Comprar Naltrexona Online España

Tacrolimus Sin Receta

ENVARSO

Compuesto

ingrediente activo: tacrolimus (como monohidrato);

1 comprimido contiene 0,75 mg, 1 mg o 4 mg de tacrolimus (como monohidrato);

excipientes: hipromelosa; Lactosa monohidrato; macrocódigo 6000; poloxámero 188; estearato de magnesio; ácido tartárico (E 334); butilhidroxitolueno (E 321); dimeticona 350.

Forma de dosificación

Comprimidos de acción prolongada.

Propiedades físicas y químicas básicas:

0,75 mg: comprimidos ovalados, de color blanco a blanquecino, sin recubrimiento, grabados con "0.75&ra quo; por un lado y "TCS" por el otro lado;

1 mg: comprimidos ovalados, de color blanco a blanquecino, sin recubrimiento, grabados con "1" en un lado y "TCS" en el otro lado;

4 mg: comprimidos ovalados, de color blanco a blanquecino, sin recubrimiento, grabados con "4" en un lado y "TCS" en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico

Inmunosupresores, inhibidores de la calcineurina. Código ATC L04A D02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

A nivel molecular, los efectos del tacrolimus se deben a la unión a una proteína citosólica (FKBP12), responsable de la acumulación intracelular del compuesto. El complejo PKBP12-tacrolimus se une específica y competitivamente a la calcineurina y la inhibe, lo que da como resultado una inhibición dependiente del calcio de las vías de transducción de señales de las células T, lo que impide la transcripción de un conjunto discreto de genes de citocinas.

Efectos farmacodinámicos

El tacrolimus es un agente inmunosupresor altamente activo, cuya actividad ha sido probada en experimentos in vitro e in vivo. Tacrolimus inhibe la formación de linfocitos citotóxicos, que son los principales responsables del rechazo de trasplantes. Tacrolimus inhibe la actividad de las células T y la proliferación de células B dependientes de T-helper, así como la formación de linfocinas (como las interleucinas-2, -3 e interferón γ) y la expresión del receptor de interleucina-2.

Eficacia clínica y seguridad

Resultados de estudios clínicos de tacrolimus cuando se toma una vez al día.

transplante de riñón

La eficacia y seguridad de Envarsus y Prograf usados en combinación con micofenolato de mofetilo (MMF), corticosteroides y un antagonista del receptor de IL-2 como terapia estándar se compararon en un ensayo aleatorizado, doble ciego, doble ciego, doble ciego en 543 pacientes de novo recientemente que se han sometido a un trasplante de riñón.

El porcentaje de pacientes con uno o más episodios de rechazo clínicamente sospechoso o rechazos que fueron tratados durante los 360 días del estudio fue del 13,8% en el grupo Envarsus (N=268) y del 15,6% en el grupo Prograf (N=275 ). La incidencia de rechazos agudos comprobados por biopsia (BPAR) basada en una evaluación centralizada durante los 360 días del estudio fue del 13,1% en el grupo Envarsus (N = 268) y del 13,5% en el grupo Prograf (N = 275). La tasa de fracaso, medida por un punto de corte integral que incluía muerte, rechazo completo del injerto, BPAR basado en una evaluación centralizada y sin seguimiento, fue del 18,3% en el grupo Envarsus y del 19,6% en el grupo Prograf. La diferencia entre terapias (Envarsus-Prograf) fue de -1,35% ( Intervalo de confianza del 95% [-7,94%, 5,27%]). Se informaron reacciones adversas inducidas por el tratamiento con desenlace fatal en el 1,8% de los pacientes del grupo Envarsus y en el 2,5% de los pacientes del grupo Prograf.

La eficacia y seguridad de Envarsus y Prograf usados en combinación con micofenolato mofetilo (MME) o micofenolato sódico (MPS) y corticosteroides se compararon en 324 pacientes estables después de un trasplante de riñón. La incidencia de rechazos agudos comprobados por biopsia (BPAR) según la evaluación central durante el estudio de 360 días fue del 1,2% en el grupo de Envarsus (N = 162) después de cambiar de Prograf en una proporción de dosis de 1:0,7 (mg:mg) y 1,2% en el grupo de seguimiento de Prograf (N = 162). La tasa de fracaso, medida por un punto de corte compuesto que incluye muerte, rechazo completo del injerto, BPAR basado en una evaluación centralizada y sin seguimiento, fue del 2,5% en cada uno de los grupos de fármacos Envarsus y Prograf. La diferencia entre tratamientos (Envarsus-Prograf) fue del 0% (intervalo de confianza del 95% [-4,21%, 4,21%]). Las tasas de falta de eficacia, evaluadas mediante el mismo punto de corte compuesto BPAR centralizado, fueron del 1,9% en el grupo de Envarsus y del 3,7% en el grupo de Prograf (intervalo de confianza del 95% [-6,51%, 2, 31%]). Reacciones adversas con desenlace fatal causadas por la terapia, s registrado en el 1,2% de los pacientes del grupo Envarsus y en el 0,6% de los pacientes del grupo Prograf.

Trasplante de hígado

La farmacocinética, eficacia y seguridad de Envarsus y tacrolimus, cápsulas de liberación inmediata, se compararon en combinación con corticosteroides en 117 pacientes con trasplante hepático, 88 de los cuales estaban recibiendo Envarsus. En un estudio de novo en pacientes con trasplante de hígado reciente, 29 participantes recibieron Envarsus. Las tasas de rechazo agudo y comprobado por biopsia a los 360 días del estudio no difirieron significativamente entre los grupos de cápsulas de liberación inmediata de Envarsus y tacrolimus. La incidencia general de reacciones adversas mortales al fármaco en pacientes trasplantados recientemente y en pacientes trasplantados estables no difirió significativamente entre los grupos de cápsulas de liberación inmediata de Envarsus y tacrolimus.

Farmacocinética.

Absorción

La biodisponibilidad de Envarsus se redujo con la administración oral del fármaco después de las comidas; el grado de absorción disminuyó en un 55% y la concentración plasmática máxima disminuyó en un 22% cuando el medicamento se tomó inmediatamente después de una comida con un alto contenido de grasa. Por lo tanto, Envarsus debe tomarse con el estómago vacío para lograr la máxima absorción.

Se ha comprobado que en el cuerpo humano crolimus puede ser absorbido en el tracto gastrointestinal. El tacrolimus disponible suele absorberse rápidamente. Envarsus es una formulación de tacrolimus de acción prolongada que proporciona un perfil de absorción oral más amplio con un tiempo medio para alcanzar la concentración sanguínea máxima (Cmax) de aproximadamente 6 horas (tmax) en estado estacionario.

La absorción es variable y la biodisponibilidad oral media de tacrolimus es de 20 a 25% (rango individual en adultos de 6 a 43%). La biodisponibilidad oral es aproximadamente un 40% mayor para Envarsus en comparación con la misma dosis de la formulación de liberación inmediata de tacrolimus (Prograf) en pacientes con trasplante de riñón.

Se ha establecido una Cav más alta (~50%), una fluctuación reducida entre la concentración máxima y residual (Cmax/Cmin) y una Tmax más larga para Envarsus en comparación con la formulación de tacrolimus de liberación inmediata (Prograf) y la formulación de tacrolimus una vez al día (advagraf). ). Los valores medios de Cmax, la fluctuación porcentual y el sesgo porcentual fueron significativamente más bajos después de tomar las tabletas de Envarsus.

Existe una fuerte correlación entre el AUC y los niveles mínimos en sangre sin diluir de Envarsus en estado estacionario. La monitorización de niveles mínimos en sangre sin diluir permite una evaluación fiable del sistema mucha influencia de la droga.

Los resultados de los análisis in vitro no revelaron un riesgo de reducción de la dosis in vivo debido a la ingesta de alcohol.

Distribución

En humanos, la distribución de tacrolimus después de la infusión intravenosa puede describirse como bifásica.

En la circulación sistémica, el tacrolimus se une significativamente a los glóbulos rojos, lo que da como resultado una relación de concentración en sangre/plasma sin diluir de 20:1. En el plasma, el tacrolimus se une en gran medida (>98,8%) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina sérica y a la glucoproteína ácida α-1.

El tacrolimus se distribuye ampliamente en el cuerpo. El volumen de equilibrio de distribución basado en las concentraciones plasmáticas es de aproximadamente 1300 litros (voluntarios sanos). Un indicador adecuado basado en sangre sin diluir tiene un promedio de 47,6 litros.

Biotransformación

El tacrolimus se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por el citocromo P450-3A4. El tacrolimus también se metaboliza extensamente en el intestino. Se han identificado varios metabolitos. Solo uno de ellos mostró una actividad inmunosupresora in vitro similar a la del tacrolimus. Otros metabolitos tienen actividad inmunosupresora débil o nula. Solo hay un metabolito inactivo en la circulación sistémica a bajas concentraciones. Por lo tanto, los metabolitos no afectan la actividad farmacológica de tacrolimus.

cría

El tacrolimus es un fármaco de bajo aclaramiento. W En voluntarios sanos, el aclaramiento total medio, determinado sobre la base de las concentraciones en sangre sin diluir, fue de 2,25 l/h. En pacientes adultos tras trasplante de hígado, riñón y corazón, los valores obtenidos fueron de 4,1 l/h, 6,7 l/h y 3,9 l/h, respectivamente. Se cree que factores tales como niveles bajos de hematocrito y proteínas que conducen a un aumento en la fracción no unida de tacrolimus o un aumento en el metabolismo inducido por corticosteroides son los responsables del mayor aclaramiento después del trasplante.

El tacrolimus se caracteriza por una vida media larga y variable. En voluntarios sanos, la vida media media en sangre sin diluir es de unas 30 horas. Tras la administración y la administración oral de tacrolimus marcado con 14C, la mayor parte del fármaco radiomarcado se excreta en las heces. Alrededor del 2% se excreta en la orina. Se encontró menos del 1% de tacrolimus inalterado en la orina y las heces, lo que indica que el tacrolimus se metaboliza casi por completo antes de la eliminación; y la principal vía de excreción es la bilis.

Datos preclínicos de seguridad

El riñón y el páncreas fueron los órganos principales estudiados en los estudios de toxicidad realizados en ratas y babuinos. En ratas, el tacrolimus ha mostrado efectos tóxicos sobre el sistema nervioso y los ojos. Se han observado efectos cardiotóxicos reversibles en conejos tras la administración de tacrolimus. Se ha observado toxicidad embriofetal en ratas y conejos y se limitó a dosis lo que provocó un importante efecto tóxico en el organismo materno de los animales. En ratas, la función reproductiva femenina, incluido el parto, se vio afectada a dosis tóxicas, y se encontró que las crías tenían peso corporal, viabilidad y crecimiento reducidos al nacer.

En ratas, se observó un efecto negativo de tacrolimus sobre la fertilidad masculina con una disminución en el número de espermatozoides y su motilidad.

Características Clínicas

Indicaciones

Prevención del rechazo de aloinjertos renales o hepáticos en receptores adultos. Tratamiento del rechazo del aloinjerto resistente al tratamiento con otros fármacos inmunosupresores en pacientes adultos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Hipersensibilidad a otros macrólidos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El tacrolimus disponible sistémicamente es metabolizado por el CYP3A4 hepático. También hay evidencia del metabolismo gastrointestinal de CYP3A4 en la pared intestinal. La administración simultánea de medicamentos con un efecto inhibidor o inductor establecido sobre CYP3A4 puede afectar el metabolismo de tacrolimus y, en consecuencia, aumentar o disminuir la concentración de tacrolimus en la sangre.

Con el uso simultáneo de sustancias que potencialmente pueden alterar el metabolismo de CYP3A4 o afectar los niveles de tacrolimus en la sangre vi, se recomienda controlar de cerca el nivel de tacrolimus en la sangre, así como controlar la función renal y otros efectos secundarios y, en consecuencia, si es necesario, dejar de tomar o cambiar la dosis de tacrolimus para mantener una exposición equivalente a tacrolimus (ver apartado "Modo de aplicación y dosis" y "Características aplicaciones").

Efecto de otros medicamentos sobre el metabolismo de tacrolimus

Inhibidores de CYP3A4, que pueden conducir a un aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus

Se ha demostrado clínicamente que las siguientes sustancias aumentan los niveles sanguíneos de tacrolimus: Se han observado fuertes interacciones con medicamentos antimicóticos como ketoconazol, fluconazol, itraconazol, el antibiótico macrólido eritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir, nelfinavir, saquinavir), virus de la hepatitis C inhibidores de la proteasa (VHC) (por ejemplo, telaprevir, boceprevir y combinaciones de ombitasvir y paritaprevir con ritonavir con o sin dazabuvir), o letermovir contra el citomegalovirus (CMV), el potenciador farmacocinético cobicistat y los inhibidores de la tirosina quinasa nilotinib e imatinib. El uso simultáneo de estas sustancias puede requerir una reducción de la dosis de tacrolimus en casi todos los pacientes.

Los estudios farmacocinéticos han demostrado que el aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus se debe principalmente a un aumento de la biodisponibilidad oral debido a la inhibición del metabolismo gastrointestinal. Impacto el efecto sobre el aclaramiento hepático es menos pronunciado.

Se han observado interacciones más débiles con clotrimazol, claritromicina, josamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamilo, amiodarona, dapazol, etinilestradiol, omeprazol y nefazodona.

Los estudios in vitro han identificado las siguientes sustancias como posibles inhibidores del metabolismo de tacrolimus: bromocriptina, cortisona, dapsona, ergotamina, gestodeno, lidocaína, mefenitoína, miconazol, midazolam, nilvadipina, nortestosterona, quinidina, tamoxifeno y (triacetil) oleandomicina.

Se ha informado que el jugo de toronja aumenta los niveles sanguíneos de tacrolimus y, por lo tanto, debe evitarse.

Lansoprazol y la ciclosporina tienen el potencial de inhibir el metabolismo de tacrolimus mediado por CYP3A4 y, por lo tanto, aumentar la concentración de tacrolimus en sangre sin diluir.

Otras interacciones que pueden conducir a un aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus

El tacrolimus se une en gran medida a las proteínas plasmáticas. Es posible que se produzcan interacciones con otros principios activos que tengan una gran afinidad por las proteínas plasmáticas (p. ej., AINE, anticoagulantes orales o agentes antidiabéticos orales).

Otras interacciones potenciales que pueden aumentar la exposición sistémica de tacrolimus incluyen interacciones con fármacos procinéticos (como metoclopramida y cisaprida), cimetidina y magnesio al. hidróxido de yuminio.

Inductores de CYP3A4 que pueden conducir a una disminución de los niveles sanguíneos de tacrolimus

Basado en la experiencia clínica, se ha encontrado que las siguientes sustancias pueden reducir la concentración de tacrolimus en la sangre

Se han observado interacciones con rifampicina, fenitoína y medicamentos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) que pueden requerir un aumento de la dosis de tacrolimus en casi todos los pacientes. También se han observado interacciones clínicamente significativas con fenobarbital. Se ha demostrado que las dosis de mantenimiento de corticosteroides reducen los niveles sanguíneos de tacrolimus.

Las dosis altas de prednisolona o metilprednisolona utilizadas para tratar el rechazo agudo pueden aumentar o disminuir los niveles sanguíneos de tacrolimus.

La carbamazepina, el metamizol y la isoniazida pueden reducir la concentración de tacrolimus en la sangre.

Impacto del tratamiento antiviral de acción directa (terapia DAA)

La farmacocinética de tacrolimus puede cambiar debido a cambios en la función hepática durante la terapia con AAD asociada con la eliminación del virus VHC. Se requiere un control cuidadoso y un ajuste de la dosis de tacrolimus para garantizar la eficacia a largo plazo.

Efecto del tacrolimus sobre el metabolismo de otros fármacos

Tacrolimus es un inhibidor conocido de CYP3A4, por lo que la administración conjunta de tacrolimus con medicamentos que son metabolizados por CYP3A4 puede interferir con el metabolismo de dichos medios medicinales. S t.

La vida media de la ciclosporina se prolonga cuando se usa tacrolimus. Además, puede haber un efecto nefrotóxico adicional sinérgico. Por estas razones, no se recomienda la administración combinada de ciclosporina y tacrolimus, y el médico debe tener precaución al prescribir tacrolimus a pacientes que hayan recibido previamente ciclosporina (ver sección “Forma de administración y dosis” y “Peculiaridades de uso”).

Se ha demostrado que el tacrolimus aumenta los niveles sanguíneos de fenitoína.

Debido a que tacrolimus puede reducir el rango terapéutico de los anticonceptivos hormonales, lo que generalmente resulta en una mayor exposición hormonal, se debe tener especial cuidado al decidir sobre los métodos anticonceptivos.

Los datos sobre las interacciones entre tacrolimus y estatinas son limitados. Los datos clínicos confirman que la farmacocinética de las estatinas prácticamente no cambia cuando se administran junto con tacrolimus. Los estudios en animales han demostrado que el tacrolimus puede potencialmente disminuir el aclaramiento y aumentar la vida media del pentobarbital y la antipirina.

ácido micofenólico

Se debe tener precaución al cambiar del tratamiento con ciclosporina, que interfiere con la recirculación enterohepática del ácido micofenólico, a tacrolimus, que no tiene dicho efecto, ya que esto puede provocar cambios en el efecto del ácido micofenólico. Fármacos que interfieren con la circulación enterohepática El ácido cofenólico puede reducir los niveles plasmáticos y la eficacia del ácido micofenólico. El control terapéutico de los fármacos con ácido micofenólico puede ser apropiado cuando se cambia de ciclosporina a tacrolimus o viceversa.

Otras interacciones que conducen a efectos clínicamente dañinos

La administración conjunta de tacrolimus con medicamentos que se sabe que son nefrotóxicos o neurotóxicos puede aumentar estos efectos (p. ej., aminoglucósidos, inhibidores de la girasa, vancomicina, cotrimoxazol, AINE, ganciclovir o aciclovir).

Se ha observado un aumento de la nefrotoxicidad tras el uso de anfotericina e ibuprofeno en combinación con tacrolimus.

Dado que el tratamiento con tacrolimus también puede estar asociado con hiperpotasemia o puede aumentar las manifestaciones de hiperpotasemia ya existente, se debe evitar el aumento de la ingesta de potasio o el uso de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno o espironolactona) (ver sección "Peculiaridades del usar").

Los inmunosupresores pueden interferir con la respuesta a la vacunación, por lo que la vacunación durante el tratamiento con tacrolimus puede ser menos eficaz. Debe evitarse el uso de vacunas vivas atenuadas (ver apartado "Características del uso").

Niños

Los estudios de interacción con otros medicamentos solo se han realizado en adultos.

Características de la aplicación

Se observaron errores en la aplicación de medicamentos, incluida la sustitución accidental, no intencional o no controlada de formas de dosificación de tacrolimus de liberación inmediata o prolongada. Esto puede dar lugar a reacciones adversas graves, incluido el rechazo del injerto, u otras reacciones adversas, que pueden deberse a una acción insuficiente o excesiva de tacrolimus. Los pacientes deben recibir una forma de dosificación de tacrolimus con un régimen de dosificación diario adecuado: los cambios en las formas de dosificación o los regímenes solo deben realizarse bajo la estrecha supervisión de un especialista en trasplantes (ver sección "Posología y administración" y "Reacciones adversas").

No se han realizado estudios clínicos sobre el tratamiento del rechazo de aloinjertos resistente al tratamiento con otros fármacos inmunosupresores en pacientes adultos para la forma de dosificación de liberación prolongada de Envarsus.

No hay datos clínicos sobre la prevención del rechazo del injerto en receptores adultos de aloinjertos de corazón, pulmón, páncreas o intestino para Envarsus.

En el período inicial postrasplante se debe realizar un control periódico de los siguientes parámetros: PA, ECG, estado neurológico y estado visual, glucemia en ayunas, concentración de electrolitos (especialmente potasio), función hepática y renal, parámetros hematológicos, capacidad de coagulación y el nivel de proteína plasmática a excavar. En presencia de cambios clínicamente significativos, se debe considerar la posibilidad de ajustar la terapia inmunosupresora.

Con el uso combinado de sustancias con interacciones potenciales (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones"), en particular inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina o claritromicina) o inductores CYPP3A (p. ej., rifampicina o rifabutina), se deben controlar los niveles sanguíneos de tacrolimus para mantener la exposición deseada a tacrolimus.

Se deben evitar los preparados a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) mientras se utiliza Envarsus debido al riesgo de interacciones que provocan una disminución de las concentraciones sanguíneas de ambas sustancias y una disminución del efecto terapéutico de tacrolimus (ver Interacciones con otros medicamentos y otro tipo de interacciones).") Se debe evitar el uso simultáneo de ciclosporina y tacrolimus y se debe utilizar tacrolimus con precaución en pacientes que hayan recibido previamente ciclosporina (ver sección “Forma de administración y dosis” e “Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones”). Evite tomar cantidades elevadas de potasio o diuréticos ahorradores de potasio (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones"). comportamiento").

Con el uso simultáneo de tacrolimus con medicamentos con un efecto nefrotóxico o neurotóxico conocido, el riesgo de reacciones nefrotóxicas y neurotóxicas puede aumentar (ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras interacciones en curso").

Los inmunosupresores pueden interferir con la respuesta a la vacunación y la vacunación puede ser menos eficaz con tacrolimus. Deben evitarse las vacunas vivas atenuadas.

Desórdenes gastrointestinales

Se han notificado perforaciones gastrointestinales en pacientes tratados con tacrolimus. La perforación gastrointestinal es una complicación importante desde el punto de vista médico que puede provocar una afección potencialmente mortal o una enfermedad grave, por lo que se debe iniciar el tratamiento adecuado tan pronto como aparezcan los síntomas o signos sospechosos.

Dado que los niveles sanguíneos de tacrolimus pueden cambiar significativamente durante la diarrea, se recomienda un control adicional de las concentraciones sanguíneas de tacrodius en el desarrollo de la diarrea.

Alteraciones visuales

Se han notificado alteraciones visuales durante el tratamiento con tacrolimus, que a veces progresan hasta la pérdida de la visión. Hay casos de permiso para cambiar a inmunosupresores alternativos. Se debe advertir a los pacientes sobre cambios en la agudeza visual, cambios en la visión del color, visión borrosa o defectos del campo visual, y en el mismo En estos casos, se recomienda una evaluación rápida, con derivación a un oftalmólogo si es necesario.

Enfermedades cardíacas

Rara vez se han notificado casos de hipertrofia ventricular o hipertrofia septal notificados como cardiomiopía en pacientes tratados con tacrolimus. La mayoría de los casos fueron reversibles y se desarrollaron cuando las concentraciones residuales de tacrolimus en sangre excedieron significativamente los niveles máximos recomendados. Otros factores que aumentan el riesgo de desarrollar estas manifestaciones clínicas son la cardiopatía previa, el uso de corticoides, la hipertensión arterial, la disfunción renal o hepática, las infecciones, la hipervolemia o los edemas. En consecuencia, los pacientes de alto riesgo que reciben terapia inmunosupresora intensiva antes y después del trasplante (p. ej., inicialmente a los 3 meses y luego a los 9 a 12 meses) deben someterse a procedimientos como ecocardiografía o monitorización ECG. Si se detectan anomalías, se debe considerar la reducción de la dosis de Envarsus o la sustitución del fármaco por otro inmunosupresor. El tacrolimus puede prolongar el intervalo QT, pero actualmente no hay pruebas suficientes de que el fármaco provoque Torsades de Pointes. Se debe tener precaución en pacientes con síndrome de QT largo conocido o sospechado.

Enfermedades linfoproliferativas y neoplasias malignas

Se ha encontrado que los pacientes tratados tacrolimus, es posible el desarrollo de enfermedades linfoproliferativas asociadas con el virus de Epstein-Barr (EBV) (ver sección "Reacciones adversas"). La combinación de agentes inmunosupresores como los anticuerpos antilinfocitos (p. ej., basiliximab, daclizumab) aumenta el riesgo de trastornos linfoproliferativos asociados al virus de Epstein-Barr (EBV). También hay evidencia de un mayor riesgo de trastornos linfoproliferativos en pacientes con EBV-VCA (antígeno de la cápside del virus de Epstein-Barr) negativo. Así, en pacientes de este grupo, antes de iniciar el tratamiento con Envarsus, es necesario realizar un estudio serológico para la determinación de EBV-VCA. Se recomienda un control cuidadoso mediante EBV-PCR (reacción en cadena de la polimerasa) durante el tratamiento. Un EBV-PCR positivo puede persistir durante meses y no es indicativo de enfermedad linfoproliferativa o linfoma.

Al igual que con otros fármacos inmunosupresores potentes, se desconoce el riesgo de cáncer secundario (ver "Reacciones adversas").

Al igual que con otros medicamentos inmunosupresores, debido al riesgo potencial de cáncer de piel, se debe limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, se debe usar ropa protectora y usar protector solar con un factor de protección alto.

Infecciones, incluidas las infecciones oportunistas

En pacientes tratados con inmunosupresores, incluyendo después de Envarsus, existe un mayor riesgo de infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas y protozoarias) como la nefropatía debida a los virus VC y la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) debida a los virus JC. Los pacientes también tienen un mayor riesgo de contraer hepatitis viral (p. ej., reactivación de hepatitis B y C e infección de novo, y hepatitis E, que puede volverse crónica). Estas infecciones a menudo se asocian con Prograf comprar una alta carga inmunosupresora general y pueden provocar resultados graves o fatales, lo que los médicos deben considerar al realizar un diagnóstico diferencial en pacientes inmunocomprometidos con empeoramiento de la función renal o síntomas neurológicos. La prevención y el tratamiento deben seguir las pautas clínicas adecuadas.

Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)

Se ha notificado síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) en pacientes tratados con tacrolimus. Si los pacientes que toman tacrolimus experimentan síntomas de PRES como dolores de cabeza, cambios en el estado mental, convulsiones y alteraciones visuales, se deben realizar los procedimientos de diagnóstico apropiados (p. ej., resonancia magnética). Al diagnosticar el síndrome PRES, es necesario suspender inmediatamente el uso sistémico de tacrolimus, para realizar un control adecuado Prograf España del nivel de presión arterial y la aparición de convulsiones. La mayoría de los pacientes se recuperaron completamente después tratamiento apropiado.

Casos de aplasia eritrocitaria verdadera

Se han notificado casos de aplasia eritrocítica verdadera (AIE) en pacientes tratados con tacrolimus. Todos los pacientes informaron factores de riesgo para la AIE, como la infección por parvovirus B19, la presencia de una enfermedad subyacente o la medicación concomitante asociada con la AIE.

Grupos especiales de pacientes

La experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes de raza no caucásica y pacientes con un mayor riesgo de trastornos inmunológicos (por ejemplo, con retrasplante, la presencia de un panel de anticuerpos reactivos, PRA) es limitada.

Los pacientes con daño hepático severo pueden requerir una reducción de la dosis (ver "Forma de aplicación y dosis").

excipientes

Envarsus contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia general de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El embarazo

Los datos en humanos demuestran que tacrolimus atraviesa la placenta. Los datos limitados de receptores de trasplantes de órganos indican que no hay evidencia de un mayor riesgo de reacciones adversas en el curso y el resultado del embarazo con tacrolimus en comparación con otros fármacos inmunosupresores. Sin embargo, los casos de abo espontánea boca. Actualmente no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes. El tratamiento con tacrolimus en mujeres embarazadas solo se debe considerar cuando no se disponga de una alternativa más segura y cuando el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Con la exposición intrauterina, se recomienda controlar el desarrollo de posibles eventos adversos en el recién nacido (incluidos los efectos sobre los riñones). Existe riesgo de parto prematuro (< 37 semanas) (incidencia en 66 de 123 partos, es decir, 53,7%; sin embargo, los datos indican que la mayoría de los recién nacidos tenían un peso normal para su edad gestacional), así como la aparición de hiperpotasemia en el recién nacido (frecuencia de aparición en 8 de 111 recién nacidos, es decir, 7,2%), que, sin embargo, se normaliza por sí solo. En ratas y conejos, tacrolimus causó toxicidad feto-fetal a dosis que causaron toxicidad materna (ver subsección "Datos preclínicos sobre seguridad").

Lactancia

Los datos en humanos muestran que el tacrolimus pasa a la leche materna. Debido a que es imposible excluir un efecto adverso en el recién nacido, las mujeres que toman Envarsus deben dejar de amamantar.

Fertilidad

En ratas, se observó un efecto negativo de tacrolimus sobre la fertilidad masculina en forma de una disminución en el número de espermatozoides y su motilidad (ver subsección " ;Datos preclínicos de seguridad").

La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.

Envarsus tiene un efecto mínimo en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.

El tacrolimus puede causar trastornos visuales y neurológicos. Estas reacciones pueden exacerbarse si Envarsus se usa simultáneamente con alcohol.

Dosificación y administración

Envarsus es una forma de dosificación de tacrolimus que se toma por vía oral una vez al día. La terapia con Envarsus requiere una cuidadosa supervisión por parte de personal debidamente calificado con el equipo adecuado. Solo los médicos con experiencia en la administración de terapia inmunosupresora y el manejo de pacientes trasplantados deben prescribir y modificar el curso de la terapia inmunosupresora.

La sustitución accidental, no intencional o no controlada de una forma de dosificación de tacrolimus de liberación inmediata o prolongada es peligrosa. Esto puede provocar el rechazo del injerto o una mayor incidencia de reacciones adversas, incluida una inmunosupresión insuficiente o excesiva debido a diferencias clínicamente significativas en la exposición sistémica a tacrolimus. Los pacientes deben seguir una forma de dosificación única de tacrolimus con un programa de dosificación diario adecuado: cambios en la forma de dosificación o el régimen los cambios deben ocurrir solo bajo la estrecha supervisión de un especialista en trasplantes (consulte las secciones "Peculiaridades de uso" y "Reacciones adversas"). Después de cambiar a cualquier forma de dosificación alternativa, es necesario realizar un seguimiento terapéutico del fármaco y un ajuste de la dosis para mantener un nivel adecuado de exposición sistémica a tacrolimus.

Dosis

Las siguientes dosis iniciales recomendadas se proporcionan únicamente a modo de orientación. En el período postoperatorio inicial, Envarsus generalmente debe usarse concomitantemente con otros medicamentos inmunosupresores. La dosis se puede cambiar dependiendo de la terapia inmunosupresora seleccionada.

La dosificación debe establecerse principalmente sobre la base de una evaluación clínica del riesgo de rechazo y tolerabilidad del fármaco Envarsus en cada paciente individualmente mediante el control del nivel del fármaco en la sangre (ver "Monitoreo terapéutico del fármaco" a continuación). Si aparecen signos clínicos de rechazo, se debe considerar la posibilidad de ajustar el régimen de terapia inmunosupresora.

Debido a que el tacrolimus es un fármaco de bajo aclaramiento, el ajuste del régimen de dosificación de Envarsus puede tardar varios días en alcanzar el estado estacionario.

La inmunosupresión debe mantenerse de forma continua para evitar el rechazo del trasplante; por lo tanto, no es posible establecer límites en la duración de la pluma terapia oral.

En el postoperatorio, las dosis de Envareus suelen reducirse. Los cambios posoperatorios en el estado del paciente pueden alterar la farmacocinética de tacrolimus y requerir ajustes de dosis adicionales.

Dosis olvidada

La dosis olvidada debe tomarse lo antes posible el mismo día. No tome una dosis doble al día siguiente.

Prevención del rechazo del trasplante de riñón

El tratamiento con Envarsus debe iniciarse a una dosis de 0,17 mg/kg/día una vez al día por la mañana. El medicamento debe iniciarse 24 horas después de la cirugía.

Prevención del rechazo del trasplante hepático

El tratamiento con Envarsus debe iniciarse a una dosis de 0,11-0,13 mg/kg/día una vez al día por la mañana. El medicamento debe iniciarse 24 horas después de la cirugía.

Conversión de pacientes tratados con Prograf o Advagraf a Envarsus tras trasplante de aloinjerto

Envarsus no es intercambiable con otras formulaciones disponibles que contengan tacrolimus (liberación inmediata o liberación prolongada) a la misma dosis.

El cambio de pacientes después del trasplante de aloinjerto, de Prograf (liberación inmediata) dos veces al día o Advagraf (una vez al día) a Envarsus una vez al día, requiere cambios en la relación de dosis diaria total de 1:0,7 (mg:mg), por lo tanto, el mantenimiento La dosis de Envarsus debe ser un 30% menor que las dosis del fármaco. Camarada Prograf o Advagraf. Envarsus debe aplicarse por la mañana.

En pacientes estables que pasaron de preparaciones que contenían tacrolimus de liberación inmediata (dos veces al día) a Envarsus (una vez al día) en una proporción de 1:0,7 (mg:mg) de la dosis diaria total, la exposición sistémica promedio de tacrolimus (AUC0-24 ) es similar a la formulación de tacrolimus de liberación inmediata. La relación entre los niveles mínimos de tacrolimus (C24) y la exposición sistémica (AUC0-24) con Envarsus fue similar a la del tacrolimus de liberación inmediata. No se han realizado estudios en pacientes que cambiaron de Advagraf a Envarsus; sin embargo, los datos de voluntarios sanos mostraron la misma tasa de conversión que cuando se pasó de Prograf a Envarsus.

Cuando se cambia de productos que contienen tacrolimus de liberación inmediata (p. ej., Prograf, cápsulas) o de Advagraf, cápsulas de liberación prolongada a Envarsus, se deben medir los niveles mínimos antes de la conversión y durante 2 semanas después de la conversión. La dosis debe ajustarse para mantener la misma exposición sistémica después del cambio. Cabe señalar que los pacientes de raza negra pueden necesitar una dosis más alta para alcanzar los niveles mínimos deseados.

Cambio de ciclosporina a tacrolimus

Se debe tener precaución al cambiar a los pacientes de la terapia de base con ciclosporina a los medicamentos de base con tacrolimus (ver sección casos "Peculiaridades de uso" e "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones"). No se recomienda el nombramiento de terapia combinada, que incluye ciclosporina y tacrolimus. La terapia con Envarsus debe iniciarse después de determinar la concentración de ciclosporina en la sangre y analizar el estado clínico del paciente. El cambio debe retrasarse en presencia de niveles sanguíneos elevados de ciclosporina. En la práctica, el tratamiento con tacrolimus comienza de 12 a 24 horas después de suspender la ciclosporina. Después de la transición, se recomienda controlar el nivel de ciclosporina en la sangre, ya que es posible influir en el aclaramiento de ciclosporina.

Tratamiento del rechazo del aloinjerto

El tratamiento del rechazo requiere dosis más altas de tacrolimus junto con terapia adicional con corticosteroides y cursos cortos de anticuerpos mono/policlonales. Si se presentan signos de toxicidad, como reacciones adversas graves (consulte la sección Reacciones adversas), puede ser necesaria una reducción de la dosis de Envarsus.

Tratamiento del rechazo del aloinjerto después de un trasplante de riñón o hígado

Para cambiar de otros agentes inmunosupresores a tacrolimus una vez al día, el tratamiento debe iniciarse con las dosis orales iniciales recomendadas para el trasplante de riñón o hígado, respectivamente, barato Prograf para prevenir el rechazo del trasplante.

Monitoreo de medicamentos terapéuticos

La selección de la dosis debe basarse en sobre los resultados de una evaluación clínica del riesgo de rechazo y la tolerabilidad del fármaco por parte de cada paciente individual mediante el control de los niveles de tacrolimus en sangre sin diluir.

Para optimizar la dosificación, se utilizan varios métodos inmunológicos para determinar las concentraciones de tacrolimus en sangre sin diluir. La comparación de los datos de concentración publicados en la literatura con los valores clínicos individuales debe realizarse con precaución y sobre la base del conocimiento de los métodos de cuantificación utilizados. En la práctica clínica moderna, la concentración en sangre sin diluir se controla mediante métodos de inmunoensayo. La relación entre los niveles mínimos de tacrolimus y la exposición sistémica (AUC0-24) está relacionada y no difiere entre las formulaciones de liberación inmediata y Envarsus.

Durante el período posterior al trasplante, se deben controlar los niveles mínimos de tacrolimus en la sangre. Los niveles mínimos de tacrolimus en sangre deben determinarse aproximadamente 24 horas después de tomar una dosis de Envarsus, inmediatamente antes de tomar la siguiente dosis. También es necesario controlar los niveles mínimos de tacrolimus en la sangre después de cambiar las preparaciones de tacrolimus, cambiar la dosis, cambiar el régimen inmunosupresor o después de la administración conjunta con sustancias que pueden afectar la concentración de tacrolimus en sangre sin diluir (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción acción"). La frecuencia de control de los niveles en sangre está determinada por la necesidad clínica. Dado que el tacrolimus es un fármaco de bajo aclaramiento, los ajustes de la dosificación de Envarsus pueden tardar varios días en alcanzar la concentración objetivo en el estado estacionario.

Según los estudios clínicos, en la mayoría de los casos, el tratamiento de los pacientes es exitoso con niveles sanguíneos mínimos de tacrolimus por debajo de 20 ng/ml. Al interpretar la concentración del fármaco en sangre sin diluir, es necesario tener en cuenta el estado clínico del paciente. En la práctica clínica, durante el período inicial después del trasplante, los niveles sanguíneos mínimos sin diluir del fármaco oscilaron típicamente entre 5 y 20 ng/mL en pacientes con trasplante de riñón y entre 5 y 15 ng/mL durante la terapia de mantenimiento posterior.

grupo especial de pacientes

Pacientes ancianos (>65 años)

Por el momento, no hay evidencia de que los pacientes de edad avanzada requieran un ajuste de dosis.

insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave, puede ser necesario reducir la dosis para mantener un nivel sanguíneo mínimo de tacrolimus dentro del rango terapéutico recomendado.

insuficiencia renal

Dado que la función renal no afecta la farmacocinética de tacrolimus (consulte la sección Farmacocinética), no es necesario ajustar la dosis. Sin embargo, debido al potencial nefrotóxico del tacrolimus p Se recomienda un control cuidadoso de la función renal (incluida la concentración de creatinina en plasma, el cálculo del aclaramiento de creatinina y el control de la diuresis).

La raza

En comparación con los caucásicos, los pacientes de raza negra pueden requerir una dosis más alta de tacrolimus para lograr niveles sanguíneos similares del fármaco. Como parte de los ensayos clínicos, los pacientes cambiaron de Prograf dos veces al día a Envarsus en una proporción de 1:0,85 (mg:mg).

Piso

No hay evidencia de que los pacientes masculinos y femeninos requieran diferentes dosis para lograr los mismos niveles sanguíneos del fármaco.

Método de aplicación

Envarsus es una formulación oral de una vez al día de tacrolimus. La dosis diaria de Envarsus para administración oral debe tomarse una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes sobre la presencia en el paquete de un desecante que no está diseñado para su uso. Los comprimidos deben tomarse enteros con un líquido (preferiblemente agua) inmediatamente después de sacarlos del blíster. Envarsus debe usarse con el estómago vacío para lograr la máxima absorción (ver sección "Farmacocinética").

Se debe advertir a los pacientes que no traguen el absorbente de agua.

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Envarsus en niños menores de 18 años. No hay información disponible.

Sobredosis

Información sobre sobredosis limitado. Se han notificado varios casos de sobredosis accidental en pacientes que toman tacrolimus. Los síntomas incluyeron temblor, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, infecciones, urticaria, letargo, nitrógeno ureico en sangre elevado, creatinina sérica y alanina aminotransferasa.

Actualmente no existen antídotos específicos para la terapia con tacrolimus. En caso de sobredosis, se deben tomar las medidas de soporte estándar y se debe llevar a cabo un tratamiento sintomático.

Dado el alto peso molecular del tacrolimus, la escasa hidrosolubilidad y la fuerte unión a los eritrocitos y las proteínas plasmáticas, la diálisis no es eficaz. En algunos pacientes con concentraciones plasmáticas muy altas, la hemofiltración o diafiltración ha sido eficaz para reducir las concentraciones tóxicas. En caso de sobredosis oral, el lavado gástrico y/o el uso de adsorbentes (por ejemplo, carbón activado) pueden ser efectivos si estas medidas se inician inmediatamente después de tomar el medicamento.

Sin embargo, cabe señalar que no existe experiencia directa en el tratamiento de sobredosis con Envarsus.

Reacciones adversas

Descripción general del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más comunes al tacrolimus (notificadas en > 10% de los pacientes) son temblor, insuficiencia renal, condiciones de hiperglucemia, diabetes mellitus, hiperpotasemia, infecciones, hipertensión e insomnio.

Lista de reacciones adversas

casto Estas reacciones adversas se definen como sigue: muy a menudo (≥ 1/100); a menudo (≥ 1/100 a < 1/10); con poca frecuencia (≥1/1000 a < 1/100): raramente (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raramente (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad.

Infecciones e infestaciones

De acuerdo con los datos disponibles para otros agentes potencialmente inmunosupresores, los pacientes que toman tacrolimus a menudo tienen un mayor riesgo de infecciones (virales, bacterianas, fúngicas, protozoarias). Las infecciones preexistentes pueden empeorar. Puede haber manifestaciones de infecciones tanto locales como generalizadas.

Se han notificado nefropatía asociada al virus VC y casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC en pacientes que reciben inmunosupresores, incluido tacrolimus.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)

En pacientes que reciben terapia inmunosupresora, existe un mayor riesgo de desarrollar neoplasias malignas. Se han informado neoplasias tanto benignas como malignas con tacrolimus, incluidos los trastornos linfoproliferativos asociados con el virus de Epstein-Barr y las neoplasias malignas de la piel.

Del lado del sistema inmunológico

en la pacia Las personas que tomaron tacrolimus experimentaron reacciones alérgicas y anafilactoides (ver sección "Características del uso").

Del sistema sanguíneo y linfático.

A menudo: anemia, trombocitopenia, leucopenia, glóbulos rojos anormales, leucocitosis.

Con poca frecuencia: coagulopatía, pancitopenia, neutropenia, cambios en la coagulación y sangrado.

Raros: púrpura trombocitopénica plaquetaria, hipoprotrombinemia, microangiopatía trombótica.

Frecuencia desconocida: aplasia eritrocítica verdadera, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Del sistema endocrino

Raros: hirsutismo.

Del lado del metabolismo y la nutrición.

Muy frecuentes: diabetes mellitus, hiperglucemia, hiperpotasemia.

Frecuentes: anorexia, acidosis metabólica, otros trastornos electrolíticos, hiponatremia, retención de líquidos, hiperuricemia, hipomagnesemia, hipopotasemia, hipocalcemia, disminución del apetito, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipofosfatemia.

Poco frecuentes: deshidratación, hipoglucemia, hipoproteinemia, hiperfosfatemia.

Del lado de la psique

Muy común: insomnio.

A menudo: confusión y desorientación, depresión, síntomas de ansiedad, alucinaciones, trastornos mentales, estado de ánimo depresivo, trastornos y alteraciones del estado de ánimo, pesadillas.

Poco frecuentes: trastorno psicótico.

Del lado nervioso el sistema

Muy comunes: dolor de cabeza, temblor.

A menudo: trastornos del sistema nervioso, convulsiones, alteración de la conciencia, neuropatía periférica, mareos, parestesia y disestesia, trastornos de la escritura.

Con poca frecuencia: encefalopatía, hemorragias en el sistema nervioso central y accidente cerebrovascular, coma, deterioro del habla y articulación, parálisis y paresia, amnesia.

Raros: hipertensión.

Muy raras: miastenia gravis.

De los órganos de la visión.

A menudo: trastornos oculares, visión borrosa, fotofobia.

Poco común: catarata.

Raros: ceguera.

Frecuencia desconocida: neuropatía óptica.

De los órganos de la audición y el equilibrio.

A menudo: tinnitus.

Poco frecuentes: pérdida de audición.

Raros: sordera neurosensorial.

Muy raras: pérdida de audición.

Del lado del corazón

A menudo: trastornos isquémicos de la arteria coronaria, taquicardia.

Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca, arritmias ventriculares y paro cardíaco, arritmias supraventriculares, miocardiopatías, hipertrofia ventricular, palpitaciones.

Raros: derrame pericárdico.

Del sistema vascular

Muy común: hipertensión.

A menudo: complicaciones tromboembólicas e isquémicas, trastornos vasculares hipotensivos, sangrado, trastornos vasculares periféricos.

Con poca frecuencia: trombosis venosa venosa profunda de las extremidades, shock, infarto de miocardio.

Del sistema respiratorio trastornos torácicos y mediastínicos

Frecuentes: Trastornos del parénquima pulmonar, disnea, derrame pleural, tos, faringitis, congestión nasal e inflamación.

Con poca frecuencia: insuficiencia respiratoria, trastornos respiratorios, asma bronquial.

Raros: síndrome de dificultad respiratoria aguda.

Del tracto gastrointestinal

Muy comunes: diarrea, náuseas.

A menudo: manifestaciones y síntomas gastrointestinales, vómitos, dolor gastrointestinal y abdominal, enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, úlceras y perforaciones gastrointestinales, ascitis, estomatitis y úlceras, estreñimiento, manifestaciones y síntomas dispépticos, flatulencia, sensación de hinchazón y distensión. en el abdomen, heces blandas.

Con poca frecuencia: pancreatitis aguda y crónica, peritonitis, íleo paralítico, enfermedad por reflujo gastroesofágico, trastornos de la función secretora del estómago.

En raras ocasiones: seudoquistes del páncreas, obstrucción intestinal parcial (eubileo).

Del sistema hepatobiliar

Frecuentes: Trastornos de las vías biliares, lesiones hepatocelulares y hepatitis, colestasis e ictericia.

Raros: enfermedad hepática venoclusiva, trombosis de la arteria hepática.

Muy raras: insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo

A menudo: erupción, picazón, alopecia, acné, hiperhidrosis.

Poco frecuentes: dermatitis, fotosensibilidad.

Raros: necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Muy raras: síndrome de Stevens-Johnson.

Del lado del sistema musculoesquelético y tejido conectivo.

A menudo: dolor en las articulaciones, dolor de espalda, calambres musculares, dolor en las extremidades.

Con poca frecuencia: trastornos de las articulaciones.

En raras ocasiones: disminución de la movilidad.

Del lado de los riñones y órganos del sistema urinario.

Muy común: insuficiencia renal.

Frecuentes: insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, nefropatía tóxica, necrosis tubular, anomalías urinarias, oliguria, trastornos de la vejiga y la uretra.

Poco frecuentes: síndrome urémico hemolítico, anuria.

Muy raras: nefropatía, cistitis hemorrágica.

Del sistema reproductivo y las glándulas mamarias.

A menudo: dismenorrea y sangrado uterino.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de la inyección

A menudo: estados febriles, dolor y malestar, estados asténicos, edema, violaciones de la termorregulación.

Con poca frecuencia: síndrome gripal, estado de agitación, aparición de sensaciones inusuales, insuficiencia funcional de muchos órganos, sensación de presión en el pecho, alteración de la percepción de la temperatura ambiental.

Raros: caída, úlceras, dolor torácico constrictivo, sed.

Muy raras: aumento de la masa de tejido adiposo.

Frecuencia desconocida: neutropenia febril.

Laboratorio investigado y yo

Muy común: función hepática anormal.

A menudo: un aumento en el nivel de fosfatasa alcalina en la sangre, un aumento en el peso corporal.

Con poca frecuencia: niveles elevados de amilasa en sangre, indicadores de ECG anormales, alteraciones del ritmo cardíaco y del pulso, pérdida de peso, aumento de la deshidratación por lactato en sangre.

Muy raros: Hallazgos anormales en el ecocardiograma.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos

A menudo: disfunción primaria Prograf precio del injerto.

Se han informado errores de tratamiento, incluida la sustitución accidental, no intencional o no controlada de formulaciones de tacrolimus de liberación inmediata o prolongada. Se han informado varios casos asociados de rechazo del injerto.

Los estudios clínicos de pacientes con trasplante de riñón tratados con Envarsus mostraron que las reacciones adversas más frecuentes (en al menos el 2% de los pacientes) fueron temblor, diabetes mellitus, aumento de la creatinina en sangre, infección del tracto urinario, hipertensión, infección por el virus BK, insuficiencia renal, diarrea, reacciones de toxicidad a otras sustancias y nefropatía tóxica, que son fenómenos conocidos en poblaciones relevantes de pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor. En general, no hay diferencias significativas entre las reacciones adversas asociadas con Envarsus una vez al día y la cápsula de liberación inmediata de tacrolimus (Prograf). DE Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (en al menos el 2% de los pacientes) en estudios clínicos en pacientes con trasplante de hígado tratados con Envarsus fueron temblor, dolor de cabeza, fatiga, hiperpotasemia, hipertensión, insuficiencia renal, aumento de la creatinina en sangre, mareos, hepatitis C, calambres musculares. , tiña, leucopenia, sinusitis e infecciones del tracto respiratorio superior, que son eventos conocidos y ocurren en una población adecuada de pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor. Al igual que en el caso de los pacientes tras un trasplante renal, no se han establecido diferencias significativas entre las reacciones adversas asociadas a Envarsus una vez al día y tacrolimus, cápsulas de liberación inmediata (Prograf).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante informar las sospechas de reacciones adversas después del registro del medicamento. Esto le permite monitorear constantemente la relación beneficio / riesgo del medicamento. Solicitamos a los profesionales de la salud que notifiquen cualquier posible reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Consumir preferentemente antes del

30 meses

Después de abrir la bolsa de papel de aluminio, almacene durante 45 días.

Condiciones de almacenaje

Conservar en la bolsa de papel de aluminio original para protegerlo de la luz a una temperatura que no supere los 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

H incompatibilidad

No aplica.

Paquete

10 tabletas en una ampolla, 3 ampollas con un desecante en una bolsa de papel de aluminio; 1, 2 o 3 bolsas en caja de cartón junto con instrucciones de uso médico.

Categoría de vacaciones

Por prescripción médica.

Fabricante

Rottendorf Pharma GmbH/Rottendorf Pharma GmbH I.

Chiese Farmaceutici S.p.L./Chiesi Farmaceutici S p.A.

Chiesi Pharmaceuticals GmbH/Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de negocios

Ostenfelder Strasse 51–61, 59320 Ennigerloh, Alemania

Via San Leonardo 96, 43122. Parma, Italia

S t. Gonzagagasse 16/16, 1010 Viena, Austria/Gonzagagasse 16/16, 1010 Viena, Austria.