Comprar Ramipril Online

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Compuesto

ingrediente activo: ramipril;

1 comprimido contiene ramipril 2,5 mg o 5 mg o 10 mg;

Excipientes:

comprimidos de 2,5 mg: hipromelosa, celulosa microcristalina (PH 112), celulosa microcristalina (PH 101), almidón pregelatinizado, óxido de hierro rojo (E 172), estearilfumarato de sodio;

Comprimidos de 5 mg: hipromelosa, celulosa microcristalina (PH 112), celulosa microcristalina (PH 101), almidón pregelatinizado, óxido de hierro amarillo (E 172), estearil fumarato de sodio;

Comprimidos de 10 mg: hipromelosa, microcristales de celulosa personal (PH 112), celulosa microcristalina (PH 101), almidón pregelatinizado, óxido de hierro amarillo (E 172), estearilfumarato de sodio;

Forma de dosificación

tabletas

Propiedades físicas y químicas básicas:

Comprimidos de 2,5 mg: comprimidos con manchas de color rosa a rojo, de forma oblonga, marcados con R y 18 a ambos lados de la línea de distribución en un lado del comprimido y con la línea de distribución en el otro;

Comprimidos de 5 mg: comprimidos de color amarillo claro a con manchas amarillas, de forma oblonga, con la designación R y 19 a ambos lados de la línea de distribución en un lado del comprimido y con la línea de distribución en el otro;

Comprimidos de 10 mg: comprimidos de color amarillo claro a con manchas amarillas, de forma oblonga, con la designación R y 20 a ambos lados de la línea de distribución en un lado del comprimido y con la línea de distribución en el otro.

Grupo farmacoterapéutico

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), monocomponente. Ramipril.

Código ATS C09A A05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Ramiprilat, el metabolito activo del profármaco ramipril, es un inhibidor de la enzima dipeptidilcarboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina; cinasa II). En plasma y tejidos, esta enzima cataliza la conversión de angiotensina I en angiotensina II (un vasoconstrictor activo) y escisión del vasodilatador activo bradicinina. Una disminución en la formación de angiotensina II y la inhibición de la descomposición de la bradiquinina conducen a la vasodilatación. Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato provoca una disminución de la secreción de aldosterona. La respuesta a la monoterapia con inhibidores de la ECA fue, en promedio, menos pronunciada en pacientes de raza negra (origen afrocaribeño) con hipertensión arterial (una población caracterizada por niveles bajos de renina en la hipertensión) que en pacientes de otras razas.

Propiedades antihipertensivas

La recepción de ramipril conduce a una disminución significativa de la resistencia arterial periférica. Como regla general, no hay cambios significativos en el flujo plasmático renal o la tasa de filtración glomerular. El nombramiento de ramipril a pacientes con hipertensión arterial conduce a una disminución de la presión arterial tanto en la posición horizontal como vertical del paciente, que no se acompaña de un aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca.

En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo ocurre de 1 a 2 horas después de la administración oral de una dosis única del medicamento. El efecto máximo después de tomar una dosis única generalmente ocurre después de 3 a 6 horas. El efecto antihipertensivo después de tomar una dosis única suele persistir durante 24 horas.

Con el tratamiento a largo plazo con ramipril, el máximo an El efecto antihipertensivo se desarrolla después de 3-4 semanas. Se ha demostrado que con la terapia a largo plazo, el efecto antihipertensivo persiste durante 2 años.

La interrupción repentina de ramipril no conduce a un aumento rápido y excesivo de la presión arterial (fenómeno de rebote).

Insuficiencia cardiaca

Utilizado como complemento de la terapia tradicional con diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos, el ramipril ha demostrado ser eficaz en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional II-IV de la NYHA. El fármaco tiene un efecto beneficioso sobre la hemodinámica cardíaca (reducción de la presión de llenado de los ventrículos izquierdo y derecho, resistencia vascular periférica total, aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco). También reduce la activación neuroendocrina.

Eficacia clínica y seguridad

Prevención de enfermedades cardiovasculares / nefroprotección

Se realizó un estudio preventivo controlado con placebo (el estudio HOPE) en más de 9200 pacientes que recibieron ramipril además de la terapia estándar. Este estudio incluyó a pacientes con alto riesgo de ECV después de ECV aterotrombótica previa (antecedentes de enfermedad arterial coronaria, accidente cerebrovascular o enfermedad vascular periférica) o pacientes con diabetes mellitus que tenían al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria documentada, hipertensión, colesterol total elevado, colesterol de lipoproteínas de baja densidad o tabaquismo).

Este estudio demostró que el ramipril redujo de forma estadísticamente significativa la incidencia de infarto de miocardio, muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular, tanto solo como en combinación (variable principal compuesta).

Tabla 1. Estudio HOPE: principales resultados

El estudio MICRO-HOPE, programado como parte del estudio HOPE, examinó el efecto de agregar 10 mg de ramipril a un régimen de tratamiento existente versus placebo en 3577 pacientes mayores de 55 años (sin límite de edad superior) con presión arterial normal o elevada, la mayoría de los cuales tenía diabetes tipo 2 (y tenía al menos un factor de riesgo cardiovascular).

Los resultados del análisis primario mostraron que 117 (6,5%) participantes del estudio que recibieron ramipril y 149 (8,4%) que recibieron placebo desarrollaron nefropatía grave, lo que corresponde a una reducción del riesgo relativo del 24%; IC 95% [3-40], p = 0,027.

El estudio REIN, un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, se realizó para evaluar el efecto del tratamiento con ramipril en la tasa de reducción de la tasa de filtración glomerular (TFG) en 352 pacientes con filtración glomerular normal o elevada. presión arterial (edad 18-70 años) que tenían proteinuria leve (excreción urinaria media de proteína > 1 y < 3 g/día) o proteinuria severa (≥ 3 g/día) debido a nefropatía crónica no diabética. Ambos subgrupos se estratificaron prospectivamente.

Los resultados del análisis principal del estado de los pacientes con la proteinuria más grave (subgrupo, interrupción temprana de la participación en estudio, porque hubo evidencia de beneficio del tratamiento en el grupo de ramipril) mostró que la intensidad media de la reducción de la TFG por mes fue menor con ramipril que con placebo: -0,54 (0,66) en comparación con -0,88 (1,03) ml/min/ mes, p = 0,038. Así, la diferencia entre grupos fue de 0,34 [0,03-0,65] ml/min/mes y aproximadamente 4 ml/min/año; El 23,1% de los pacientes en el grupo de ramipril alcanzó el criterio de valoración secundario combinado de duplicación de la creatinina plasmática y/o enfermedad renal en etapa terminal (necesidad de hemodiálisis o trasplante de riñón) en comparación con el 45,5% en el grupo de placebo (p = 0, 02).

Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Dos grandes ensayos controlados aleatorios [ONTARGET (un estudio del efecto de telmisartán solo y en combinación con ramipril en un criterio de valoración común) y VA NEPHRON-D (un estudio de nefropatía diabética en veteranos)] estudiaron la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagon.

El estudio ONTARGET se realizó en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 con signos concomitantes de daño en órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron beneficios significativos del tratamiento combinado en relación con y consecuencias y mortalidad renales y/o cardiovasculares, mientras que hubo un mayor riesgo de hiperpotasemia, insuficiencia renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. En vista de las características farmacodinámicas similares de estos fármacos, estos resultados también se aplican a otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

El estudio ALTITUDE (Aliskiren Study on Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints) evaluó los beneficios de agregar aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II en pacientes con enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. Este estudio se terminó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de resultados clínicos adversos. En el grupo de aliskiren, en comparación con el grupo de placebo, hubo una mayor incidencia de muerte por causas cardiovasculares y accidente cerebrovascular, así como un aumento en la frecuencia de eventos adversos graves de especial interés (hiperpotasemia, hipotensión arterial y disfunción renal).

Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio. Más de 2.000 pacientes con transitorio/permanente Síntomas de insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio. El tratamiento con ramipril se inició entre 3 y 10 días después del inicio del infarto agudo de miocardio. Este estudio demostró que después de una mediana de seguimiento de 15 meses, la mortalidad fue del 16,9% en el grupo de ramipril y del 22,6% en el grupo de placebo. Esto significa una reducción absoluta de la mortalidad del 5,7% y una reducción del riesgo relativo del 27% (IC 95% [11-40%]).

población pediátrica. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 244 pacientes pediátricos con hipertensión (73% de los cuales tenía hipertensión primaria), de 6 a 16 años de edad, los participantes recibieron dosis bajas, medias o altas de ramipril para alcanzar los niveles plasmáticos. concentraciones de ramiprilato correspondientes al rango de dosis para adultos de 1,25 mg; 5 y 20 mg según el peso corporal. Al final del período de 4 semanas, se encontró que el ramipril era ineficaz con respecto al punto final de reducción de la presión arterial sistólica; sin embargo, redujo la presión diastólica en la dosis más alta del rango de estudio. Se ha demostrado que las dosis medias y altas de ramipril reducen la presión arterial sistólica y diastólica en una cantidad estadísticamente significativa en niños con hipertensión documentada.

No veo este efecto. se administró en un estudio de aumento de dosis, doble ciego, aleatorizado, de 4 semanas de duración, que evaluó el efecto de la abstinencia del fármaco en 218 pacientes pediátricos de 6 a 16 años (75% de los cuales padecía hipertensión primaria). En este estudio, se observó un aumento de rebote moderado en la presión sistólica y diastólica después de la interrupción del fármaco, pero no fue estadísticamente significativo para el retorno de la presión al valor inicial en todos los grupos de dosis del rango de estudio de ramipril [dosis bajas (0,625 mg - 2,5 mg, dosis medias (2,5 mg - 10 mg) o dosis altas (5 mg - 20 mg)] en función del peso corporal. En la población pediátrica del estudio, ramipril no tuvo un efecto lineal dependiente de la dosis.

Farmacocinética.

Succión

Después de la administración oral, ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática máxima se alcanza en 1 hora. Dada la cantidad de la sustancia que se encuentra en la orina, el grado de absorción es de al menos el 56% y no afecta significativamente la disponibilidad de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del metabolito activo de ramiprilato tras la administración oral a dosis de 2,5 mg y 5 mg es del 45%.

La concentración plasmática máxima de ramiprilato, el único metabolito activo de ramipril, se alcanza de 2 a 4 horas después de tomar ramipril. Después de dosis convencionales de ramipr limo 1 vez al día, la concentración de equilibrio de ramiprilato en plasma se alcanza aproximadamente en el 4º día de tratamiento.

Distribución

La unión del ramipril a las proteínas plasmáticas es de alrededor del 73% y la del ramiprilato es del 56%.

Metabolismo

El ramipril se metaboliza casi por completo a ramiprilato, éster de dicetopiperazina, ácido de dicetopiperazina y ramipril y glucurónidos de ramiprilato.

cría

La excreción de metabolitos ocurre principalmente por excreción renal. La disminución de las concentraciones plasmáticas de ramiprilato es multifásica. Debido a su fuerte unión de saturación a la ECA y su lenta disociación de su asociación con la enzima, ramiprilato tiene una fase de eliminación terminal prolongada a concentraciones plasmáticas muy bajas.

Después de tomar dosis repetidas de ramipril 1 vez al día, la vida media efectiva es de 13 a 17 horas para dosis de 5 a 10 mg y más para dosis bajas (1,25 a 2,5 mg). La diferencia se debe al hecho de que la capacidad de la enzima para unirse al ramiprilato es saturante.

Cuando se toma por vía oral en una dosis única, ni el ramipril ni su metabolito se detectaron en la leche materna. Sin embargo, no se sabe qué efecto tienen las dosis repetidas.

Pacientes con insuficiencia renal (ver sección "Forma de administración y dosificación")

En pacientes con insuficiencia renal, la excreción renal de ramiprilato se reduce y el aclaramiento renal de ramiprilato es proporcional al aclaramiento de creatinina. . Esto conduce a un aumento de la concentración plasmática de ramiprilato, que disminuye más lentamente que en individuos con función renal normal.

Pacientes con función hepática alterada (ver sección "Método de aplicación y dosificación")

En pacientes con insuficiencia hepática, el metabolismo de ramipril para formar ramiprilato se ralentizó debido a una disminución en la actividad de las esterasas hepáticas, y los niveles plasmáticos de ramipril en estos pacientes aumentaron. Sin embargo, las concentraciones máximas de ramiprilato en estos pacientes no diferían de las de los individuos con función hepática normal.

Lactancia

Después de una dosis oral única de ramipril, los niveles en la leche materna estuvieron por debajo del límite de detección. Sin embargo, se desconoce el efecto del uso repetido.

Población pediátrica

El perfil farmacocinético de ramipril se estudió en 30 pacientes pediátricos con hipertensión arterial de 2 a 16 años que pesaban más de 10 kg. Después de dosis de 0,05 a 0,2 mg/kg, el ramipril se metabolizó rápida y extensamente a ramiprilato. La concentración plasmática máxima de ramiprilato se alcanzó después de 2-3 horas. El aclaramiento de ramiprilato se correlacionó significativamente con el logaritmo del peso corporal (p < 0,01), así como con la dosis del fármaco (p < 0,001). El aclaramiento y el volumen de distribución aumentaron en proporción directa a la edad en cada grupo de dosificación. A una dosis de 0,05 mg/kg, se alcanzaron niveles de CE en niños. exposiciones comparables a la exposición en adultos cuando se usa y dosis de 5 mg de ramipril. Como resultado del uso de una dosis de 0,2 mg/kg en niños, se lograron niveles de exposición superiores a cuando se usa la dosis máxima recomendada de 10 mg/día en adultos.

Datos preclínicos de seguridad

Cuando se administró por vía oral a roedores y perros, resultó que ramipril no causa efectos tóxicos agudos. Se realizó un estudio con la administración oral a largo plazo del fármaco en ratas, perros y monos. En todas estas tres especies animales, se observaron cambios en el balance de electrolitos y patrones sanguíneos. En perros y monos tratados con el fármaco a una dosis de 250 mg/kg de peso corporal por día, se observó un aumento significativo del aparato yuxtaglomerular, que es una manifestación de la actividad farmacodinámica de ramipril. Las ratas, los perros y los monos toleraron dosis diarias de 2; 2,5 y 8 mg/kg de peso corporal por día, respectivamente. Al mismo tiempo, no tenían efectos indeseables.

Los estudios de toxicidad para la reproducción realizados en ratas, conejos y monos no revelaron ninguna propiedad teratogénica del fármaco. No se observaron efectos negativos sobre la fertilidad en ratas macho o hembra.

La administración de ramipril a ratas hembra durante el embarazo y la lactancia provocó daño renal irreversible (dilatación de la pelvis renal) en las crías a dosis de 50 mg/kg de peso corporal por día y superiores.

Numerosas pruebas de mutagenicidad usando varios Los sistemas de prueba x no revelaron propiedades mutagénicas o genotóxicas del ramipril.

Características Clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la hipertensión arterial.

Prevención de enfermedades cardiovasculares: reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con:

• enfermedad cardiovascular grave de origen aterotrombótico (antecedentes de enfermedad coronaria o accidente cerebrovascular o enfermedad vascular periférica);
• diabetes si el paciente tiene al menos un factor de riesgo cardiovascular (ver sección "Propiedades farmacológicas").

Tratamiento de la enfermedad renal:

• nefropatía diabética glomerular inicial, evidenciada por la presencia de microalbuminuria;
• nefropatía diabética glomerular severa, evidenciada por la presencia de macroproteinuria, en pacientes que tienen al menos un factor de riesgo cardiovascular (ver sección "Propiedades farmacológicas");
• nefropatía glomerular no diabética grave, evidenciada por la presencia de macroproteinuria ≥ 3 g/día (ver apartado “Propiedades farmacológicas”).

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca, acompañada de manifestaciones clínicas.

Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio: reducción de la mortalidad durante la fase aguda del infarto de miocardio en pacientes con signos clínicos de cardiopatía insuficiencia hepática cuando se inicia el tratamiento más de 48 horas después del inicio del infarto agudo de miocardio.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes que componen el medicamento, o a otros inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) (ver sección "Composición").

Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o transferido previamente al uso de inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II).

Uso simultáneo con sacubitrilo/valsartán (ver apartados "Peculiaridades del uso" y "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Estenosis significativa de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal en presencia de un solo riñón funcionante.

Embarazo y planificación del embarazo (ver apartado "Uso durante el embarazo y la lactancia").

Ramipril no debe usarse en pacientes con hipotensión arterial o condiciones hemodinámicamente inestables.

El uso simultáneo de Laceran con medicamentos que contengan aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o disfunción renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m2) (ver secciones “Interacción con otros medicamentos y otro tipo de interacciones” y Farmacodinamia).

Es necesario evitar el uso simultáneo de inhibidores de la ECA y terapias extracorpóreas que conducen al contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor incidencia de eventos adversos como hipotensión y deterioro arterial. de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo agente que afecta el RAAS (ver las secciones "Contraindicaciones", "Peculiaridades del uso" y "Farmacodinamia").

Combinaciones contraindicadas

El uso simultáneo de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicado debido a un mayor riesgo de desarrollar angioedema edema (ver secciones "Contraindicaciones" y "Peculiaridades de uso"). El tratamiento con ramipril debe comenzar 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán debe iniciarse 36 horas después de la última dosis de ramipril.

Métodos extracorpóreos terapias que ponen la sangre en contacto con superficies cargadas negativamente, como diálisis o hemofiltración usando ciertas membranas de alto flujo (como las membranas de poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad usando sulfato de dextrano, dado el mayor riesgo de reacciones anafilactoides severas ( ver "Contraindicaciones "). Si dicho tratamiento es necesario, se debe considerar el uso de una membrana de diálisis diferente u otra clase de agentes antihipertensivos.

Combinaciones que requieren precauciones

Sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio y otras sustancias activas que aumentan el nivel de potasio en el plasma sanguíneo (incluidos los antagonistas de la angiotensina II, trimetoprim y sus combinaciones fijas con sulfametoxazol, tacrolimus, ciclosporina). Puede ocurrir hiperpotasemia, por lo que los niveles de potasio en plasma deben controlarse cuidadosamente.

Fármacos antihipertensivos (p. ej., diuréticos) y otras sustancias que pueden disminuir la presión arterial (p. ej., nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina). Debe esperarse un aumento del riesgo de hipotensión arterial (ver apartado "Características del uso" en relación con los diuréticos).

Simpaticomiméticos vasopresores y otras sustancias (p. ej., isoproterenol, dobutamina, dopa min, epinefrina), que puede reducir el efecto antihipertensivo de Laceran. Se recomienda controlar cuidadosamente la presión arterial.

Alopurinol, inmunosupresores, corticoides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que pueden producir cambios en el cuadro sanguíneo. Mayor probabilidad de reacciones hematológicas (ver sección "Peculiaridades de uso").

Sales de litio. Los inhibidores de la ECA pueden disminuir la excreción de litio, lo que puede conducir a una mayor toxicidad por litio. Los niveles de litio deben ser monitoreados cuidadosamente.

Agentes antidiabéticos, incluida la insulina. Pueden ocurrir reacciones hipoglucémicas. Se recomienda controlar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. Se espera una disminución en el efecto antihipertensivo del medicamento Laceran. Además, el uso simultáneo de inhibidores de la ECA y AINE puede ir acompañado de un mayor riesgo de deterioro de la función renal y un aumento del nivel de potasio en sangre.

Sal. Con la ingesta excesiva de sal, el efecto hipotensor del medicamento puede debilitarse.

Hiposensibilización específica. Como resultado de la inhibición de la ECA, aumenta la probabilidad y la gravedad de las reacciones anafilácticas y anafilactoides al veneno de insectos. Se cree que este efecto también se puede observar en relación con otros alérgenos.

Inhibidores de rapamicina diana en mamíferos (mTOR) o vildagliptina. Es posible aumentar ri ska desarrollo de angioedema en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos como inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptin. Proceda a dicha terapia con precaución (consulte la sección "Peculiaridades de uso").

racecadotrilo. Se ha notificado un aumento potencial del riesgo de desarrollar angioedema con el uso simultáneo de inhibidores de la ECA y un inhibidor de la NEP (endopeptidasa neutra), como el racecadotrilo (ver sección "Características del uso").

Sacubitrilo/valsartán. El uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicado debido a un mayor riesgo de angioedema.

Características de la aplicación

Grupos especiales de pacientes

El embarazo. El tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II no debe iniciarse durante el embarazo. A menos que sea absolutamente necesario continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA/antagonista del receptor de la angiotensina II, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiar a otro medicamento antihipertensivo que se considere seguro durante el embarazo. Tan pronto como se diagnostique el embarazo, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, se debe iniciar el tratamiento con otro medicamento (ver las secciones "Contraindicaciones" y "Uso durante el embarazo"). o lactancia).

Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existe evidencia a favor de que el uso simultáneo de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). En este sentido, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskiren (ver secciones "Interacción con otros fármacos y otras formas de interacción" y "Farmacodinamia").

Si la terapia en forma de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, debe usarse solo bajo la supervisión de un especialista y con un control frecuente y cuidadoso de la función renal, los electrolitos y los niveles de presión arterial.

Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

Pacientes con especial riesgo de hipotensión arterial

Pacientes con un aumento significativo en la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Los pacientes con un aumento significativo en la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona corren el riesgo de una disminución significativa repentina de la presión arterial y deterioro de la función renal debido a la inhibición de la ECA, especialmente si se administra un inhibidor de la ECA o medicación concomitante. el urético se prescribe por primera vez o se aumenta la dosis por primera vez. Se puede esperar un aumento significativo en la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que requiere supervisión médica, incluido el control constante de la presión arterial, por ejemplo, en pacientes:

• con hipertensión arterial severa;
• con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada;
• con una obstrucción hemodinámicamente significativa a la entrada o salida de sangre del ventrículo izquierdo (por ejemplo, con estenosis de la válvula aórtica o mitral);
• con estenosis unilateral de la arteria renal en presencia de un segundo riñón funcionante;
• que tienen o pueden desarrollar una falta de líquidos o electrolitos (incluidos los que reciben diuréticos);
• con cirrosis del hígado y/o ascitis;
• que realizan cirugía mayor o durante la anestesia con el uso de medicamentos que causan hipotensión arterial.

Como regla general, se recomienda corregir la deshidratación, la hipovolemia o la falta de electrolitos antes de comenzar el tratamiento (sin embargo, para pacientes con insuficiencia cardíaca, tales medidas correctivas deben sopesarse cuidadosamente frente al riesgo de sobrecarga de volumen).

Insuficiencia cardíaca transitoria o persistente después de un infarto de miocardio.

Pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión arterial aguda. En la fase inicial del tratamiento, se requiere supervisión médica especial.

Un paciente s de edad avanzada. Ver la sección "Forma de administración y posología".

Intervención quirúrgica. Si es posible, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, como ramipril, debe suspenderse 1 día antes de la cirugía.

Control de la función renal. Se debe evaluar la función renal antes y durante el tratamiento y se deben realizar ajustes de dosis, especialmente en las primeras semanas de tratamiento. Es necesaria una vigilancia especialmente cuidadosa del estado de los pacientes con función renal alterada (ver sección "Método de aplicación y dosis"). Existe el riesgo de deterioro de la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o después de un trasplante de riñón, así como en la enfermedad vascular renal, incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal hemodinámicamente significativa.

Angioedema. En pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido ramipril, barato Altace se observó angioedema (ver sección "Reacciones adversas"). Este riesgo aumenta en pacientes que reciben medicamentos concomitantes como inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (p. ej., temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina o racecadotrilo.

La combinación de ramipril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido a un mayor riesgo de angioedema (ver secciones "Contraindicaciones" y "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción" acuoso;).

En caso de angioedema, se debe suspender el uso de Laceran. Debe iniciar un tratamiento de emergencia de inmediato. El paciente debe estar bajo control durante al menos 12-24 horas y puede ser dado de alta después de la resolución completa de los síntomas.

En pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido Laceran, se observaron casos de angioedema del intestino (ver sección "Reacciones adversas"). Estos pacientes se quejaron de dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos).

Reacciones anafilácticas durante la desensibilización. Con el uso de inhibidores de la ECA, aumenta la probabilidad y la gravedad de las reacciones anafilácticas y anafilactoides al veneno de insectos y otros alérgenos. Antes de la desensibilización, debe dejar de tomar temporalmente el medicamento Laceran.

Control del equilibrio electrolítico. Hiperpotasemia. Se ha observado hiperpotasemia en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido Laceran. El grupo de riesgo de hiperpotasemia incluye pacientes con insuficiencia renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes mellitus no controlada, pacientes que toman sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, así como otras sustancias activas que aumentan el contenido de potasio en el plasma sanguíneo. , o pacientes con condiciones tales como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica. Si el uso combinado de las drogas anteriores se considera apropiado, entonces los ríos Se recomienda controlar regularmente el nivel de potasio en el plasma sanguíneo (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Control del equilibrio electrolítico. Hiponatremia. En algunos pacientes tratados con ramipril, hubo un síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética con desarrollo de hiponatremia. Se recomienda monitorear regularmente los niveles séricos de sodio en ancianos y otros pacientes con riesgo de desarrollar hiponatremia.

Neutropenia/Agranulocitosis. Los casos de neutropenia/agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia fueron raros. También se ha informado supresión de la médula ósea. Para detectar una posible leucopenia, se recomienda controlar el número de leucocitos en la sangre. Es deseable un control más frecuente al comienzo del tratamiento y en pacientes con función renal alterada, colagenosis concomitante (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia), o aquellos que toman otros medicamentos que pueden causar cambios en el cuadro sanguíneo (ver secciones "Interacción con otros medios medicamentosos y otro tipo de interacciones” y “Reacciones adversas”).

diferencias étnicas. Los inhibidores de la ECA tienen más probabilidades de causar angioedema en pacientes de raza negra que en otras razas. Al igual que otros inhibidores de la ECA, el efecto hipotensor de ramipril puede ser menos pronunciado en pacientes de raza negra en comparación con representantes de otra. sus carreras Esto puede deberse al hecho de que los pacientes de raza negra con hipertensión arterial tienen más probabilidades de tener hipertensión arterial con baja actividad de renina.

Tos. Se ha informado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Es característico que la tos sea improductiva, prolongada y desaparezca después del cese de la terapia. En el diagnóstico diferencial de la tos, se debe tener en cuenta la posibilidad de tos por el uso de inhibidores de la ECA.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El embarazo

El medicamento está contraindicado para mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas. Si se establece un embarazo durante la terapia, el medicamento debe suspenderse de inmediato y, si es necesario, reemplazarse con otro medicamento aprobado para su uso (consulte la sección "Contraindicaciones").

Lactancia

Debido a la falta de información sobre el uso de ramipril durante la lactancia (consulte la sección "Propiedades farmacológicas"), no se recomienda recetar este medicamento a mujeres que están amamantando, y es deseable dar preferencia a otros medicamentos, el uso de que durante la lactancia es más segura, sobre todo cuando es de pecho. alimentación de recién nacidos o bebés prematuros.

La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.

Algunos efectos secundarios (como síntomas reducimos la presión arterial, como los mareos) pueden perjudicar la capacidad de concentración del paciente y reducir la velocidad de su reacción, lo que es arriesgado en situaciones en las que estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos).

Esto suele ser posible al comienzo del tratamiento o cuando se cambia de un tratamiento con otros medicamentos a un tratamiento con Laceran. Tras la toma de la primera dosis o posterior aumento de dosis, no es recomendable conducir un vehículo o trabajar con otros mecanismos durante varias horas.

Dosificación y administración

Preparación para administración oral.

Se recomienda tomar el medicamento Laceran todos los días a la misma hora. El medicamento se puede tomar antes, durante y después de las comidas, ya que la ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del medicamento. Los comprimidos de Laceran deben tragarse enteros con agua. No deben masticarse ni triturarse.

Si es imposible usar la dosis prescrita, use ramipril en la dosis adecuada.

adultos

Pacientes que utilizan diuréticos. Al comienzo del tratamiento con Laceran puede producirse hipotensión arterial, cuyo desarrollo es más probable en pacientes que reciben diuréticos al mismo tiempo. En tales casos, se recomienda extremar las precauciones, ya que estos pacientes pueden tener una disminución del BCC y/o de la cantidad de electrolitos.

Si es posible, es recomendable detenerse usar un diurético 2-3 días antes del inicio del tratamiento con Laceran (ver sección "Características del uso").

En pacientes con hipertensión arterial que no puedan suspender el diurético, se debe iniciar el tratamiento con Laceran con una dosis de 1,25 mg (usar ramipril a la dosis adecuada). La función renal y los niveles de potasio en sangre deben controlarse de cerca. La dosis adicional del medicamento Laceran debe ajustarse según el nivel objetivo de presión arterial.

Hipertensión arterial

La dosis debe seleccionarse individualmente según las características de la condición del paciente (ver sección "Peculiaridades de uso") y los resultados de las mediciones de control de la presión arterial. Laceran puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otras clases de fármacos antihipertensivos (ver apartados "Contraindicaciones", "Características del uso", "Interacción con otros fármacos y otros tipos de interacciones" y "Farmacodinamia").

Dosis inicial. El tratamiento con Laceran debe iniciarse gradualmente, comenzando con la dosis inicial recomendada de 2,5 mg (usando ramipril en la dosis adecuada) por día.

En pacientes Altace comprar con una activación significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterona después de tomar la dosis inicial, puede ocurrir una disminución significativa de la presión arterial. Para tales pacientes, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg (use ram ipril en la posología adecuada), debiendo iniciarse su tratamiento bajo control (ver apartado “Peculiaridades de uso”).

Titulación de dosis y dosis de mantenimiento. La dosis se puede duplicar cada 2 a 4 semanas hasta alcanzar la presión arterial objetivo; La dosis máxima de Laceran es de 10 mg/día. Como regla general, el medicamento se toma 1 vez al día.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Altace precio Laceran es de 2,5 mg (use ramipril en la dosis adecuada) una vez al día.

Titulación de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerabilidad individual del medicamento, la dosis debe aumentarse gradualmente. Se recomienda duplicar la dosis después de 1 a 2 semanas de tratamiento y luego aumentarla a la dosis de mantenimiento objetivo de 10 mg una vez al día después de 2 a 3 semanas.

Tratamiento de la enfermedad renal

Pacientes con diabetes y microalbuminuria

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Laceran es de 1,25 mg (use ramipril en la dosis adecuada) una vez al día.

Titulación de Altace España dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerabilidad individual del fármaco durante el tratamiento posterior, se aumenta la dosis. Después de 2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar una dosis diaria única a 2,5 mg (usando ramipril en la dosis adecuada), y luego a 5 mg después de 2 semanas de tratamiento.

Pacientes con diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular sobre el riesgo

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Laceran es de 2,5 mg (use ramipril en la dosis adecuada) una vez al día.

Titulación de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerabilidad individual del fármaco durante el tratamiento posterior, se aumenta la dosis. Después de 1-2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar la dosis diaria de Laceran a 5 mg y luego a 10 mg después de 2-3 semanas de tratamiento. La dosis diaria objetivo es de 10 mg.

Pacientes con nefropatía no diabética, evidenciada por la presencia de macroproteinuria ≥ 3 g por día

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Laceran es de 1,25 mg (use ramipril en la dosis adecuada) una vez al día.

Titulación de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual del paciente al fármaco durante el tratamiento posterior, se aumenta la dosis. Después de 2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar una dosis diaria única a 2,5 mg (usando ramipril en la dosis adecuada), y luego a 5 mg después de 2 semanas de tratamiento.

Insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas.

Dosis inicial. Para pacientes cuya condición se ha estabilizado después del tratamiento con diuréticos, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg (use ramipril en la dosis adecuada) por día.

Titulación de dosis y dosis de mantenimiento. La dosis de Laceran se titula duplicándola cada 1-2 semanas hasta alcanzar una dosis diaria máxima de 10 mg. Deseable o dividir la dosis en 2 tomas.

Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio en presencia de insuficiencia cardiaca

Dosis inicial. 48 horas después del inicio del infarto de miocardio, a los pacientes cuya condición es clínica y hemodinámicamente estable se les prescribe una dosis inicial de 2,5 mg (use ramipril en la dosis adecuada) 2 veces al día durante 3 días. Si la dosis inicial de 2,5 mg (use ramipril en la dosis adecuada) no es bien tolerada, se debe usar una dosis de 1,25 mg (use ramipril en la dosis adecuada). 2 veces al día durante 2 días, seguido de un aumento a 2,5 mg (use ramipril en la dosis adecuada) y 5 mg 2 veces al día. Si la dosis no se puede aumentar a 2,5 mg (use ramipril en la dosis adecuada) 2 veces al día, se debe suspender el tratamiento.

Titulación de dosis y dosis de mantenimiento. En el futuro, la dosis diaria se aumenta duplicándola con un intervalo de 1 a 3 días hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 5 mg 2 veces al día.

Cuando sea posible, la dosis diaria de mantenimiento se divide en 2 tomas.

Si la dosis no se puede aumentar a 2,5 mg (use ramipril en la dosis adecuada) 2 veces al día, se debe suspender el tratamiento. Todavía no hay experiencia suficiente en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV de la New York Heart Association (NYHA)) inmediatamente después de un infarto de miocardio. Si se toma la decisión de tratar tal pacientes con este medicamento, se recomienda iniciar la terapia con una dosis de 1,25 mg (use ramipril en la dosis adecuada) 1 vez al día y cualquier aumento debe realizarse con extrema precaución.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal. La dosis diaria para pacientes con insuficiencia renal depende del aclaramiento de creatinina (ver sección "Propiedades farmacológicas"):

• si el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml/min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5 mg/día (usar ramipril a la dosis adecuada)) y la dosis máxima diaria es de 10 mg;
• si el aclaramiento de creatinina es de 30-60 ml/min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5 mg/día (usar ramipril a la dosis adecuada)) y la dosis máxima diaria es de 5 mg;
• si el aclaramiento de creatinina es de 10-30 ml / min, la dosis diaria inicial es de 1,25 mg / día (use ramipril en la dosis adecuada) y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
• pacientes con hipertensión arterial que están en hemodiálisis: con hemodiálisis, ramipril se excreta ligeramente; la dosis inicial es de 1,25 mg (usar ramipril a la dosis adecuada), y la dosis máxima diaria es de 5 mg; El medicamento debe tomarse unas horas después de la sesión de hemodiálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección "Propiedades farmacológicas"). L El tratamiento con Laceran en pacientes con insuficiencia hepática debe iniciarse bajo estrecha supervisión, y la dosis diaria máxima en tales casos debe ser de 2,5 mg (use ramipril en la dosis adecuada).

Pacientes de edad avanzada. La dosis inicial debe ser más baja y la titulación de la dosis posterior debe realizarse de manera más gradual, teniendo en cuenta la mayor probabilidad de efectos adversos, especialmente en pacientes muy ancianos y frágiles. En tales casos, se debe prescribir una dosis inicial más baja de 1,25 mg de ramipril (use ramipril en la dosis adecuada).

Consulte también la información de dosificación anterior para pacientes que reciben diuréticos.

Niños

El medicamento Laceran no se recomienda para uso en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la eficacia y seguridad de este medicamento para dichos pacientes no son suficientes.

Sobredosis

Los síntomas asociados con una sobredosis de inhibidores de la ECA pueden ser vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión arterial grave, shock), bradicardia, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal. La condición del paciente debe ser monitoreada cuidadosamente y se debe llevar a cabo una terapia sintomática y de apoyo. Las medidas terapéuticas propuestas incluyen la desintoxicación primaria (lavado gástrico, la introducción de adsorbentes), así como medidas encaminadas a restaurar una hemorragia estable. dinámica, incluida la administración de agonistas de los receptores adrenérgicos α1 o angiotensina II (angiotensinamida). Ramiprilat, el metabolito activo de ramipril, se excreta escasamente de la circulación sistémica por hemodiálisis.

Reacciones adversas

El perfil de seguridad del medicamento Laceran contiene datos sobre tos persistente y reacciones causadas por hipotensión arterial. Las reacciones adversas graves incluyen angioedema, hiperpotasemia, disfunción hepática o renal, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia/agranulocitosis.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy a menudo (≥ 1/10); a menudo (de ≥ 1/100 a < 1/10); con poca frecuencia (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raramente (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles). En cada grupo, los efectos secundarios se presentan en orden descendente de gravedad.

Tabla 2.

población pediátrica. La seguridad de ramipril se estudió en 325 niños y adolescentes en edad 2-16 años en 2 estudios clínicos. Según los resultados, la naturaleza y la gravedad de las reacciones adversas en los niños fueron similares a las observadas en los adultos, pero la frecuencia de aparición de algunas reacciones en los niños fue mayor que en los adultos, a saber:

taquicardia, congestión nasal y rinitis: frecuentes (es decir, ≥ 1/100 a < 1/10) en la población pediátrica e infrecuentes (es decir, ≥ 1/1000 a < 1/100) en pacientes adultos;

conjuntivitis: común (es decir, ≥ 1/100 a < 1/10) en la población pediátrica y rara (es decir, ≥ 1/10 000 a < 1/1 000) en adultos;

temblor y urticaria: raros (es decir, ≥ 1/1000 a < 1/100) en la población pediátrica y raros (es decir, ≥ 1/10 000 a < 1/1000) en pacientes adultos.

El perfil de seguridad general de ramipril en niños y adultos no es significativamente diferente.

Informes de sospechas de reacciones adversas.

La notificación posterior al registro de las sospechas de reacciones adversas es una medida importante. Permiten el seguimiento continuado de la relación riesgo/beneficio del medicamento.

Los profesionales médicos deben informar los casos de cualquier reacción adversa utilizando el sistema de farmacovigilancia de Ucrania.

Consumir preferentemente antes del

2 años.

Condiciones de almacenaje

Conservar en el embalaje original, a una temperatura no superior a 25 °C, fuera del alcance de los niños.

Embalaje< /fuerte>

7 tabletas en una ampolla; 2 o 4 blisters en caja de cartón.

Categoría de vacaciones

Por prescripción médica.

Fabricante

Industrias Farmacéuticas Sun Limited.

Industrias Farmacéuticas Sun Limited.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de negocios

Con. Gangwala, Paonta Sahib, distrito de Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, Distrito Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.