Capecitabina Sin Receta
- Propiedades farmacológicas
- Indicaciones
- Contraindicaciones
- Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
- Dosificación y administración
- Sobredosis
- Reacciones adversas
- Consumir preferentemente antes del
- Condiciones de almacenaje
- Diagnóstico
- Análogos recomendados
- Nombres comerciales
Compuesto:
ingrediente activo: capecitabina;
1 comprimido recubierto contiene 150 mg o 500 mg de capecitabina;
excipientes: lactosa, celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, hipromelosa, estearato de magnesio
cubierta de la película: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma de dosificación
Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físicas y químicas básicas:
para dosificación de 150 mg: oblongo, binomial Comprimidos recubiertos con película oblicuos, de color melocotón claro, con "150" grabado en una cara y lisos en la otra cara.
para la dosificación de 500 mg: comprimidos recubiertos con película oblongos, biconvexos, de color melocotón, grabados "500" por un lado y lisos por el otro lado.
grupo farmacológico
Agentes antineoplásicos. Análogos estructurales de la pirimidina. Código ATX L01B C06.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica.
La capecitabina es un derivado no citotóxico del carbamato de fluoropirimidina, un precursor oral del compuesto citotóxico 5-fluorouracilo (5-FU). La capecitabina se activa mediante varios pasos enzimáticos. La conversión final a 5-FU ocurre bajo la acción de la timidina fosforilasa en el tejido tumoral, así como en los tejidos sanos del cuerpo, sin embargo, por regla general, a un nivel bajo. En modelos de xenoinjertos de cáncer humano, la capecitabina ha mostrado un efecto sinérgico en combinación con docetaxel, que puede deberse al aumento de la actividad de la timidina fosforilasa por parte de docetaxel.
Se ha comprobado que el metabolismo del 5-FU de forma anabólica bloquea la reacción de metilación del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico, impidiendo así la síntesis de ácido desoxirribonucleico (ADN). La incorporación de 5-FU también inhibe la síntesis de ARN y proteínas. Dado que el ADN y el ARN son esenciales para la división y el crecimiento celular, el 5-FU puede causar deficiencia de timidina, que contribuye al crecimiento desequilibrado y la muerte celular. Los efectos sobre el ADN y el ARN son más pronunciados en células con una proliferación más intensa y con un alto nivel de metabolismo del 5-FU.
Farmacocinética.
La farmacocinética de capecitabina se determinó en el rango de dosis de 502-3514 mg/m 2 /día. Los parámetros de capecitabina, barato Xeloda 5'-desoxi-5-fluorocitidina (5'-DPCT) y 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR) los días 1 y 14 fueron similares. El día 14, el AUC del 5-FU fue un 30-35% mayor. La reducción de la dosis de capecitabina resultó en una disminución mayor que la proporcional a la dosis en la exposición al 5-FU como resultado de la farmacocinética no lineal del metabolito activo.
Succión
Tras su administración, la capecitabina se absorbe rápida y completamente, tras lo cual se biotransforma en los metabolitos 5′-DPCT y 5′-DFUR. La ingesta de alimentos reduce la tasa de absorción de capecitabina, pero no afecta significativamente el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de 5′-DFUR y el subsiguiente metabolito 5-FU. Cuando se usa el medicamento después de una comida a una dosis de 1250 mg / m2 el día 14, las concentraciones máximas Cmax de capecitabina, 5′-DPCT, 5′-DFUR, 5-FU y α-fluoro-β-alanina (FBAL ) fueron, respectivamente, 4, 67, 3,05, 12,1, 0,95 y 5,46 µg/mL. El tiempo para alcanzar la concentración máxima Tmax es de 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 y 3,34 horas, y el AUC es de 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 y 36,3 µg × h/ml, respectivamente.
< p> DistribuciónLos estudios de plasma in vitro han demostrado que para capecitabina, 5'-DPCT, 5'-DFUR y 5-FU, la unión a proteínas (principalmente albúmina) es del 54%, 10%, 62% y 10%, respectivamente.
Metabolismo
Se metaboliza en el hígado bajo la acción de la carboxilesterasa al metabolito 5′-DPCT, que luego se transforma en 5′-DFUR bajo la acción de la citidina desaminasa, que se encuentra principalmente en el hígado y los tejidos tumorales. Se produce una activación catalítica adicional de 5′-DFUR debido a la timidina fosforilasa. Las enzimas implicadas en la activación catalítica se encuentran tanto en tejidos tumorales como en tejidos normales, pero normalmente se encuentran en un nivel bajo. La biotransformación enzimática adicional de capecitabina a 5-FU conduce a concentraciones más altas en los tejidos tumorales. En el caso de los tumores colorrectales, una parte significativa del 5-FU se localiza en las células estromales del tumor. Después de la administración oral de capecitabina en pacientes con cáncer colorrectal, la relación entre la concentración de 5-FU en los tumores colorrectales y la de los tejidos adyacentes fue de 3,2 (rango de 0,9 a 8,0). La relación entre la concentración de 5-FU en el tumor y la concentración plasmática fue de 21,4 (rango de 3,9 a 59,9, N = 8), mientras que la relación de los tejidos sanos a la concentración plasmática fue de 8,9 (rango de 3,0 a 25,8, N = 8). La actividad de la timidina fosforilasa fue 4 veces mayor en el tumor colorrectal primario en comparación con adj. tejidos normales en movimiento. Según estudios inmunohistoquímicos, la mayor parte de la timidina fosforilasa se localiza en las células del estroma tumoral.
Luego, el 5-FU es catabolizado por la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) para formar el menos tóxico dihidro-5-fluorouracilo (FUG2). La dihidropirimidinasa escinde el anillo de pirimidina para formar ácido 5-fluoroureidopropiónico (FUPA). La reacción final es la escisión de FUC por la β-ureidopropionasa a α-fluoro-β-alanina (FBAL), que se manifiesta en la orina. La actividad de la dihidropirimidina deshidrogenasa limita la velocidad de reacción. La deficiencia de DPD puede conducir a un aumento de la toxicidad de capecitabina (ver las secciones "Contraindicaciones" y "Peculiaridades de uso").
Eliminación: La vida media (T1/2) de capecitabina, 5'-DPCT, 5'-DFUR, 5-FU y FBAL es de 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 y 3,23 horas, respectivamente. La capecitabina y los metabolitos de la capecitabina se excretan principalmente en la orina. Excreción con orina - 95,5%, con heces - 2,6%. El principal metabolito en la orina es FBAL, que representa el 57% de la dosis ingerida. Aproximadamente el 3% de la dosis ingerida se excreta en la orina sin cambios.
Terapia de combinación
En los estudios de fase I, no hubo efecto de capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel y paclitaxel (Cmax y AUC) y ningún efecto de docetaxel y paclitaxel sobre la farmacocinética de capecitabina y 5'-DFUR.
Farmacocinética en grupos clínicos especiales
Población f Se realizó un análisis armacocinético luego del tratamiento con capecitabina 1250 mg/m 2 dos veces al día en 505 pacientes con cáncer colorrectal. El sexo, la presencia o ausencia de metástasis hepáticas antes del inicio del tratamiento, el índice de estado general del paciente según Karnofsky, la concentración de bilirrubina total, albúmina sérica, actividad de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) no tuvieron un efecto significativo sobre la farmacocinética de 5'-DFUR, 5-FU y FBAL.
Pacientes con enfermedad hepática metastásica. Según los estudios farmacocinéticos, en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada debido a metástasis, la biodisponibilidad de capecitabina y la exposición al 5-FU pueden aumentar en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. No se dispone de datos sobre la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes con insuficiencia renal. Con diversos grados (de leve a grave) de insuficiencia renal en pacientes con cáncer, la farmacocinética del fármaco inalterado y el 5-FU no dependen del aclaramiento de creatinina (CC). UA afecta el valor de AUC 5'-DFUR (aumento de AUC en un 35% - con una disminución de CC en un 50%) y FBAL (aumento de AUC en un 114% con una disminución de CC en un 50%). FBAL es un metabolito que no tiene actividad antiproliferativa.
Edad avanzada. Basado en un análisis farmacocinético poblacional que incluyó pacientes de un amplio rango de edad (27-86 años), de los cuales 234 pacientes (46% ) eran mayores de 65 años, la edad no afecta la farmacocinética de 5'-DFUR y 5-FU. El AUC de FBAL aumenta con la edad (con un aumento de la edad del 20%, el AUC de FBAL aumentó un 15%), lo que probablemente se deba a un cambio en la función renal.
factores étnicos. Después de la ingestión de 825 mg/m2 de capecitabina dos veces al día durante 14 días, los pacientes japoneses (N = 18) tuvieron una Cmax de capecitabina un 36% más baja y un AUC un 24% más baja que los pacientes caucásicos (N = 22). Los pacientes japoneses también tenían una Cmax un 25% más baja y un AUC FBAL un 34% más baja en comparación con los pacientes caucásicos. Se desconoce el significado clínico de esta diferencia. No hay diferencia significativa en la exposición de otros metabolitos (5'-DPCT, 5'-DFUR y 5-FU).
Características Clínicas
Indicaciones
Cáncer de mama:
- cáncer de mama localmente avanzado o metastásico: el medicamento se usa en combinación con docetaxel después de una quimioterapia ineficaz, que incluía medicamentos de antraciclina;
- cáncer de mama metastásico o localmente avanzado: el medicamento se usa como monoterapia con la ineficacia de la quimioterapia, incluidos los taxanos y las antraciclinas, o si existe una contraindicación para la terapia con antraciclinas.
Cáncer de colon, cáncer colorrectal:
- cáncer de colon - el fármaco se utiliza como adyuvante terapia nt después del tratamiento quirúrgico del cáncer en estadio III (estadio C según Duke)
- Cáncer colorrectal metastásico.
Cáncer de estómago:
- utilizado como fármaco de primera línea para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado en combinación con fármacos a base de platino.
Contraindicaciones
Severo, incluyendo reacciones inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas en la historia. Hipersensibilidad a la capecitabina o a cualquier componente del fármaco o al fluorouracilo. Ausencia completa conocida de actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (ver sección "Características de uso"). Embarazo y lactancia. Leucopenia severa, neutropenia, trombocitopenia. Disfunción hepática severa. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Recepción simultánea con sorivudina o sus análogos estructurales como brivudina (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones"). Contraindicaciones para el uso de cualquier medicamento usado en combinación.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción solo se han realizado en pacientes adultos.
Interacción con otras drogas
Sustratos del citocromo P450 2C9. Estudios de interacción de capecitabina y otros fármacos metabolizados por la isoenzima 2C9 del sistema citocromo P450, con la excepción de la warfarina, no se han realizado. Se debe tener precaución cuando se coadministre capecitabina con estos medicamentos (p. ej., fenitoína).
Los anticoagulantes son derivados de la cumarina. La capecitabina potencia los efectos de los anticoagulantes indirectos (warfarina y fenprocumon), lo que puede provocar una alteración de la coagulación de la sangre y sangrado unos días o meses después del inicio del tratamiento con capecitabina y, en algunos casos, en el plazo de un mes después de finalizar el tratamiento con capecitabina Krka. . En un estudio clínico de interacción farmacocinética, luego de una dosis única de 20 mg de warfarina, el tratamiento con capecitabina resultó en un aumento del 57% en el AUC de la S-warfarina y un aumento del 91% en el INR (índice internacional normalizado). Dado que no se alteró el metabolismo de la R-warfarina, esto indica que la capecitabina inhibe la isoenzima 2C9 y no afecta a las isoenzimas 1A2 y 3A4. En pacientes que toman simultáneamente capecitabina y anticoagulantes orales derivados de la cumarina, es necesario controlar cuidadosamente los parámetros de coagulación sanguínea (MTC o tiempo de protrombina) y ajustar la dosis del anticoagulante.
Fenitoína. Con el uso simultáneo de capecitabina y fenitoína, se han producido casos aislados de aumento de la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo, acompañado de la aparición de síntomas de intoxicación por fenitoína. En pacientes que toman capecitabina concomitantemente con fenitoína, se recomienda controlar regularmente el final concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo.
Ácido folínico/fólico. El ácido folínico no afecta significativamente la farmacocinética de capecitabina y sus metabolitos. Sin embargo, el ácido folínico afecta la farmacodinámica de capecitabina, lo que puede conducir a un aumento de la toxicidad de capecitabina: la dosis máxima tolerada de capecitabina en monoterapia con un régimen de dosificación intermitente es de 3000 mg/m 2 por día, y cuando se combina con ácido folínico (30 mg por vía oral dos veces al día) - solo 2000 mg / m 2 por día. Puede ocurrir una mayor toxicidad cuando se cambia de 5-FU/LV (5-fluorouracilo y leucovorina) a un régimen de capecitabina. Este fenómeno también se puede observar cuando se usa ácido fólico para corregir la deficiencia de ácido fólico debido a la similitud entre los ácidos folínico y fólico.
Sorivudin y sus análogos. La literatura describe una interacción clínicamente significativa entre sorivudina y 5-FU como resultado de la inhibición de la dihidropirimidina deshidrogenasa por sorivudina. Tal interacción podría conducir potencialmente a un aumento letal en la toxicidad de las fluoropirimidinas. Por lo tanto, capecitabina CRKA no debe administrarse junto con sorivudina o sus análogos estructurales, como brivudina (consulte la sección "Contraindicaciones"). El período entre el inicio del tratamiento con capecitabina y el final del tratamiento con sorivudina o sus análogos estructurales debe ser de al menos 4 semanas.
Antiácidos. Se han estudiado los efectos de los antiácidos que contiene hidróxido de aluminio y magnesio, sobre la farmacocinética de la capecitabina. Los antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio aumentan ligeramente la concentración de capecitabina y un metabolito (5'-DPCT) en plasma; no afectan a los tres metabolitos principales (5′-DFUR, 5-FU y FBAL) de capecitabina.
alopurinol. Se ha observado una interacción entre el alopurinol y el 5-fluorouracilo, con una posible disminución de la eficacia del 5-fluorouracilo. En este sentido, debe evitarse el uso simultáneo de capecitabina CRKA y alopurinol.
Interferón alfa . La dosis máxima tolerada de capecitabina es de 2000 mg/m2 por día cuando se usa en combinación con interferón alfa-2a (3 millones de UI/ m2 por día) en comparación con 3000 mg/ m2 por día cuando se usa capecitabina sola.
Radioterapia. La dosis máxima tolerada de capecitabina en monoterapia con un régimen de dosificación intermitente es de 3000 mg / m 2 por día, cuando se combina con radioterapia para el cáncer de recto - 2000 mg / m 2 por día con un curso continuo de radioterapia o un diario 6- curso semanal de radioterapia durante el período de lunes a viernes.
Oxaliplatino. Con el uso combinado de capecitabina y oxaliplatino con o sin bevacizumab, no hubo diferencias clínicamente significativas en la exposición de capecitabina o sus metabolitos, platino libre y platino total.
Bevacizumab . No hubo un efecto clínicamente significativo de bevacizumab sobre los parámetros farmacocinéticos de capecitabina y sus metabolitos presentes en presencia de oxaliplatino.
Interacción con la comida
En todos los estudios, se indicó a los pacientes que tomaran capecitabina en los 30 minutos siguientes a una comida. Dado que los datos disponibles sobre seguridad y eficacia se basan en el uso de capecitabina con alimentos, se recomienda tomar capecitabina CRKA con alimentos. Tomar capecitabina con alimentos da como resultado una tasa más lenta de absorción de capecitabina.
Características de la aplicación.
Efecto tóxico, dependiente de la dosis: diarrea, dolor abdominal, náuseas, estomatitis, síndrome mano-pie (reacciones cutáneas mano-pie, eritrodisestesia mano-pie). La mayoría de los efectos adversos son reversibles y no requieren la suspensión completa del fármaco, aunque puede ser necesario ajustar la dosis o suspender temporalmente el fármaco.
Diarrea. Los pacientes con diarrea severa deben ser monitoreados de cerca para la rehidratación y la recuperación de la pérdida de electrolitos por deshidratación. Se pueden recetar medicamentos antidiarreicos estándar (p. ej., loperamida). La diarrea de grado II según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá (NCIC CTC) se define como un aumento en el número de deposiciones hasta 4-6 veces al día o deposiciones por la noche, diarrea de el grado III - como un aumento en el número de deposiciones hasta 7-9 veces al día o incontinencia fecal y malabsorción. Diarrea IV grado definido como un aumento en el número de deposiciones ≥10 / día o diarrea masiva con una mezcla de sangre, o la necesidad de prescribir infusiones parenterales. Si es necesario, se debe reducir la dosis del medicamento (consulte la sección "Método de aplicación y dosis").
Deshidración. Es necesario prevenir el desarrollo de la deshidratación y corregir la deshidratación si se produce. La deshidratación puede desarrollarse rápidamente en pacientes con anorexia, astenia, náuseas, vómitos o diarrea. Si se produce deshidratación de grado II (o superior), es necesario interrumpir inmediatamente el tratamiento con Capecitabine Krka y corregir la deshidratación. El tratamiento de recuperación es posible con la corrección adecuada de la deshidratación y la corrección/control de las causas de la precipitación. El ajuste de la dosis en caso de aparición de efectos secundarios precipitados se lleva a cabo si es necesario (ver sección "Método de aplicación y dosis"). Posible insuficiencia renal aguda (potencialmente mortal) en pacientes con insuficiencia renal existente o en el caso de tratamiento simultáneo con fármacos nefrotóxicos.
Síndrome palmar-plantar (sinónimos: reacciones cutáneas palmar-plantares, eritrodisestesia palmar-plantar, eritema periférico causado por quimioterapia). El síndrome palmar-plantar de grado I no afecta la actividad diaria del paciente y se manifiesta por entumecimiento, parestesia, disestesia, hormigueo, hinchazón indolora o enrojecimiento de las palmas. y/o suelas y/o molestias.
El síndrome palmar-plantar II grado se manifiesta por enrojecimiento doloroso e hinchazón de las manos y/o plantas de los pies; el malestar causado por estas manifestaciones interrumpe la actividad diaria del paciente.
El síndrome mano-pie de grado III se define como descamación húmeda, ulceración, formación de ampollas, dolor agudo en las palmas de las manos y/o las plantas de los pies y/o molestias graves que impiden al paciente trabajar o realizar sus actividades diarias.
En caso de síndrome mano-pie de grado II o III, se debe suspender capecitabina hasta que los síntomas desaparezcan o disminuyan a grado I; en la próxima aparición del síndrome de grado III, se debe reducir la dosis de capecitabina. No se recomienda la vitamina B6 (piridoxina) para el tratamiento sintomático o profiláctico secundario del síndrome de manos y pies en pacientes que reciben capecitabina CRKA y cisplatino de forma concomitante, ya que los datos publicados indican que esto puede conducir a una disminución de la eficacia del cisplatino. Existe cierta evidencia de que el dexpantenol es eficaz para prevenir el síndrome mano-pie en pacientes tratados con capecitabina.
Cardiotoxicidad. El espectro de cardiotoxicidad asociado con el tratamiento con capecitabina es similar al de otras fluoropirimidinas e incluye infarto de miocardio, angina de pecho, arritmias, shock cardiogénico, muerte súbita, paro cardíaco e insuficiencia cardíaca. precisión y cambios en el ECG (incluidos casos muy raros de prolongación del intervalo QT). Estos efectos secundarios son más comunes en pacientes con enfermedad coronaria. Cuando se usa capecitabina, se han notificado casos de arritmias cardíacas (incluyendo fibrilación ventricular, torsade de pointes de taquicardia ventricular, bradicardia), angina de pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía. Se debe tener precaución cuando se administre capecitabina CRKA a pacientes con enfermedad cardiaca clínicamente significativa, arritmias y angina de pecho.
Hipo o hipercalcemia. Durante el tratamiento con capecitabina, se ha notificado hipo o hipercalcemia. Se debe tener precaución cuando se administre capecitabina CRKA a pacientes con hipocalcemia o hipercalcemia grave.
Enfermedades del sistema nervioso central o periférico. Se debe tener precaución cuando se administre capecitabina CRKA a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central o periférico, como metástasis cerebrales o neuropatía.
Diabetes mellitus o desequilibrio electrolítico. Se debe tener precaución cuando se administre capecitabina Krka a pacientes con diabetes mellitus o alteraciones electrolíticas, ya que el uso de capecitabina puede complicar su evolución.
Los anticoagulantes son derivados de la cumarina. En un estudio de interacción de dosis única con warfarina, hubo un aumento significativo en el área media bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de S-warfarina (en un 57%), lo que indica la presencia de interacciones, probablemente como resultado de la inhibición de capecitabina de la enzima citocromo P450 2C9. En pacientes que toman simultáneamente capecitabina y anticoagulantes orales - derivados de la cumarina, es necesario realizar un seguimiento detallado de los parámetros de coagulación sanguínea (relación internacional normalizada o tiempo de protrombina) y seleccionar la dosis de anticoagulante.
Deterioro de la función hepática. Debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia en pacientes con función hepática alterada cuando se usa capecitabina CRCA, es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, independientemente de la presencia de metástasis hepáticas. Si, como resultado del tratamiento con capecitabina, se observa hiperbilirrubinemia, que excede el límite superior de la norma en más de 3 veces, o la actividad de las aminotransferasas hepáticas (ALT, ACT) aumenta en más de 2,5 veces en comparación con el límite superior de lo normal, se debe suspender el uso de capecitabina. El uso de capecitabina como monoterapia puede restaurarse si el nivel de bilirrubina y la actividad de las transaminasas hepáticas descienden por debajo del límite especificado.
Deterioro de la función renal. La incidencia de reacciones adversas de grado III y IV en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina - 30-50 ml/min) aumenta en comparación con el grupo general de pacientes.
Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD): a veces, debido a una deficiencia en la actividad de DPD, se observó una toxicidad grave inesperada (p. ej., estomatitis, diarrea, inflamación de las membranas mucosas, neutropenia y neurotoxicidad) asociada con 5-fluorouracilo (5-FU).
Los pacientes con baja actividad de DPD o sin actividad de DPD, una enzima implicada en la descomposición del fluorouracilo, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas graves, potencialmente mortales o mortales causadas por el fluorouracilo. Aunque la deficiencia de DPD no se puede determinar con certeza, se sabe que los pacientes con ciertas mutaciones homocigotas o heterocigotas combinadas en el locus genético DPYD, que pueden resultar en una ausencia completa o casi completa de la actividad de la enzima DPD (según lo determinado por pruebas de laboratorio), tienen un alto riesgo de toxicidad potencialmente mortal o letal, y dichos pacientes no deben ser tratados con Capecitabine Krka (ver sección "Contraindicaciones"). Para pacientes con ausencia total de actividad de DPD, el foro dosifica con seguridad comprobada.
Los pacientes con deficiencia parcial de DPD (particularmente mutaciones heterocigotas de DPYD) y para quienes los beneficios del uso de capecitabina superan los riesgos (dada la viabilidad de prescribir regímenes de quimioterapia alternativos sin fluoropirimidina) deben ser tratados con extrema precaución y monitoreados con frecuencia con ajuste de dosis según la toxicidad. . Datos insuficientes para recomendar una dosis específica para el paciente m con actividad DPD parcial según los resultados de una prueba específica.
Los pacientes con deficiencia de DPD no diagnosticada tratados con capecitabina pueden experimentar una toxicidad potencialmente mortal similar a una sobredosis aguda (consulte la sección Sobredosis). En caso de toxicidad aguda de grado II-IV, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Se debe considerar la suspensión definitiva del tratamiento en función de la evaluación clínica de la aparición, duración y gravedad de la toxicidad observada.
Complicaciones oftálmicas. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar complicaciones oculares como queratitis o trastornos de la córnea, especialmente si hay antecedentes de trastornos oculares. Si es clínicamente necesario, se debe iniciar el tratamiento de la discapacidad visual.
Reacciones cutáneas complejas. El tratamiento con capecitabina CRKA puede causar reacciones cutáneas como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. El uso de Capecitabine Krka debe interrumpirse de forma permanente en pacientes que desarrollen reacciones cutáneas graves durante el uso del medicamento.
Dado que el fármaco contiene lactosa anhidra como excipiente, los pacientes con intolerancia congénita a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben utilizar Capecitabina Krka.
Uso durante el embarazo o la lactancia seno.
Mujeres en edad reproductiva/anticoncepción en hombres y mujeres
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten el embarazo durante el tratamiento con capecitabina. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, se debe explicar a la paciente el posible efecto negativo sobre el feto. Se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.
El embarazo
No se ha estudiado el uso de capecitabina en mujeres embarazadas, sin embargo, se puede suponer que el uso de capecitabina CRKA puede ser dañino para el feto cuando se usa en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, la capecitabina causó embrioletalidad y teratogenicidad, que son los efectos esperados de los derivados de la fluoropirimidina. El uso de capecitabina durante el embarazo está contraindicado.
Lactancia
No hay datos sobre la penetración de capecitabina en la leche materna. Se han encontrado cantidades significativas de capecitabina y sus metabolitos en la leche materna de ratones lactantes. Por lo tanto, no se recomienda amamantar durante el tratamiento con capecitabina.
Fertilidad
No hay datos sobre el efecto de capecitabina sobre la fertilidad. En los estudios pivotales de capecitabina, solo se incluyeron aquellos hombres y mujeres en edad reproductiva que aceptaron utilizar métodos anticonceptivos aceptables para prevenir el embarazo durante el estudio y el período correspondiente a partir de entonces. En estudios con animales, el efecto de n y fertilidad
La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.
El fármaco tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos complejos. La capecitabina puede causar mareos, debilidad y náuseas.
Dosificación y administración
Capecitabine Krka solo debe ser prescrito por un médico cualificado con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos. Se recomienda un control cuidadoso de la condición durante el primer ciclo de tratamiento para todos los pacientes.
El tratamiento debe interrumpirse si la enfermedad progresa o se desarrolla una toxicidad inaceptable.
El medicamento se toma por vía oral, a más tardar 30 minutos después de una comida, con agua.
Monoterapia
Cáncer de colon, cáncer colorrectal Xeloda comprar y cáncer de mama La dosis diaria inicial recomendada de Capecitabina CRCA como terapia adyuvante es de 2500 mg/m 2 y se usa en ciclos de tres semanas: se toma diariamente durante 2 semanas, después de lo cual se toma un descanso de una semana. La dosis diaria total de Capecitabine Krka se divide en dos dosis (1250 mg/m 2 por la mañana y por la noche). La duración total recomendada de la terapia adyuvante para pacientes con cáncer de colon en estadio III es de 6 meses.
Terapia de combinación
Cáncer de mama: en caso de usar gorro cecitabina en combinación con docetaxel La dosis inicial recomendada para el tratamiento del cáncer de mama metastásico es de 1250 mg/m 2 2 veces al día durante 2 semanas seguido de un descanso de una semana (en combinación con docetaxel 75 mg/m 2 1 vez en 3 semanas en la forma de infusión intravenosa). La premedicación con corticosteroides orales como la dexametasona se administra antes de la administración de docetaxel de acuerdo con las instrucciones de uso de docetaxel en pacientes que reciben la combinación de capecitabina más docetaxel.
Cáncer de colon, cáncer colorrectal, cáncer gástrico: en el régimen de combinación, la dosis inicial de Capecitabina CRKA debe reducirse a 800-1000 mg/m2 2 veces al día durante 2 semanas seguido de un descanso semanal o a 625 mg/m 2 2 veces al día con uso continuo. Cuando se combina con irinotecán (200 mg/m2 el día 1), la dosis inicial recomendada es de 800 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas seguidas de un descanso semanal. La inclusión de bevacizumab en el régimen de combinación no afecta la dosis inicial de Capecitabina CRKA.
A los pacientes que reciben capecitabina CRKA en combinación con cisplatino u oxaliplatino se les administran antieméticos y premedicación para asegurar una hidratación adecuada antes de la administración de cisplatino, de acuerdo con las instrucciones de uso de cisplatino y oxaliplatino. La duración total recomendada de la terapia adyuvante para pa pacientes con cáncer de colon en etapa III es de 6 meses.
La dosis de Capecitabina Krka se calcula por área de superficie corporal. Las tablas 1 y 2 muestran los cálculos de dosis estándar y reducida (ver "Ajuste de dosis durante el tratamiento") para la dosis inicial de Capecitabine CRCA 1250 mg/m 2 o 1000 mg/m 2 .
Cálculos de la dosis inicial estándar y reducida de Capecitabina Krka 1250 mg/m 2 dependiendo del área de superficie corporal
Superficie corporal, m 2 | Dosis 1250 mg/m 2 (2 veces al día) | ||||
Dosis completa 1250 mg/ m2 | Número de comprimidos de 150 mg y/o 500 mg por dosis (mañana y noche) | Dosis reducida (75%) 950 mg/ m2 | Dosis reducida (50%) 625 mg/ m2 | ||
Dosis por recepción, mg | 150 miligramos | 500 miligramos | Dosis en 1 dosis, mg | ||
≤1.26 | 1500 | — | 3 | 1150 | 800 |
1.27–1.38 | 1650 | una | 3 | 1300 | 800 |
1,39–1,52 | 1800 | — | 3 | 1450 | 950 |
1,53–1,66 | 2000 | — | 1500 | 1000 | |
1,67–1,78 | 2150 | una | cuatro | 1650 | 1000 |
1,79–1,92 | 2300 | — | cuatro | 1800 | 1150 |
1.93–2.06 | 2500 | — | 5 | 1950 | 1300 |
2.07–2.18 | 2650 | una | 5 | 2000 | 1300 |
≥2.19 | 2800 | — | 5 | 2150 | 1450 |
Cálculos de la dosis inicial estándar y reducida de Capecitabina CRKA 1000 mg/m 2 dependiendo del área de superficie corporal
Superficie corporal, m 2 | Dosis 1000 mg/m 2 (2 veces al día) | ||||
Xeloda España Dosis completa 1000 mg/ m2 | Número de comprimidos de 150 mg y/o 500 mg por dosis (mañana y noche) | Dosis reducida (75%) 750 mg/ m2 | Dosis reducida (50%) 500 mg/ m2 | ||
150 miligramos | 500 miligramos | Dosis en 1 dosis, mg | Dosis en 1 dosis, mg | ||
≤1.26 | 1150 | una | 2 | 800 | 600 |
1.27–1.38 | 1300 | — | 2 | 1000 | 600 |
1,39–1,52 | 1450 | una | 2 | 1100 | 750< /p> |
1,53–1,66 | 1600 | — | 2 | 1200 | 800 |
1,67–1,78 | 1750 | una | 2 | 1300 | 800 |
1,79–1,92 | 1800 | — | 3 | 1400 | 900 |
1.93–2.06 | 2000 | — | cuatro | 1000 | |
2.07–2.18 | 2150 | una | cuatro | 1600 | 1050 |
≥2.19 | 2300 | — | cuatro | 1750 | 1100 |
Ajuste de dosis durante el tratamiento
La toxicidad en el tratamiento de Capecitabine CRCA puede eliminarse mediante terapia sintomática y/o un cambio en la dosis de Capecitabine CRCA (interrumpiendo el tratamiento o reduciendo la dosis del fármaco). Si hubo que reducir la dosis, no se aumenta en el futuro.
En caso de toxicidad, que, en opinión del médico, no se volverá grave y no amenazará la vida (por ejemplo, alopecia, cambios en las sensaciones gustativas, cambios en las uñas), el uso del medicamento puede continuar en el misma dosis sin interrumpir el tratamiento y sin reducir la dosis del fármaco.
palmaditas Se debe advertir a los pacientes que reciben tratamiento con capecitabina Krka que se debe interrumpir el tratamiento en caso de reacciones tóxicas moderadas o graves. Si se olvidan varias dosis de capecitabina debido a efectos tóxicos, no es necesario tomar las dosis olvidadas.
Toxicidad hematológica
Los pacientes con neutrófilos basales <1,5 x 109/l y/o plaquetas <100 x 109/l no deben recibir tratamiento con capecitabina. La terapia debe suspenderse si se detecta una disminución en el nivel de neutrófilos <1,0 × 109/L o plaquetas <75 × 109/L durante las pruebas de laboratorio.
La Tabla 3 proporciona recomendaciones para la modificación de la dosis en caso de eventos tóxicos de acuerdo con los criterios para signos de toxicidad, que se encuentran a menudo en la clínica. Los criterios fueron desarrollados por el Instituto Nacional del Cáncer de Canadá (NCIC CTC, versión 1).
Régimen de reducción de dosis de capecitabina CRKA (ciclo de 3 semanas o tratamiento continuo)
Grado de toxicidad según NCIC | Cambios de dosis durante el curso de la terapia | corregir Dosis vka para el siguiente ciclo (% de la dosis inicial) |
Grado I | No se modifica la dosis | No se modifica la dosis |
Grado II | ||
– ante la primera aparición de signos de toxicidad | Suspender el tratamiento hasta que los signos de toxicidad se reduzcan a Grado 0- II | 100% |
– a la segunda aparición de signos de toxicidad | 75% | |
– a la tercera aparición de signos de toxicidad | cincuenta% | |
– a la cuarta aparición de signos de toxicidad< /p> | Cancelar el medicamento | No aplicable |
Grado III | ||
– ante la primera aparición de signos de toxicidad | Suspender el tratamiento hasta que los signos de toxicidad se reduzcan a Grado 0- II | 75% |
– a la segunda aparición de signos de toxicidad | cincuenta% | |
– a la tercera aparición de signos de toxicidad | Cancelar el medicamento | No aplicable |
Grado IV | ||
- al primer signo de toxicidad | Suspender el fármaco o, si lo mejor para el paciente continuar con el tratamiento, detener la terapia hasta que los signos de toxicidad se reduzcan a grado 0- II . | cincuenta% |
– a la segunda aparición de signos de toxicidad | Cancelar el medicamento | No aplicable |
Modificación de dosis en caso de toxicidad al utilizar capecitabina durante un ciclo de 3 semanas en combinación con otros fármacos
Los cambios de dosis en caso de toxicidad al usar capecitabina CRKA durante un ciclo de 3 semanas en combinación con otros medicamentos deben realizarse de acuerdo con la Tabla 3 para capecitabina y de acuerdo con las instrucciones de uso de otros medicamentos.
Al comienzo del curso del tratamiento, si es necesario retrasar la terapia con capecitabina CRKA u otro fármaco, también se debe posponer el uso de otros fármacos hasta que se pueda utilizar el uso de todos los componentes del régimen.
Si ocurre durante el tratamiento. los efectos tóxicos, en opinión del médico, no están asociados con el uso de capecitabina, se debe continuar la terapia con Capecitabiom CRKA y se debe ajustar la dosis de otros medicamentos que son componentes del régimen de acuerdo con las instrucciones de uso.
Si es necesario cancelar otros medicamentos, componentes del régimen, se puede continuar el tratamiento con Capecitabina Krka cuando se alcancen las condiciones necesarias para volver a prescribir Capecitabina Krka.
Estas recomendaciones se aplican a todas las indicaciones de uso y todos los grupos de pacientes.
Modificación de la dosis en caso de toxicidad con el uso continuado de capecitabina en combinación con otros medicamentos
Las modificaciones de la dosis en caso de que se produzca toxicidad durante el uso continuado de Capecitabina CRKA en combinación con otros medicamentos deben realizarse de acuerdo con la Tabla 3 para capecitabina y de acuerdo con las instrucciones de uso de otros medicamentos.
Ajuste de dosis en casos especiales
Pacientes con insuficiencia hepática
No hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática para proporcionar recomendaciones de ajuste de dosis. No hay información sobre disfunción hepática por cirrosis o hepatitis.
Pacientes con insuficiencia renal
Capecitabina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave ( aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min con Cockcroft-Gault al inicio). La incidencia de reacciones adversas de grado III o IV en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 50 ml/min al inicio) es mayor en comparación con la población general. Para pacientes con insuficiencia renal moderada inicial, se recomienda reducir la dosis inicial al 75% de la estándar (1250 mg/m 2 ). Para pacientes con insuficiencia renal moderada inicial, no se requiere una reducción de la dosis inicial de 1000 mg/m 2 . Los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 51-80 ml/min) no necesitan ajustar la dosis inicial.
Se recomienda una monitorización cuidadosa y la interrupción inmediata del tratamiento en caso de efectos secundarios de II, III o IV, así como un ajuste adicional de la dosis de acuerdo con la Tabla 3. Si el nivel de creatinina desciende por debajo de 30 ml/min, el tratamiento con Capecitabina CRKA debe ser descontinuado. Las recomendaciones para el ajuste de la dosis en insuficiencia renal moderada son las mismas tanto para la monoterapia como para la terapia combinada con capecitabina.
Pacientes de edad avanzada
No Xeloda precio es necesario el ajuste de la dosis inicial con monoterapia con capecitabina. Sin embargo, en pacientes mayores de 60 años, los fenómenos de III y IV grados de toxicidad se desarrollaron con más frecuencia que en pacientes más jóvenes.
Se recomienda un control cuidadoso del estado de los pacientes mayores de 60 años. Cuando se usa capecitabina en combinaciones con otros fármacos en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) hubo una mayor frecuencia de efectos adversos de grado III y IV de toxicidad, que condujeron a la suspensión del tratamiento, en comparación con los pacientes más jóvenes.
En el tratamiento de capecitabina en combinación con docetaxel en pacientes mayores de 60 años, hubo un aumento en la frecuencia de efectos adversos de grado III y IV de toxicidad. Para pacientes de este grupo de edad, cuando se combina el tratamiento con capecitabina Krka y docetaxel, se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina Krka al 75% (950 mg/m 2 2 veces al día). En ausencia de toxicidad en pacientes de 60 años o más durante el tratamiento con una dosis inicial reducida de capecitabina en combinación con docetaxel, la dosis de capecitabina puede aumentarse gradualmente hasta 1250 mg/m 2 2 veces al día.
Niños.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de capecitabina en niños.
Sobredosis
Síntomas de sobredosis aguda: náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, irritación y sangrado gastrointestinal y depresión de la médula ósea. El tratamiento debe incluir medidas terapéuticas y de apoyo estándar para corregir las manifestaciones clínicas y prevenir posibles complicaciones.
Reacciones adversas
El perfil de seguridad general de capecitabina se basa en datos de más de 3000 pacientes tratados con capecitabina. binom en modo de monoterapia o en combinación con varios regímenes de quimioterapia para diversas indicaciones. El perfil de seguridad de la monoterapia con capecitabina en cáncer de mama metastásico, cáncer colorrectal metastásico y cáncer de colon en terapia adyuvante es comparable.
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes y/o clínicamente significativas fueron gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estomatitis), síndrome mano-pie (eritrodisestesia mano-pie), debilidad, astenia, anorexia, cardiotoxicidad, progresión de la insuficiencia renal. disfunción en pacientes con insuficiencia renal, trombosis / embolia.
Las reacciones adversas que se consideraron probablemente relacionadas con el uso de capecitabina se observaron con la monoterapia con capecitabina y en estudios del uso de capecitabina en combinación con varios regímenes de quimioterapia para diversas indicaciones.
Las siguientes categorías se utilizan para describir la frecuencia de las reacciones adversas: muy a menudo (≥1/10), a menudo (de ≥1/100 a <1/10), con poca frecuencia (de ≥1/1000 a <1/100), raramente (de ≥ 1/10000 a <1/1000), muy raro (<1/10000). En cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden descendente de gravedad.
Monoterapia con capecitabina
La Tabla 4 enumera las reacciones adversas asociadas con la monoterapia con capecitabina.
Reacciones adversas en pacientes tratados con capecitabina en monoterapia
Clasificación por sistema de órganos
Muy común (todos los grados)
A menudo (todos los grados)
Con poca frecuencia (reacciones graves y/o adversas, potencialmente mortales (grado III-IV) o médicamente significativas)
Raro/muy raro (experiencia posterior a la comercialización)
Infecciones e infestaciones
—
Herpes (infección viral), nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias inferiores.
Sepsis, infecciones del tracto urinario, celulitis, amigdalitis, faringitis, candidiasis oral, influenza, gastroenteritis, infección por hongos, infección, absceso dental.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas
—
—
lipoma.
Del sistema sanguíneo y linfático.
—
Anemia, neutropenia.
Neutropenia febril, pancitopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, índice internacional normalizado (IMR) aumentado/tiempo de protrombina aumentado.
Del lado del sistema inmunológico
—
—
Reacciones hipersensibles.
Del lado del metabolismo y la nutrición.
Anorexia.
Deshidratación, pérdida de peso.
Diabetes mellitus, hipopotasemia, trastornos del apetito, desnutrición, hipertrigliceridemia.
Desordenes mentales
—
Insomnio, depresión.
Confusión, ansiedad aguda, estado de ánimo depresivo, disminución de la libido.
Del lado del sistema nervioso.
—
Dolor de cabeza, letargo, mareos, parestesia, alteración del gusto.
Afasia, deterioro de la memoria, ataxia, síncope, trastornos del equilibrio, trastornos sensoriales, neuropatía periférica.
Leucoencefalopatía tóxica (muy rara).)
De los órganos de la visión.
—
Aumento del lagrimeo, conjuntivitis, irritación de los órganos de la visión.
Disminución de la agudeza visual, diplopía.
Estenosis del conducto lagrimal (rara), trastornos de la córnea (rara), queratitis (rara), queratitis puntiforme (rara).
De los órganos auditivos y el laberinto
—
Mareos, dolor en los oídos.
Del lado del corazón
—
—
Angina inestable, angina de pecho, isquemia miocárdica, fibrilación auricular, arritmia, taquicardia, taquicardia sinusal, palpitaciones.
Fibrilación ventricular (rara), prolongación del intervalo QT (rara), torsades de pointes, taquicardia ventricular (rara), bradicardia (rara), vasoespasmo (rara).
Desde el costado de los barcos
—
Tromboflebitis.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino
—
Dificultad para respirar, hemorragias nasales, tos, rinorrea.
Embolia pulmonar, neumotórax, hemoptisis, asma, disnea de esfuerzo.
Del aparato digestivo
Diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, dolor abdominal.
Sangrado gastrointestinal, estreñimiento, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia, flatulencia, sequedad de boca.
kishech íleo, ascitis, enteritis, gastritis, disfagia, dolor en el bajo vientre, esofagitis, malestar abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, colitis, sangre en las heces.
Del aparato digestivo
—
Hiperbilirrubinemia, desviación del nivel de las pruebas hepáticas funcionales.
Ictericia.
Insuficiencia hepática (rara vez), hepatitis colestásica (rara vez).
De la piel y tejido subcutáneo
Síndrome palmar-plantar.
Erupción, alopecia, eritema, piel seca, prurito, hiperpigmentación de la piel, erupción macular, descamación de la piel, dermatitis, alteraciones de la pigmentación, alteraciones de las uñas.
Formación de ampollas y úlceras en la piel, exantema, urticaria, fotosensibilidad, eritema de las palmas, hinchazón de la cara, púrpura, síndrome de radiación reversible.
Lupus eritematoso cutáneo (raro), reacciones cutáneas como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).
Del lado del sistema musculoesquelético y tejido conectivo.
—
Dolor en las extremidades, dolor de espalda, artralgia.
Hinchazón de las articulaciones, dolor de huesos, dolor facial, rigidez musculoesquelética, debilidad muscular.
Del lado de los riñones y el sistema urinario.
—
—
Hidronefrosis, incontinencia urinaria, hematuria, nocturia, aumento de crea tinte de sangre
Trastornos del aparato reproductor y de las glándulas mamarias
—
—
Sangrado vaginal.
Trastornos generales
Debilidad, astenia.
Fiebre, edema periférico, malestar general, dolor torácico.
Hinchazón, fiebre, síntomas gripales, escalofríos, fiebre.
Terapia de combinación
La Tabla 5 enumera las reacciones adversas notificadas con capecitabina en combinación con varios regímenes de quimioterapia para varias indicaciones en más de 3000 pacientes.
Algunas reacciones adversas se observan comúnmente con la quimioterapia (p. ej., neuropatía sensorial periférica con docetaxel u oxaliplatino, reacciones de hipersensibilidad con bevacizumab). Sin embargo, no se puede descartar un aumento de estos efectos secundarios con el uso de capecitabina.
Reacciones adversas en pacientes tratados con capecitabina en monoterapia
Clasificación por sistema de órganos | Muy común (todos los grados) | A menudo (todos los grados) | Raro/muy raro (experiencia posterior a la comercialización) |
Infecciones e infestaciones | — | Herpes zóster, infecciones del tracto urinario, candidiasis oral, infecciones del tracto respiratorio superior, rinitis, influenza, infecciones*, herpes oral. | "> |
Del sistema sanguíneo y linfático. | Neutropenia*, leucopenia*fiebre neutropénica*, trombocitopenia, anemia*. | Supresión de la médula ósea, neutropenia febril*. |
|
Del lado del sistema inmunológico | — | Reacciones hipersensibles. | |
Del lado del metabolismo y la nutrición. | Disminucion del apetito. | Hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hiperglucemia. | lang="Reino Unido"> |
Desordenes mentales | — | Trastornos del sueño, ansiedad. | |
Del lado del sistema nervioso. | Parestesia y disestesia, neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica, alteración del gusto, dolor de cabeza. | Neurotoxicidad, temblor, neuralgia, reacciones de hipersensibilidad, hipoestesia. |
|
De los órganos de la visión. | Aumento de lagrimeo. | Discapacidad visual, ojos secos, dolor ocular, visión borrosa, visión borrosa. | |
De los órganos auditivos y el laberinto | — | Zumbidos en los oídos, pérdida de audición. |
|
Del lado del corazón | — | Fibrilación auricular, isquemia/infarto de miocardio. |
|
Desde el costado de los barcos | Edema de las extremidades inferiores, hipertensión arterial, trombosis/embolismo*. | Sofocos, hipotensión arterial, crisis hipertensivas, sofocos, flebitis. |
|
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino | Dolor de garganta, disestesia de la faringe. | Hipo, dolor faringolaríngeo, disfonía. | |
Del aparato digestivo | Estreñimiento, dispepsia. | Hemorragia digestiva alta, úlceras de la mucosa oral, gastritis, distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor bucal, disfagia, rectorragia, dolor abdominal bajo, disestesia oral, parestesia oral, hipoestesia oral, malestar abdominal. |
|
del sistema hepatobiliar | — | O desviación del nivel de las pruebas hepáticas funcionales. |
|
De la piel y tejido subcutáneo | Alopecia, trastornos de las uñas. | Hiperhidrosis, erupciones eritematosas, urticaria, sudores nocturnos. |
|
Del lado del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. | Artralgia, mialgia, dolor en las extremidades. | Dolor mandibular, espasmos musculares, trismus, debilidad muscular. | |
Del lado de los riñones y el sistema urinario. | — | Hematuria, proteinuria, disminución del aclaramiento de creatinina, disuria.< /lapso> | Insuficiencia renal aguda por deshidratación (raro). |
Trastornos generales | Aumento de la temperatura corporal, debilidad, letargo*, intolerancia a la temperatura elevada. | Inflamación de las mucosas, dolor en las extremidades, dolor, escalofríos, dolor torácico, síntomas gripales, fiebre*. |
|
Lesiones (lesiones, heridas), envenenamiento | — | Hematomas. |
La frecuencia incluye todos los grados de gravedad, con excepción de las reacciones adversas marcadas con un "*", que incluyeron solo reacciones adversas de grado III-IV.
Reacciones adversas seleccionadas
Síndrome palmar-plantar
Cuando se usa capecitabina a una dosis de 1250 mg/m 2 dos veces al día durante 2 semanas, seguido de con una semana de descanso, el síndrome palmoplantar de todos los grados de gravedad en monoterapia (terapia adyuvante del cáncer de colon, tratamiento del cáncer colorrectal metastásico, tratamiento del cáncer de mama) se registró en el 53-60% de los pacientes y en el 63% de los pacientes con cáncer de mama metastásico. cáncer en el grupo de tratamiento con capecitabina/docetaxel. Cuando se usó capecitabina a una dosis de 1000 mg/m 2 dos veces al día durante 2 semanas seguidas de una semana de descanso, se observó síndrome mano-pie de todos los grados de gravedad en el 22-30% de los pacientes que recibieron tratamiento combinado con capecitabina.
Diarrea
La aparición de diarrea durante el tratamiento con capecitabina se observó en casi el 50% de los pacientes. Los siguientes factores se asociaron con un mayor riesgo de desarrollar diarrea: aumento de la dosis inicial de capecitabina (en gramos), aumento de la duración del tratamiento (semanas), aumento de la edad del paciente (aumento de 10 años), sexo femenino sexo. Con una disminución del riesgo de diarrea se asociaron: un aumento de la dosis acumulada de capecitabina (0,1 * kg) y la intensidad relativa de la dosis en las primeras 6 semanas de tratamiento.
Cardiotoxicidad
Además de estas reacciones adversas, se han notificado reacciones adversas con una frecuencia inferior al 0,1% con la monoterapia con capecitabina: miocardiopatía, insuficiencia cardíaca, extrasístoles ventriculares, muerte súbita.
Encefalopatía
Además de estas reacciones adversas, la monoterapia con capecitabina se asoció con la aparición de encefalopatía con una frecuencia inferior al 0,1%.
< em>Reacciones adversas en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada: Se observó una mayor incidencia de reacciones adversas de grado III y IV y reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento en pacientes de 60 años o más que recibieron monoterapia con capecitabina y tratamiento combinado con capecitabina y docetaxel en comparación con pacientes menores de 60 años. . Hubo más pacientes de 60 años o más que recibieron tratamiento combinado con capecitabina y docetaxel y habían interrumpido previamente el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con los pacientes menores de 60 años.
Piso
El género femenino se asocia de manera estadísticamente significativa con un mayor riesgo de desarrollar síndrome mano-pie y diarrea, así como con un menor riesgo de desarrollar neutropenia.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con función renal alterada antes del tratamiento que recibieron monoterapia con capecitabina (para cáncer colorrectal), hubo un aumento en la frecuencia de reacciones adversas de grado III y IV asociadas con el tratamiento, en comparación con pacientes con función renal normal 41% en pacientes con insuficiencia renal leve y 54% en pacientes con insuficiencia renal moderada. Los pacientes con insuficiencia renal moderada tenían más probabilidades de necesitar una reducción de la dosis (44%) en comparación con el 33% y el 32% de los pacientes sin insuficiencia renal e insuficiencia renal. Se observó una suspensión prematura del tratamiento leve, respectivamente, y con más frecuencia (en el 21% de los pacientes durante los dos primeros cursos) en comparación con el 5% y el 8% en pacientes sin función renal alterada e insuficiencia renal leve.
Consumir preferentemente antes del
3 años.
Condiciones de almacenaje
Almacenar por debajo de 25° C. Manténgase fuera del alcance de los niños.
Paquete
10 comprimidos en blister, 3, 6 ó 12 blisters en caja de cartón.
Categoría de vacaciones
Por prescripción médica.
Fabricante
KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.
Ubicación del fabricante y dirección del lugar de negocios
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia.