina, especialmente a dosis > 20 mg.

En pacientes que tomaban rosuvastatina, se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de CK; en la mayoría de los casos, el fenómeno fue leve, asintomático y temporal. Si los niveles de CK están elevados (> 5 veces el límite superior de la norma), se debe suspender el tratamiento (ver sección "Características de uso").

Efecto sobre el hígado.

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de transaminasas en un pequeño número de pacientes que tomaban rosuvastatina; en la mayoría de los casos, el fenómeno fue leve, asintomático y temporal. Al usar rosuvastatina, también se observó un aumento en el nivel de HbA1c.

Se han informado los siguientes efectos secundarios con algunas estatinas:

Disfunción sexual.

Casos individuales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con uso prolongado (ver sección "Peculiaridades del uso").

La frecuencia de informes de rabdomiolisis, trastornos graves de los riñones y el hígado (principalmente aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas) es mayor cuando se usa el medicamento en una dosis de 40 mg.

En el proceso de uso posterior al registro de rosuvastatina, se identificó una reacción indeseable como insuficiencia hepática letal y no letal. Dado que esta reacción se ha notificado de forma espontánea en una población de número incierto, no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer la presencia. relación causal con el uso de rosuvastatina.

Se ha informado ocasionalmente de deterioro cognitivo (p. ej., deterioro de la memoria, olvidos, amnesia, confusión) asociado con el uso de estatinas en el período posterior al registro. Estos problemas cognitivos se han informado con todas las estatinas. Los eventos informados suelen ser leves y se resuelven después de la suspensión de las estatinas, y tienen un tiempo variable entre el inicio de los síntomas (1 día a años) y la resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas).

Niños.

En un estudio clínico de 52 semanas en el que participaron niños y adolescentes, en comparación con adultos, se observó con más frecuencia un aumento de los niveles de creatina quinasa > 10 veces el límite superior de lo normal y síntomas musculares después del ejercicio o del aumento de la actividad física (consulte la sección "Características del uso"). . Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

Consumir preferentemente antes del

2 años a partir de la fecha de fabricación.

Condiciones de almacenaje

En envase original a temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Paquete

10 tabletas en una ampolla; 3 ampollas en un paquete.

Categoría de vacaciones

Por prescripción médica.

Fabricante

Biofarmacia Ltda.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de implementación sus actividades

S t. Walbrzyska 13, 60–198 Poznań, Polonia.