Comprar Tamoxifeno Online
- Propiedades farmacológicas
- Indicaciones
- Contraindicaciones
- Dosificación y administración
- Sobredosis
- Reacciones adversas
- Consumir preferentemente antes del
- Condiciones de almacenaje
- Diagnóstico
- Análogos recomendados
- Nombres comerciales
Compuesto
ingrediente activo: tamoxifeno;
1 tableta contiene tamoxifeno 10 mg o 20 mg;
excipientes: fécula de patata; Lactosa monohidrato; estearato de calcio; povidona; dióxido de silicio coloidal anhidro.
Forma de dosificación
tabletas
Propiedades físicas y químicas básicas: tabletas de color blanco o blanco con un color amarillento, forma cilíndrica plana, con un chaflán.
Grupo farmacoterapéutico
Antagonistas de hormonas y fármacos similares. Agentes antiestrogénicos. Código ATC L02B A01.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica.
El tamoxifeno es un potente antagonista no esteroideo de estrógeno. También puede tener propiedades agonistas parciales o totales según los tejidos del cuerpo y la especie animal. En humanos, se observa un efecto predominantemente antiestrogénico, debido a la unión del tamoxifeno al dominio de unión a hormonas del receptor de estrógenos y al bloqueo de la acción del estradiol.
Farmacocinética.
Cuando se administra por vía oral, el tamoxifeno se absorbe rápidamente. La concentración máxima de tamoxifeno en el plasma sanguíneo se alcanza de 4 a 7 horas después de la administración, y la concentración de equilibrio, después de 4 a 6 semanas de terapia. Después de una dosis única de tamoxifeno en forma de solución, la concentración máxima de tamoxifeno en el plasma sanguíneo de los hombres fue de 42 μg/l, y la concentración del metabolito N-desmetil tamoxifeno fue de 12 μg/l. Las vidas medias del tamoxifeno y su metabolito fueron de 4 y 9 días, respectivamente. La proporción de concentraciones de N-desmetiltamoxifeno y tamoxifeno en la sangre aumenta gradualmente desde aproximadamente un 20% después de la primera dosis hasta un 200% en el estado estacionario, probablemente debido a la larga semivida del metabolito. Durante la terapia con tamoxifeno a una dosis de 20 mg 2 veces al día, la concentración promedio de equilibrio de tamoxifeno en el plasma sanguíneo de los pacientes fue barato Nolvadex de 310 µg/l (rango 164–494 µg/l), y N-desmetil tamoxifeno fue de 481 µg /l (rango 300 l).
Durante la terapia con tamoxifeno a una dosis de 40 mg/día, las concentraciones de tamoxifeno y N-desmetiltamoxifeno en los tejidos tumorales fueron, respectivamente, 5,4–117 ng/mg (promedio 25,1 ng/mg diarios) Nolvadex precio de proteína y 7,8-210 ng/mg (media 52 ng/mg) de proteína. Las concentraciones plasmáticas de tamoxifeno y N-desmetiltamoxifeno fueron 27-520 ng/ml (media 300 ng/ml) y 210-761 ng/ml (media 462 ng/ml), respectivamente. Más del 99% del tamoxifeno se une a las proteínas plasmáticas.
En humanos, el tamoxifeno se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente en la bilis. La excreción urinaria del compuesto original es muy pequeña. La ruta principal de transformación metabólica del tamoxifeno en humanos es la desmetilación con la formación del metabolito activo N-desmetiltamoxifeno, y luego la N-desmetilación con la formación del metabolito N-desdimetilo.
El proceso de eliminación del tamoxifeno es bifásico. En las mujeres, la vida media en la fase inicial es de 7 a 14 horas y en la fase terminal, aproximadamente 7 días. La vida media del N-desmetiltamoxifeno es de unos 14 días.
Se observa una respuesta clínica a la terapia cuando la concentración de tamoxifeno en el plasma sanguíneo es superior a 70 mcg / l.
No se han estudiado las características de la farmacocinética del tamoxifeno y sus principales metabolitos en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia hepática, así como cuando se toma con el estómago vacío y después de las comidas.
Características Clínicas
Indicaciones- Cáncer de mama y cáncer de endometrio en mujeres.
- Quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama con afectación de los ganglios linfáticos en mujeres, tratamiento de la enfermedad metastásica cáncer de mama en mujeres y hombres.
Contraindicaciones- Hipersensibilidad al tamoxifeno u otros componentes de la droga.
- Trombocitopenia grave, leucopenia.
- Hipercalcemia severa.
- Uso simultáneo de anastrozol y tamoxifeno.
- Período de embarazo y lactancia.
- Hipersensibilidad al tamoxifeno u otros componentes de la droga.
- Trombocitopenia grave, leucopenia.
- Hipercalcemia severa.
- Uso simultáneo de anastrozol y tamoxifeno.
- Período de embarazo y lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se usa tamoxifeno en combinación con otras preparaciones hormonales que contienen estrógeno, es posible reducir la efectividad de ambos medicamentos (en particular, el efecto anticonceptivo poco confiable de los medicamentos respectivos).
El uso simultáneo de tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa (incluido el anastrozol) durante la terapia adyuvante no ha mostrado un aumento de la eficacia en comparación con el uso de tamoxifeno solo. Con el uso simultáneo de tamoxifeno y el inhibidor de la aromatasa letrozol, las concentraciones plasmáticas de letrozol disminuyeron en un 37%.
El tamoxifeno puede potenciar el efecto de los anticoagulantes cumarínicos como la warfarina. Se recomienda a los pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos con tamoxifeno que controlen de cerca su estado de coagulación, especialmente al comienzo del tratamiento.
Con el uso combinado de tamoxifeno e inhibidores de la agregación plaquetaria, la tendencia al sangrado puede aumentar durante una posible fase trombocitopénica.
Asi que se ha informado un aumento en la incidencia de eventos tromboembólicos con la terapia con tamoxifeno en combinación con otras drogas citotóxicas.
Con la terapia concomitante con bromocriptina, aumentan las concentraciones plasmáticas de tamoxifeno y su metabolito activo N-desmetiltamoxifeno.
Los medicamentos que inhiben la acción de CYP2D6 reducen la concentración de endoxifeno, el metabolito activo del tamoxifeno, en un 65-75%, lo que conduce a una disminución de la eficacia de su acción terapéutica. Con el uso simultáneo de tamoxifeno con algunos antidepresivos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (por ejemplo, paroxetina), hubo una disminución en la efectividad del tamoxifeno. Por lo tanto, los inhibidores potentes de CYP2D6 como paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet o bupropion deben evitarse siempre que sea posible.
La principal vía conocida del metabolismo del tamoxifeno en humanos es la desmetilación inducida por las enzimas CYP3A4. Se conoce la interacción farmacocinética con el inductor de CYP3A4, rifampicina, que provoca una disminución del nivel de tamoxifeno en el plasma sanguíneo. Se desconoce el significado clínico de esta disminución.
Se han informado interacciones farmacocinéticas con inhibidores de CYP2D6 que afectan la reducción de los niveles plasmáticos del metabolito activo de tamoxifeno 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno).
Características de la aplicación
Pacientes con tumores receptores de estrógeno positivos Las pacientes con infarto de miocardio y posmenopáusicas responden mejor a la terapia con tamoxifeno.
El tamoxifeno debe usarse con precaución en pacientes con función hepática o renal alterada, diabetes mellitus y trastornos oftálmicos.
En mujeres premenopáusicas que usan tamoxifeno para tratar el cáncer de mama, la menstruación puede detenerse.
Se ha informado una mayor incidencia de cambios endometriales, que incluyen hiperplasia, pólipos, cáncer y sarcoma uterino (tumores müllerianos mixtos predominantemente malignos) en pacientes tratadas con tamoxifeno. La frecuencia y naturaleza de estos cambios sugieren que pueden ser causados por la acción estrogénica del tamoxifeno.
Antes de comenzar el tratamiento, así como cada 6 meses, en el futuro, los pacientes deben someterse a un examen ginecológico. Si se presentan síntomas inusuales (como sangrado vaginal anormal, irregularidades menstruales, flujo vaginal, dolor o presión en el área pélvica), se debe realizar un examen completo de inmediato.
Las pacientes que toman tamoxifeno para prevenir el cáncer de mama deben ser monitoreadas de cerca para detectar signos de posible desarrollo de hiperplasia endometrial. Si se desarrolla hiperplasia endometrial atípica, suspenda el tamoxifeno, prescriba el tratamiento adecuado y evalúe la viabilidad de una histerectomía antes de continuar con la terapia con tamoxifeno.
Después del tratamiento con tamoxifeno para el cáncer, En la glándula mamaria, ha habido casos de desarrollo de otros tumores primarios que no se localizan en el endometrio o la glándula mamaria opuesta. No se ha establecido la relación causal de estos eventos y la importancia clínica de estas observaciones sigue sin estar clara.
En pacientes que toman tamoxifeno se han notificado deficiencias visuales, en particular disminución de la agudeza visual, opacidad de la córnea, desarrollo de cataratas y retinopatía. Por lo tanto, antes de comenzar la terapia y periódicamente durante el tratamiento con tamoxifeno, se recomienda realizar exámenes oftalmológicos para identificar tempranamente lesiones en la córnea o la retina, que pueden ser reversibles con la finalización oportuna del tratamiento con el medicamento.
Si el paciente tiene antecedentes de enfermedad hepática, se debe controlar cuidadosamente la función hepática. Todos los pacientes deben determinar periódicamente el número de células sanguíneas (especialmente plaquetas), la función hepática y renal, así como los niveles de calcio y glucosa en el plasma sanguíneo. Con el fin de la detección temprana de posibles metástasis, se recomienda realizar periódicamente estudios de rayos X de los pulmones y los huesos, así como un examen de ultrasonido del hígado. Se recomienda controlar periódicamente el número de células sanguíneas, incluidas las plaquetas, las pruebas de función hepática y los niveles de calcio en plasma.
Existe evidencia de que los pacientes con una tasa de biotransformación metabólica insuficiente que involucra a CYP2D6 tienen niveles bajos de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes allí. oxifeno. El uso simultáneo de medicamentos que inhiben la acción de CYP2D6 puede conducir a una disminución en la concentración del metabolito activo de endoxifeno. En consecuencia, si es posible, se debe evitar el uso de inhibidores potentes de CYP2D6 como paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet o bupropión durante el tratamiento con tamoxifeno.
El tratamiento con tamoxifeno aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso. Este riesgo aumenta en pacientes con un alto grado de obesidad, edad avanzada, con quimioterapia concomitante y en presencia de otros factores para el desarrollo de eventos tromboembólicos. Para algunas pacientes con cáncer de mama que tienen múltiples factores de riesgo de tromboembolismo venoso, se debe considerar el tratamiento anticoagulante a largo plazo. Si a un paciente se le diagnostica tromboembolismo venoso, el tratamiento con tamoxifeno debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse una terapia antiplaquetaria. El tamoxifeno no debe usarse para tratar pacientes que hayan tenido antecedentes de eventos tromboembólicos.
Se han informado reacciones adversas graves en la piel, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser potencialmente mortales o mortales en asociación con el tratamiento con tamoxifeno. Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y observarlos cuidadosamente. Si hay signos y síntomas que indiquen estos reacción, el fármaco debe interrumpirse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario). Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente durante el uso de tamoxifeno y nunca volver a usarse.
En pacientes con angioedema hereditario, el tamoxifeno puede inducir o exacerbar los síntomas del angioedema.
En la reconstrucción mamaria microquirúrgica tardía, el tamoxifeno puede Nolvadex comprar aumentar el riesgo de complicaciones microvasculares asociadas con el colgajo trasplantado.
El uso de tamoxifeno puede conducir a resultados positivos en las pruebas de dopaje.
No se ha estudiado el efecto de los alimentos sobre la absorción de tamoxifeno. Sin embargo, es poco probable que los alimentos puedan afectar los parámetros farmacocinéticos de equilibrio del tamoxifeno.
Si el paciente tiene intolerancia a algunos azúcares, se debe consultar a un médico antes de tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia
El tamoxifeno está contraindicado para su uso durante el embarazo o la lactancia. Se han informado casos aislados de abortos espontáneos y malformaciones congénitas en niños cuyas madres tomaron tamoxifeno durante el embarazo, pero no se ha establecido la relación causal de estos eventos.
Antes de iniciar la terapia con tamoxifeno, asegúrese de que el paciente ella no esta embarazada Las pacientes en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento con tamoxifeno. Dada la posibilidad de interacción, no se deben utilizar anticonceptivos hormonales.
El tamoxifeno en una dosis de 20 mg 2 veces al día inhibe la lactancia en las mujeres, que no se restablece incluso después del final de la terapia.
Los datos limitados sugieren que el tamoxifeno y sus metabolitos activos se excretan y acumulan en la leche humana, por lo que no se recomienda el fármaco durante la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o suspender el tratamiento con tamoxifeno debe tener en cuenta la importancia de llevar el medicamento a la madre.
La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.
El efecto del tamoxifeno sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos y usar otros mecanismos es poco probable. Sin embargo, se han informado emaciación, somnolencia y deterioro de la agudeza visual durante el tratamiento con tamoxifeno. Los pacientes que experimentan estos síntomas deben tener cuidado al conducir vehículos y utilizar otros mecanismos.
Dosificación y administración
La dosis diaria recomendada de tamoxifeno para adultos es de 20 mg. En cáncer avanzado, las dosis pueden aumentarse a 30 mg o 40 mg por día.
Dosis máxima diaria de tamoxif eno es de 40 mg. Por lo general, se observa un efecto terapéutico objetivo después de 4 a 10 semanas de tratamiento; sin embargo, en presencia de metástasis óseas, solo se puede lograr un efecto positivo después de varios meses de tratamiento.
Los comprimidos deben tragarse sin masticar con una cantidad suficiente de líquido.
En el caso de la cita de 2 o más tabletas del medicamento por día, se pueden tomar en 1 o 2 dosis.
La duración del tratamiento depende de la gravedad y la enfermedad. Por lo general, el tratamiento es largo.
Tratamiento de grupos especiales de pacientes. Para pacientes de edad avanzada, así como para pacientes con función hepática o renal alterada, no es necesario ajustar la dosis.
Niños
Aún no se han desarrollado recomendaciones para el tratamiento de niños con tamoxifeno.
Sobredosis
Síntomas.
El tamoxifeno en dosis altas produjo efectos estrogénicos en animales. En teoría, se espera que una sobredosis provoque un aumento de los efectos secundarios antiestrogénicos.
No se han notificado casos de sobredosis aguda en humanos. Poco se sabe sobre la sobredosis en humanos. A dosis de 160 mg/m2 o más, se produjeron cambios en el ECG (tiempo QT prolongado), ya dosis de 300 mg/m2 diarios, se produjo neurotoxicidad (temblor, hiperreflexia, marcha inestable y vértigo).
Tratamiento.
No hay un antídoto especifico. En caso de sobredosis, tratar sintomáticamente.
Reacciones adversas
La mayoría de los siguientes efectos secundarios que son reversibles, a menudo desaparecen después de la reducción de la dosis.
La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy a menudo (> 1/10), a menudo (≥ 1/100 - < 1/10), con poca frecuencia (≥ 1/1000 - < 1/100), único (≥ 1/ 10000 - < 1/1000), raro (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Neoplasias benignas y malignas (incluidos quistes y pólipos)
Ha habido casos de exacerbación de la enfermedad. Un pequeño número de pacientes con metástasis óseas desarrollan hipercalcemia al comienzo de la terapia con tamoxifeno. Durante este período inicial, pueden aumentar el dolor y la inflamación de los huesos, así como un aumento del eritema alrededor de las lesiones cutáneas, lo que indica una respuesta al tratamiento. Las lesiones cutáneas también pueden aumentar o pueden aparecer otras nuevas.
La terapia con tamoxifeno se asocia con una mayor incidencia de cambios proliferativos en el endometrio, en particular pólipos y cáncer de endometrio. El riesgo de desarrollar cáncer de endometrio aumenta con el aumento de la duración de la terapia con tamoxifeno y es aproximadamente 2 a 3 veces mayor que el riesgo de desarrollar cáncer de endometrio en mujeres que no tomaron el medicamento. También hay un ligero aumento en la incidencia de sarcoma uterino (principalmente tumores müllerianos mixtos malignos). Sin embargo, el beneficio clínico del tratamiento con tamoxifeno para el cáncer de mama supera el riesgo potencial de desarrollar neoplasias endometriales.
A menudo: fibromas uterinos.
ni una hora entonces: cáncer de endometrio.
Raros: sarcoma uterino (principalmente neoplasias malignas müllerianas mixtas).
Del sistema reproductivo y las glándulas mamarias.
Muy comunes: flujo vaginal, irregularidades menstruales y supresión de la menstruación durante la premenopausia, sangrado vaginal.
A menudo: prurito genital, agrandamiento de los fibromas uterinos, cambios proliferativos en el endometrio (neoplasia endometrial, hiperplasia y pólipos, ocasionalmente endometriosis).
Raros: impotencia masculina, edema ovárico quístico, pólipos vaginales.
Del sistema sanguíneo y linfático.
A menudo: anemia transitoria.
Poco frecuentes: leucopenia, trombocitopenia transitoria.
Raros: agranulocitosis, neutropenia.
Único: pancitopenia.
Del lado del sistema inmunológico
A menudo: reacciones de hipersensibilidad.
Del sistema endocrino
Muy comunes: sofocos.
Poco frecuentes: hipercalcemia.
Desordenes metabólicos
Muy comunes: retención de líquidos en el cuerpo.
A menudo: un aumento en el nivel de triglicéridos en el plasma sanguíneo, anorexia.
Único: hipertrigliceridemia grave, a veces acompañada de pancreatitis.
Desordenes mentales
Raros: depresión.
Del lado del sistema nervioso.
A menudo: mareos, dolor de cabeza, somnolencia, alteración de la sensibilidad (parestesia, disgeusia).
De los órganos de la visión.
A menudo: dormir disminución de la agudeza visual, opacidad de la córnea, desarrollo de cataratas y retinopatía. Probablemente, estos efectos dependan de las dosis de tamoxifeno y de la duración de la terapia. Pueden ser parcialmente reversibles al suspender el tratamiento con tamoxifeno.
Raros: neuropatía óptica, neuritis óptica (en casos raros, Nolvadex España se ha observado pérdida de visión).
Del sistema vascular
A menudo: enrojecimiento de la cara, eventos cerebrovasculares isquémicos, convulsiones de las extremidades inferiores, trombosis. Cuando se trata con tamoxifeno en combinación con otros fármacos citotóxicos, puede aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos, incluido el tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, trombosis microvascular) y embolismo pulmonar.
Poco común: ictus.
Frecuencia desconocida: tromboflebitis.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino
Poco frecuentes: neumonitis intersticial.
Del tracto gastrointestinal
Muy común: náuseas.
A menudo: vómitos, estreñimiento, diarrea.
Poco frecuentes: pancreatitis.
En raras ocasiones: pérdida de la sensibilidad al gusto, trastornos del apetito.
Del sistema hepatobiliar
A menudo: cambios en el nivel de enzimas hepáticas, infiltración grasa del hígado.
Poco frecuentes: cirrosis, hígado graso.
Simple: colestasis, hepatitis, ictericia, hepatitis necrosante, lesiones hepatocelulares, insuficiencia hepática.
Ocasionalmente, trastornos hepáticos más severos han resultado en muertes cualquier resultado.
De la piel y tejidos subcutáneos
Muy común: erupción cutánea.
Frecuentes: alopecia, agrandamiento de lesiones cutáneas existentes o nuevas.
Raros: hipertricosis, vasculitis cutánea, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica.
Aislado: se han notificado casos aislados de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o penfigoide ampolloso, y también se han registrado casos de lupus eritematoso de la piel.
Frecuencia desconocida: exacerbación del angioedema hereditario.
Del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos.
A menudo: calambres en las piernas, mialgia.
Trastornos congénitos, hereditarios y genéticos
Único: hematoporfiria crónica.
Efectos generales y reacciones locales.
Muy frecuentes: sofocos, en parte debido al efecto antiestrogénico del tamoxifeno, cansancio.
Raros: al comienzo de la terapia: dolor en los huesos y en el área del tejido afectado en respuesta a la terapia con tamoxifeno.
Cambios en las características del laboratorio
Cambios en el perfil lipídico del plasma sanguíneo; Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Simple: reacciones de irradiación.
Consumir preferentemente antes del
3 años.
Condiciones de almacenaje
Conservar en el embalaje original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
< strong>Embalaje
Tabletas de 10 mg No. 10×6 en ampollas en una caja; No. 60 en un contenedor en una caja. Tabletas de 20 mg No. 10×3, No. 10×6 en ampollas en una caja.
Categoría de vacaciones
Por prescripción médica.
Fabricante
Sociedad de Responsabilidad Limitada “Compañía Farmacéutica de la Salud”.
Ubicación del fabricante y dirección del lugar de su actividad