Comprar Lamotrigina Online

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• Nombres comerciales

INSTRUCCIONES

LAMITRIL

Compuesto

ingrediente activo: lamotrigina (lamotrigina);

Comprimidos de 25 mg:

1 tableta contiene lamotrigina 25 mg;

excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, glicolato de almidón sódico (tipo A), povidona, estearato de magnesio;

Comprimidos de 100 mg:

1 tableta contiene lamotrigina 100 mg;

excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, glicolato de almidón sódico (tipo A), povidona, estearato de magnesio, colorante amarillo ocaso FCF (E 110);

Comprimidos de 150 mg:

1 tableta contiene lamotrigina 150 mg;

excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, almidón glicolato de sodio (tipo A), povidona, estearato de magnesio, colorante de hierro óxido amarillo (E 172).

Forma de dosificación

tabletas

Propiedades físicas y químicas básicas:

tabletas de 25 mg: tabletas de color blanco o casi blanco en forma de escudo, con una impresión "P 25" en un lado y con una muesca en el otro;

tabletas de 100 mg: tabletas de color rosa claro (se aceptan pequeñas manchas naranjas) en forma de escudo con una impresión de "P 100" en un lado y con una muesca en el otro;

tabletas de 150 mg: tabletas de color blanco o ligeramente amarillento (se aceptan pequeñas manchas de color marrón claro) en forma de escudo, con una impresión "P 150" en un lado y con una muesca en el otro.

Grupo farmacoterapéutico

Fármacos antiepilépticos. lamotrigina.

Código ATC N03A X09.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

La lamotrigina es un fármaco anticonvulsivo cuyo mecanismo de acción está asociado al bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje de las membranas presinápticas de las neuronas en fase de inactivación lenta e inhibición de la liberación excesiva de glutamato (aminoácido que juega un papel papel importante en el desarrollo de la epilepsia ataque eskogo).

Farmacocinética.

Después de tomar el medicamento se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática máxima se alcanza después de 2,5 horas.

Lamotrigina se metaboliza activamente, el principal metabolito es el N-glucurónido. La vida media de eliminación promedio en adultos es de 29 horas. Lamitril tiene un perfil farmacológico lineal. Se excreta principalmente como metabolitos y parcialmente sin cambios, principalmente en la orina. En los niños, la vida media es más corta que en los adultos.

Grupos especiales de pacientes.

Niños

El aclaramiento en función del peso corporal en niños es mayor que en adultos, con las tasas más altas en niños menores de 5 años. La vida media de lamotrigina en niños es generalmente más corta que en adultos, con una media de aproximadamente 7 horas cuando se usa con inductores enzimáticos como carbamazepina y fenitoína, y aumenta a una media de 45 a 50 horas cuando se usa exclusivamente con valproato.

Pacientes de edad avanzada

En un estudio que incluyó a pacientes ancianos y jóvenes con epilepsia, el aclaramiento de lamotrigina no cambió clínicamente de manera significativa. Después de dosis únicas, el aclaramiento aparente disminuyó en un 12%, de 35 ml/min/kg en pacientes de 20 años a 31 ml/min/kg en pacientes de 70 años. La reducción después de 48 semanas de tratamiento fue del 10% desde 41 ml/min en pacientes jóvenes hasta 37 ml/min en pacientes de edad avanzada. Además, se estudió la farmacocinética de lamotrigina en 12 pacientes ancianos sanos que recibieron una dosis única de 150 mg. El valor medio de aclaramiento en pacientes de edad avanzada (0,39 ml/min/kg) se encuentra entre el valor medio de aclaramiento (de 0,31 a 0,65 ml/min/kg) obtenido en 9 estudios realizados en pacientes jóvenes tras recibir una dosis única de 30 - 450 mg .

Pacientes con insuficiencia renal

Doce voluntarios con insuficiencia renal crónica y seis pacientes en hemodiálisis recibieron una dosis única de 100 mg de lamotrigina. Los valores medios de aclaramiento aparente fueron 0,42 ml/min/kg (insuficiencia renal crónica), 0,33 ml/min/kg (entre hemodiálisis) y 1,57 ml/min/kg (hemodiálisis) frente a 0,58 ml/min/kg en voluntarios sanos. La vida media de eliminación plasmática fue de 42,9 horas (disfunción renal crónica), 57,4 horas (interdiálisis) y 13,0 horas (durante la hemodiálisis), en comparación con 26,2 horas en voluntarios sanos. La reducción durante una sesión de hemodiálisis de cuatro horas promedió un 20% (5,6 - 35,1%) de la cantidad de lamotrigina presente en el organismo. La determinación de la dosis inicial de Lamitril para este grupo de pacientes debe basarse en el régimen de fármacos antiepilépticos del paciente; una dosis de mantenimiento más baja puede ser eficaz para los pacientes pacientes con insuficiencia renal funcional significativa.

Pacientes con insuficiencia hepática

Se realizaron estudios farmacocinéticos de dosis única en 24 pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática y 12 controles sanos. El aclaramiento aparente medio de lamotrigina fue de 0,31, 0,24 y 0,10 ml/min/kg en pacientes con grado Child-Pugh de insuficiencia hepática A, B y C, respectivamente, en comparación con 0,34 ml/min/kg. pacientes sanos del grupo control. En general, las dosis iniciales, escalonadas y de mantenimiento se Lamictal comprar deben reducir aproximadamente en un 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh grado B) y en un 75% en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh grado C). ). Las dosis aumentadas y de mantenimiento deben ajustarse en función de la respuesta al tratamiento.

Características Clínicas

Indicaciones

Epilepsia.

Adultos y niños mayores de 13 años

Para monoterapia y terapia adicional para la epilepsia, en particular convulsiones parciales y generalizadas, incluidas las convulsiones tónico-clónicas.

Convulsiones asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut. Lamitril se prescribe como terapia adyuvante, pero en el síndrome de Lennox-Gastaut, se puede prescribir como fármaco antiepiléptico inicial (FAE).

Niños de 2 a 12 años

Para el tratamiento adyuvante de la epilepsia, en particular de las convulsiones parciales y generalizadas, incluidas las convulsiones tónico-clónicas, así como las convulsiones asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut.

Para monoterapia de ausencias típicas.

Trastorno bipolar (adultos).

Para prevenir estados depresivos en pacientes con trastorno bipolar tipo I, que padecen principalmente estados depresivos.

Lamitril no está indicado para el tratamiento agudo de episodios maníacos o depresivos.

Contraindicaciones

Lamitril está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a lamotrigina oa cualquier otro componente del fármaco.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se ha descubierto que la uridina 5-difosfato glucuronil transferasa (UGT) es la enzima responsable del metabolismo de lamotrigina.

Por lo tanto, los medicamentos que inducen o inhiben la insuficiencia hepática pueden interferir con la depuración de lamotrigina. Los inductores fuertes o moderados de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), que inducen UHT, también pueden aumentar el metabolismo de lamotrigina.

Los medicamentos con un efecto clínicamente significativo sobre el metabolismo de lamotrigina se enumeran en la Tabla 1 a continuación. Las recomendaciones de dosificación específicas para estos medicamentos se proporcionan en la sección Posología y forma de administración.

No hay evidencia de que lamotrigina puede causar una estimulación o supresión clínicamente significativa de las enzimas del citocromo P450. Lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero este efecto es moderado y no tiene consecuencias clínicas significativas.

Tabla 1.

Efecto de otros fármacos sobre la glucuronidación de lamotrigina.

* Para conocer los detalles de la dosis, consulte la subsección "Recomendaciones generales de dosificación para poblaciones especiales de pacientes" de la sección "Dosificación y administración".

** Otros anticonceptivos orales y reemplazos hormonales No se han estudiado medicamentos, pero pueden afectar de manera similar las propiedades farmacocinéticas de lamotrigina (ver sección "Recomendaciones generales para la dosificación de Lamitrile para grupos especiales de pacientes" sección "Forma de administración y dosis" - instrucciones de dosificación para mujeres que toman anticonceptivos hormonales, y subsección "Anticonceptivos hormonales" sección "Peculiaridades de uso").

Interacción con medicamentos antiepilépticos (PEP) (ver también la sección "Método de aplicación y dosis").

El valproato, que inhibe las enzimas hepáticas, reduce el metabolismo de lamotrigina y aumenta la vida media aproximadamente 2 veces.

Algunos medicamentos antiepilépticos (como la fenitoína, la carbamazepina, el fenobarbital y la primidona), que inducen las enzimas del citocromo P450, también inducen UHT y, por lo tanto, aceleran el metabolismo de lamotrigina.

Hay informes de efectos secundarios del sistema nervioso central, que incluyeron mareos, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas en pacientes que recibieron carbamazepina concomitantemente con lamotrigina. Estos fenómenos suelen desaparecer con una disminución de la dosis de carbamazepina. Se encontró un efecto similar en un estudio de lamotrigina y oxcarbazepina en voluntarios adultos sanos, pero no se ha estudiado la reducción de la dosis.

En un estudio en voluntarios adultos sanos que recibieron una dosis de lamotrigina de 200 mg y una dosis de oxcarbazepina de 1200 mg, la oxcarbazepina no cambió metabolismo de lamotrigina, y lamotrigina, a su vez, no alteró el metabolismo de la oxcarbazepina.

En un estudio con voluntarios sanos, se encontró que el uso combinado de felbamato en dosis de 1200 mg 2 veces al día y lamotrigina en dosis de 100 mg 2 veces al día durante 10 días no tuvo un efecto clínicamente significativo en el farmacocinética de este último.

Basado en un análisis retrospectivo de los niveles plasmáticos en pacientes tratados con lamotrigina con gabapentina, la gabapentina no altera el aclaramiento de lamotrigina.

Se han estudiado las posibles interacciones farmacológicas entre levetiracina y lamotrigina mediante la evaluación de los niveles séricos de ambos fármacos en ensayos clínicos controlados con placebo. Según estos datos, estos medicamentos no cambian la farmacocinética entre sí.

La concentración plasmática en estado estacionario de lamotrigina no cambia cuando se administra junto con pregabalina (200 mg 3 veces al día). No existe interacción farmacocinética entre lamotrigina y pregabalina.

Topiramato no afecta la concentración plasmática de lamotrigina. El uso de lamotrigina aumenta la concentración de topiramato en un 15%.

Zonisamida (200–400 mg/día) más lamotrigina (150–500 mg/día) durante 35 días para el tratamiento de la epilepsia no afectó significativamente la farmacocinética de lamotrigina en un estudio.

Las concentraciones plasmáticas de lamotrigina no se vieron afectadas por la coadministración de lacosamida (200, 400 o 600 mg/día) en ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con convulsiones parciales. En un análisis combinado de datos de tres ensayos clínicos controlados con placebo que investigaron la coadministración adicional de perampanel en pacientes con convulsiones tónico-clónicas generalizadas parciales y primarias, la dosis más alta de perampanel estudiada (12 mg/día) aumentó el aclaramiento de lamotrigina en menos de 10%. . Este efecto no se considera clínicamente significativo.

Aunque se han descrito casos de cambios en las concentraciones plasmáticas de otros fármacos antiepilépticos, los estudios de control han demostrado que lamotrigina no afecta las concentraciones plasmáticas de los fármacos antiepilépticos concomitantes. Los resultados de los estudios in vitro han demostrado que lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de su unión a proteínas.

Interacción con otras sustancias psicotrópicas.

Con la administración simultánea de 100 mg/día de lamotrigina y 2 g de gluconato de litio, que se utilizó 2 veces al día durante 6 días en 20 pacientes, la farmacocinética del litio no cambió.

Las dosis orales múltiples de bupropión no tuvieron un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de lamotrigina en un estudio de 12 pacientes, y solo aumentaron ligeramente los niveles de glucurónido de lamotrigina.

En un estudio en voluntarios adultos sanos, 15 mg de olanzapina redujeron el área bajo la curva de concentración-tiempo. o; y Cmax de lamotrigina en un promedio de 24% y 20%, respectivamente. Un efecto tan alto en la práctica clínica es raro. 200 mg de lamotrigina no afectan la farmacocinética de la olanzapina.

Múltiples dosis orales de lamotrigina de 400 mg al día no causaron un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona cuando se administró como una dosis única de 2 mg en estudios en los que participaron 14 voluntarios adultos sanos. Cuando se administraron 2 mg de risperidona junto con lamotrigina, 12 de 14 voluntarios experimentaron somnolencia en comparación con 1 de 20 voluntarios cuando se utilizó risperidona sola. No se han notificado casos de somnolencia con lamotrigina sola.

En un estudio clínico en el que participaron 18 pacientes adultos con trastorno bipolar tratados con lamotrigina (≥ 100 mg/día), las dosis de aripiprazol se aumentaron de 10 mg/día a 30 mg/día durante 7 días y se administraron durante 7 días adicionales. En general, se observó una disminución de aproximadamente el 10% en la Cmax y el AUC de lamotrigina. No se espera que el efecto de tales cambios tenga implicaciones clínicas.

Los experimentos in vitro han demostrado que la formación del metabolito principal de lamotrigina, N-glucurónido, solo puede verse mínimamente afectada por amitriptilina, bupropión, clonazepam, fluoxetina, haloperidol o lorazepam. Con base en el estudio del metabolismo de bufuralol en microsomas hepáticos humanos, se puede determinar que lamotrigina no reduce el aclaramiento de fármacos metabolizados principalmente por CYP2D6. Los resultados de los experimentos in vitro también sugieren que es poco probable que la depuración de lamotrigina se vea afectada por la clozapina, la fenelzina, la risperidona, la sertalina o la trazodona.

Interacción con anticonceptivos hormonales.

Efecto de los anticonceptivos hormonales sobre la farmacocinética de lamotrigina.

En un estudio que involucró a 16 voluntarias que recibieron una tableta con la combinación "30 mcg de etinilestradiol / 150 mcg de levonorgestrel", se observó un aumento en la excreción de lamotrigina de aproximadamente 2 veces, lo que a su vez condujo a una disminución en el área debajo de la curva de concentración-tiempo y Cmax lamotrigina en un promedio de 52% y 39%, respectivamente. Bajo la condición de un descanso de una semana en el uso de un anticonceptivo (la llamada semana sin anticonceptivo), la concentración de lamotrigina en el suero sanguíneo aumentó gradualmente durante el descanso de una semana, alcanzando una concentración de aproximadamente 2 veces mayor que con el uso combinado de drogas (ver secciones "Método de aplicación y dosis" y "Peculiaridades de aplicación").

Efecto de lamotrigina sobre la farmacocinética de los anticonceptivos hormonales.

En un estudio en 16 voluntarias, una dosis constante de lamotrigina de 300 mg no afectó la farmacocinética del etinilestradiol, que forma parte de una tableta de combinación anticonceptiva oral. Hubo un ligero aumento constante en la eliminación de levonorgestrel, lo que a su vez provocó una disminución en el área bajo la curva "Concentración - tiempo" y Cmax de levonorgestrel en un promedio de 19% y 12%, respectivamente. Las mediciones de los niveles séricos de hormona folículo estimulante, hormona luteinizante y estradiol durante el estudio mostraron supresión de la actividad hormonal ovárica en algunas mujeres, aunque las mediciones de los niveles séricos de progesterona encontraron que no hubo síntomas hormonales de barato Lamictal ovulación en ninguna de las 16 mujeres. Se desconoce el efecto de los cambios en los niveles séricos de hormonas luteinizantes y estimulantes del folículo y un ligero aumento en la producción de levonorgestrel sobre la actividad ovulatoria de los ovarios (ver sección "Recomendaciones generales para la dosificación de Lamitril para grupos especiales de pacientes" sección " Método de administración y dosis": instrucciones de dosificación para mujeres que toman anticonceptivos hormonales, y la subsección "Anticonceptivos hormonales" de la sección "Peculiaridades de uso"). No se ha estudiado el efecto de lamotrigina a una dosis diaria de 300 mg. Tampoco se han realizado estudios de otros anticonceptivos hormonales.

Interacción con otras drogas.

En un estudio de 10 voluntarios varones tratados con rifampicina, la tasa de eliminación aumentó y la vida media de lamotrigina disminuyó debido a la inducción de las enzimas hepáticas responsables de la glucuronidación. Para los pacientes que reciben terapia concomitante con rifampicina, se debe usar el régimen recomendado para el tratamiento. lamotrigina y los correspondientes inductores de la glucuronidación (ver apartado "Forma de administración y dosis").

En estudios con voluntarios sanos, lopinavir/ritonavir redujo aproximadamente a la mitad las concentraciones plasmáticas de lamotrigina al inducir la glucuronidación. Para el tratamiento de pacientes que ya están usando lopinavir/ritonavir, se debe seguir el régimen de terapia recomendado para el uso de lamotrigina e inductores de la glucuronidación (ver sección “Forma de administración y dosis”).

Según estudios en voluntarios sanos, el uso de atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) redujo el AUC y la Cmax de lamotrigina en plasma (a una dosis de 100 mg) en un promedio de 32% y 6%, respectivamente (ver apartado "Modalidad de aplicación y dosis").

Se ha demostrado que lamotrigina, pero no el metabolito N(2)-glucurónido, es un inhibidor de OCT 2 en concentraciones potencialmente clínicamente relevantes en un estudio in vitro del efecto de lamotrigina en los transportadores de cationes orgánicos 2 (OCT 2). Estos datos indican que lamotrigina es un inhibidor de OKT 2, con un valor de IC de 53,8 micras (ver apartado "Peculiaridades de uso").

Interacción durante las pruebas de laboratorio.

Se han informado interacciones de lamotrigina con pruebas que se usan para detectar rápidamente ciertas drogas en la orina y pueden dar como resultado falsos positivos, especialmente para fenciclidina. Para confirmar resultados positivos, se debe utilizar un método químico alternativo más específico.

Características de la aplicación

Erupción cutanea.

Durante las primeras 8 semanas de tratamiento con lamotrigina, pueden aparecer efectos secundarios en la piel en forma de erupción cutánea. En la mayoría de los casos, la erupción es leve y desaparece sin tratamiento, sin embargo, se han informado reacciones cutáneas graves que requirieron hospitalización e interrupción del tratamiento con Lamitrile. Estos incluyeron casos de erupciones potencialmente mortales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones a medicamentos con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS) (ver sección "Reacciones adversas").

A los pacientes que experimenten el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y las reacciones farmacológicas con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS) después del uso de lamotrigina no se les debe volver a administrar lamotrigina. En adultos tratados con Lamitril a las dosis recomendadas, la incidencia de erupciones cutáneas graves fue de aproximadamente 1 de cada 500 pacientes con epilepsia. Aproximadamente la mitad de estos casos fueron diagnosticados con síndrome de Stevens-Johnson (1 en 1000).

La incidencia de erupciones cutáneas graves en pacientes con trastorno bipolar es de 1 en 1000.

Los niños tienen un mayor riesgo de desarrollar una erupción cutánea grave que los adultos.

Los estudios han demostrado que la incidencia de erupciones que conducen a la hospitalización en niños varía de 1 en 300 a 1 en 100. enfermo.

En los niños, los primeros signos de una erupción cutánea pueden confundirse con una infección, por lo que los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de reacciones adversas al medicamento en los niños que desarrollan una erupción cutánea y fiebre durante las primeras 8 semanas de tratamiento.

El riesgo general de erupción cutánea parece estar fuertemente asociado con dosis iniciales altas de lamotrigina y con dosis superiores a las recomendadas en el régimen de escalada de dosis de lamotrigina (ver la sección Posología y forma de administración), así como con el uso concomitante de valproato (ver sección "Método de administración y dosificación).

Lamotrigina debe usarse con precaución en pacientes que hayan experimentado previamente alergia o exantema con otros medicamentos antiepilépticos, ya que la incidencia de exantema moderado después del tratamiento con lamotrigina en este grupo de pacientes fue 3 veces mayor que en el grupo sin tal antecedente.

Si se produce una erupción cutánea, se debe examinar al paciente (tanto adulto como niño) de inmediato y se debe interrumpir el tratamiento con Lamitril a menos que exista evidencia de que la erupción cutánea no está relacionada con el medicamento. No se recomienda reiniciar el tratamiento con lamotrigina cuando se ha suspendido debido a erupciones posteriores al tratamiento previo con lamotrigina. En este caso, a la hora de decidir si volver a administrar el fármaco, es necesario sopesar el beneficio esperado del tratamiento y el posible riesgo.

También se ha informado que la erupción cutánea es parte del síndrome. ma hipersensibilidad, que se acompaña de varios síntomas sistémicos, que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial, cambios en la sangre, función hepática anormal y meningitis aséptica (ver sección "Reacciones adversas"). El síndrome puede variar en severidad y rara vez puede conducir a coagulación intravascular diseminada e insuficiencia multiorgánica. Es importante tener en cuenta que los primeros signos de hipersensibilidad (p. ej., fiebre y linfadenopatía) pueden ocurrir incluso en ausencia de erupción cutánea. En presencia de tales síntomas, el paciente debe ser examinado inmediatamente y, en ausencia de otras razones, dejar de tomar Lamitril.

En la mayoría de los casos, después de la suspensión del fármaco, la meningitis aséptica tiene un desarrollo inverso, pero en algunos casos puede regresar con la reelección de lamotrigina. La readministración de lamotrigina provoca una rápida reaparición de los síntomas, que a menudo son más graves. A los pacientes a quienes se suspendió lamotrigina debido a una meningitis aséptica no se les debe volver a administrar lamotrigina.

Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)

Se ha notificado HLH en pacientes que toman lamotrigina (ver sección "Reacciones adversas"). La HLH se caracteriza por signos como fiebre, exantema, síntomas neurológicos, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía, citopenia, ferritina sérica alta, hipertrigliceridemia, función hepática anormal y coagulación. Síntomas ocurrir, por regla general, dentro de las 4 semanas desde el inicio del tratamiento. La HLH puede poner en peligro la vida.

Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas asociados con la HLH y se les recomienda que busquen atención médica inmediata si experimentan estos síntomas durante el tratamiento con lamotrigina.

Los pacientes que desarrollan signos y síntomas de HFH deben ser evaluados inmediatamente y considerados para un diagnóstico de HFH. Lamotrigina debe suspenderse inmediatamente a menos que se pueda establecer una etiología alternativa.

Riesgo de suicidio.

Los pacientes con epilepsia pueden experimentar síntomas de depresión y/o trastorno bipolar. Existe evidencia de que las personas con epilepsia y trastorno bipolar tienen un mayor riesgo de suicidio.

Entre el 25% y el 50% de los pacientes con trastorno bipolar han tenido al menos un intento de suicidio, y pueden experimentar un aumento de la depresión o la aparición de intenciones y conductas suicidas (suicidalidad), independientemente de que hayan utilizado fármacos para tratar el trastorno bipolar , en particular Lamitril, o no.

Cuando se tratan pacientes con diversas indicaciones, incluida la epilepsia, con medicamentos antiepilépticos, se ha informado la aparición de intenciones y conductas suicidas. Un metanálisis de ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos, incluida lamotrigina, encontró un ligero aumento en el riesgo de ideación y comportamiento suicida. El mecanismo de este Se desconoce el riesgo, pero los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo debido al uso de lamotrigina. Por lo tanto, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos de intención y comportamiento suicida. Si aparecen estos signos, los pacientes y sus cuidadores deben buscar atención médica.

Deterioro clínico en el trastorno bipolar.

Los pacientes tratados con Lamitril para el trastorno bipolar deben ser monitoreados de cerca por deterioro clínico (incluyendo la aparición de nuevos síntomas) y tendencias suicidas, especialmente al comienzo del tratamiento o cuando se cambia la dosis. Algunos pacientes, aquellos con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, pacientes más jóvenes y pacientes que demostraron una intención suicida significativa antes del tratamiento pueden tener un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas, lo que requerirá un control cuidadoso durante el tratamiento.

Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) que busquen atención médica inmediata si su condición empeora (incluida la aparición de nuevos síntomas) y/o se presenta una idea/comportamiento suicida o tendencia a autolesionarse.

En este caso, se debe evaluar la situación y realizar los cambios oportunos en el régimen terapéutico: es posible suspender el tratamiento en pacientes con manifestaciones de deterioro clínico (incluida la aparición de nuevos síntomas) y/o intento/comportamiento suicida, especialmente si estos síntomas son severos, ocurren repentinamente y no son parte de síntomas preexistentes.

Anticonceptivos hormonales.

Efecto de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de lamotrigina.

Se han obtenido datos de que la combinación “etinilestradiol 30 mcg/levonorgestrel 150 mcg” aumenta la excreción de lamotrigina aproximadamente 2 veces, lo que a su vez reduce el nivel de lamotrigina (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones”). Para obtener el máximo efecto terapéutico, en la mayoría de los casos será necesario aumentar (por titulación) la dosis de mantenimiento de lamotrigina (en 2 veces). En mujeres que aún no están usando inductores de enzimas hepáticas y que ya están usando anticonceptivos hormonales (con un descanso entre ciclos), puede haber un aumento temporal gradual en los niveles de lamotrigina durante un descanso de una semana. Este aumento será mayor si se aumenta la dosis de lamotrigina el día anterior o durante la semana de descanso (ver Posología y Modo de Administración). Por lo tanto, las mujeres que comienzan a tomar anticonceptivos orales o terminan un ciclo de anticonceptivos orales deben estar constantemente bajo la supervisión de un médico y, en la mayoría de los casos, necesitarán un ajuste de la dosis de lamotrigina.

No se han estudiado otros anticonceptivos orales y medicamentos de reemplazo hormonal, pero pueden puede afectar de manera similar las propiedades farmacocinéticas de lamotrigina.

Efecto de lamotrigina sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales.

Según los resultados de un estudio de interacción clínica en el que participaron 16 voluntarios sanos, se encontró un ligero aumento en la excreción de levonorgestrel y un cambio en el nivel de hormonas luteinizantes y estimulantes del folículo en el suero sanguíneo cuando se usó lamotrigina junto con anticonceptivos hormonales (la combinación de "etinilestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg"). Se desconoce el efecto de estos cambios en la ovulación ovárica. Pero no se puede descartar la posibilidad de que en algunas pacientes que toman lamotrigina y anticonceptivos hormonales al mismo tiempo, estos cambios provoquen una disminución de la eficacia de estos últimos. Por lo tanto, las pacientes deben ser informadas con prontitud sobre cambios en el ciclo menstrual, como la aparición de sangrado repentino.

Efecto de lamotrigina sobre sustratos de transportadores de cationes orgánicos 2 (OCT 2).

Lamotrigina es un inhibidor de la secreción tubular renal a través de proteínas transportadoras de cationes orgánicos. Esto puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de algunos fármacos que se excretan principalmente por la vía anterior. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Lamitril con sustratos OCT 2 que tienen un índice terapéutico estrecho, como la dofetilida.

Dihidrofolato reductasa.

Lamitril es un inhibidor débil del dihidrofolato ctase, por lo tanto, con un uso prolongado, es posible su efecto sobre el metabolismo del folato. Sin embargo, con el uso a largo plazo de Lamitril, no hubo cambios significativos en la cantidad de hemoglobina, el volumen promedio de eritrocitos, la concentración de folatos en el suero sanguíneo y eritrocitos durante 1 año y la concentración de folatos en eritrocitos durante 5 años. .

Insuficiencia renal.

En estudios de dosis única en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, las concentraciones plasmáticas de lamotrigina no cambiaron significativamente. Sin embargo, es posible la acumulación del metabolito glucurónido. Por lo tanto, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con daño renal.

Pacientes que toman otros medicamentos que contienen lamotrigina.

Lamitril no debe administrarse a pacientes que ya estén siendo tratados con cualquier otro fármaco que contenga lamotrigina sin consultar a un médico.

ECG según el tipo de síndrome de Brugada

Se han notificado anomalías arritmogénicas de la onda ST-T y la aparición de un patrón de ECG característico como el síndrome de Brugada en pacientes tratados con lamotrigina. Se debe considerar el uso de lamotrigina en pacientes con síndrome de Brugada.

Desarrollo en niños

No hay datos sobre el efecto de lamotrigina en el crecimiento, la pubertad, la formación de funciones cognitivas, emocionales y conductuales.

Epilepsia.

La suspensión repentina de Lamitril, al igual que otros medicamentos antiepilépticos, puede causar un aumento en la frecuencia de las convulsiones. Salvo en aquellos casos aev, cuando el estado del paciente requiera una interrupción brusca del fármaco (como, por ejemplo, con la aparición de una erupción), la dosis de Lamitril debe reducirse gradualmente durante al menos 2 semanas.

Según publicaciones científicas, las crisis epilépticas graves pueden causar rabdomiólisis, insuficiencia multiorgánica y síndrome de coagulación intravascular diseminada, en ocasiones con desenlace mortal. Casos similares son posibles durante el tratamiento con Lamitril.

Puede haber un aumento significativo en la frecuencia de las convulsiones en lugar de una mejoría. Si un paciente tiene más de un tipo de convulsión, la mejora en el control de un tipo de convulsión debe sopesarse cuidadosamente frente al deterioro en el control de otro tipo de convulsión.

El tratamiento con lamotrigina puede exacerbar las convulsiones mioclónicas.

Existe evidencia de que la respuesta al tratamiento con lamotrigina en combinación con inductores enzimáticos es más débil que el tratamiento con lamotrigina en combinación con fármacos antiepilépticos que no inducen enzimas. La razón de esto es desconocida.

Cuando se trata a niños con ataques epilépticos pequeños típicos, el efecto no se logra en todos los pacientes.

trastornos bipolares.

Niños (menores de 18 años)

El tratamiento con antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de ideación y comportamiento suicida en niños (menores de 18 años) con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos.

Fertilidad.

Aplicación de Lamitril en estudios reproductivos en animales no perjudicó la fertilidad. No hay datos sobre el efecto de Lamitril en la fertilidad en humanos.

Teratogenicidad.

Lamitril es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa. Teóricamente, existe el riesgo de malformaciones fetales humanas si una mujer recibe tratamiento con inhibidores de folato durante el embarazo. Sin embargo, los estudios de toxicología reproductiva en animales con lamitril en dosis superiores a las dosis terapéuticas humanas no han encontrado un efecto teratogénico.

El medicamento contiene lactosa, por lo que los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben usarlo.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Riesgo general asociado con la toma de medicamentos antiepilépticos

Las mujeres en edad fértil necesitan asesoramiento especializado. Se debe reconsiderar la posibilidad de tratamiento con medicamentos antiepilépticos cuando una mujer está planeando un embarazo. Si una mujer está siendo tratada por epilepsia, se debe evitar la interrupción brusca de los medicamentos antiepilépticos, ya que esto puede provocar una recaída de las crisis epilépticas y tener graves consecuencias para la mujer y el feto. En cualquier caso, se debe preferir la monoterapia, ya que el uso de la terapia combinada con FAE se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas en comparación con la monoterapia, dependiendo del uso concomitante. PEP previsibles.

Riesgo asociado con el uso de lamotrigina

El embarazo

Numerosos datos sobre mujeres embarazadas tratadas con lamotrigina en monoterapia durante el primer trimestre del embarazo (más de 8700) no indican un aumento significativo en el riesgo de malformaciones congénitas graves, incluidas las fisuras orales. Los estudios en animales han mostrado toxicidad embriofetal.

Si se considera necesaria la terapia con Lamitril durante el embarazo, se recomienda el uso a la dosis terapéutica más baja posible.

Lamotrigina tiene un leve efecto inhibidor sobre la dihidrofolato reductasa y teóricamente puede aumentar el riesgo de alteración del desarrollo embriofetal debido a una disminución de los niveles de ácido fólico (ver sección "Características del uso"). Se debe considerar tomar ácido fólico al planificar el embarazo y en las primeras etapas del embarazo.

Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar la concentración de lamotrigina y/o su efecto terapéutico. Hay informes de concentraciones plasmáticas reducidas de lamotrigina durante el embarazo, con un riesgo potencial de pérdida del control de las convulsiones. Después del parto, los niveles de lamotrigina pueden aumentar rápidamente con el riesgo de eventos adversos relacionados con la dosis. Por lo tanto, las concentraciones séricas de lamotrigina deben controlarse antes, durante y después del embarazo y poco después del parto. Si es necesario, rastrear Puede ser necesario ajustar la dosis para mantener las concentraciones séricas de lamotrigina al mismo nivel que antes del embarazo, o ajustar la dosis según la respuesta clínica. Además, después del parto, es necesario monitorear la aparición de eventos adversos dependientes de la dosis.

período de lactancia

Se ha informado que lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones variables, con niveles de lamotrigina en bebés que alcanzan el 50% de los de las madres. Por lo tanto, en algunos lactantes, los niveles séricos de lamotrigina pueden alcanzar niveles en los que es posible un efecto farmacológico. No se observaron eventos adversos en un número limitado de lactantes.

El beneficio potencial de la lactancia debe sopesarse frente al riesgo de efectos secundarios en el lactante. Si una mujer en tratamiento con lamotrigina decide amamantar, se debe monitorear de cerca al bebé para detectar eventos adversos como sedación, erupción cutánea y pérdida del aumento de peso.

Fertilidad

Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto de lamotrigina sobre la fertilidad.

La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.

Efectos de lamotrigina sobre la coordinación de la visión, el movimiento ocular, el control corporal y la sedación subjetiva en dos estudios con voluntarios no difirió de la del placebo. Se han notificado mareos y diplopía con lamotrigina, por lo que los pacientes primero deben evaluar su propia respuesta al tratamiento con lamotrigina antes de conducir o manejar maquinaria. Dado que existe una reacción individual a los medicamentos antiepilépticos, el paciente debe consultar a un médico sobre las peculiaridades de la conducción en estos casos.

Dosificación y administración

Lamitril debe tomarse por vía oral con o sin alimentos.

Si la dosis calculada de lamotrigina (por ejemplo, para el tratamiento de niños con epilepsia o pacientes con insuficiencia hepática) no es un múltiplo de comprimidos enteros, la dosis administrada debe ser el número inferior más cercano de comprimidos enteros.

Reinicio del tratamiento.

Los médicos deben evaluar la necesidad de aumentar la dosis a la dosis de mantenimiento cuando se reinicie el tratamiento con Lamitril en pacientes que hayan dejado de tomar Lamitril por cualquier motivo, ya que el riesgo de desarrollar una erupción cutánea grave se asocia con dosis iniciales altas y superiores a las dosis recomendadas en el escalado de dosis de lamotrigina. régimen (ver sección " Características de la aplicación"). Cuanto mayor sea el intervalo de tiempo después de tomar la dosis anterior, más atención se debe prestar para aumentar la dosis hasta el mantenimiento. Si el intervalo desde el momento de la suspensión de lamotrigina supera las cinco semividas, se debe aumentar a zu Lamitril para apoyar de acuerdo con el esquema existente.

No se recomienda reiniciar el tratamiento con Lamitril en pacientes que hayan interrumpido el tratamiento debido a una erupción cutánea asociada con el tratamiento previo con lamotrigina, a menos que el beneficio potencial supere claramente el riesgo.

Epilepsia.

A continuación se dan recomendaciones para el aumento de la dosis y las dosis de mantenimiento para adultos y niños mayores de 13 años (Tabla 2) y para niños de 2 a 12 años (Tabla 3). Debido al riesgo de desarrollar una erupción, no se debe exceder la dosis inicial y la tasa de aumento adicional (consulte la sección "Peculiaridades de uso").

Si se suspenden los FAE concomitantes o se añaden otros FAE/fármacos a los regímenes de tratamiento que contienen lamotrigina, se debe considerar el efecto que puedan tener sobre la farmacocinética de lamotrigina (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción").

Tabla 2.

Regímenes de tratamiento de la epilepsia recomendados para adultos y niños mayores de 13 años.

Tabla 3

Régimen de tratamiento recomendado para la epilepsia en niños de 2 a 12 años (dosis diaria total en mg/kg/día).

Se debe controlar el peso corporal para garantizar el mantenimiento de la dosis terapéutica. niño y cambie la dosis si hay un cambio en el peso corporal. Es probable que los pacientes de 2 a 6 años de edad requieran una dosis de mantenimiento que se acerque al límite superior del rango recomendado.

Si se logra el control de la epilepsia con la terapia adyuvante, se pueden suspender los FAE concomitantes y continuar con la monoterapia con Lamitril.

Niños menores de 2 años.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del uso de lamotrigina para la terapia adyuvante de las crisis parciales en niños de 1 mes a 2 años (ver sección "Características del uso") son limitados. No hay datos sobre el uso de lamotrigina en niños menores de 1 mes de edad. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Lamitril en niños menores de 2 años. Si, en base a la necesidad clínica, se toma una decisión sobre la terapia con Lamitril, consulte la sección "Peculiaridades de uso".

Trastorno bipolar.

Las dosis recomendadas de aumento de dosis y de mantenimiento para adultos mayores de 18 años se muestran en las tablas a continuación. El régimen de transición incluye aumentar la dosis de lamotrigina a una dosis de estabilización de mantenimiento durante seis semanas (Tabla 4), después de lo cual se pueden suspender otros fármacos psicotrópicos y/o antiepilépticos si es clínicamente apropiado (Tabla 5). Los regímenes de ajuste de dosis después de la adición de otros medicamentos psicotrópicos y/o FAE se muestran en la Tabla 6. Debido al riesgo de erupción, la dosis inicial y la velocidad No se debe exceder un aumento adicional en la dosis (ver sección "Peculiaridades de uso").

Tabla 4

Adultos (mayores de 18 años): régimen de escalada de dosis recomendado para lograr una dosis diaria de estabilización de mantenimiento en el tratamiento del trastorno bipolar.

*La Lamictal España dosis de estabilización objetivo varía según la respuesta clínica.

Tabla 5

Adultos (mayores de 18 años): dosis diaria de estabilización de mantenimiento después de la interrupción de los medicamentos concomitantes para el tratamiento del trastorno bipolar.

Después de alcanzar la dosis de estabilización de mantenimiento requerida, se pueden cancelar otros medicamentos psicotrópicos de acuerdo con los esquemas a continuación.

* Si es necesario, se puede aumentar la dosis a 400 mg/día.

Tabla 6

adultos e (mayores de 18 años): corrección de la dosis diaria con el nombramiento adicional de otros medicamentos para pacientes con trastornos bipolares.

No hay experiencia clínica con el cambio de dosis de lamotrigina al prescribir otros medicamentos.

Sin embargo, según los datos de interacción de medicamentos, se pueden recomendar los siguientes regímenes.

Retiro de lamotrigina para pacientes con trastorno bipolar.

Según los estudios clínicos, no hubo aumento en la frecuencia, gravedad o tipo de reacciones adversas después de la retirada rápida de lamotrigina en comparación con el placebo. Por lo tanto, los pacientes pueden dejar de tomar Lamitril sin reducir gradualmente la dosis.

Niños (menores de 18 años).

No se recomienda el uso de Lamitril en niños con trastorno bipolar (menores de 18 años) porque los ensayos aleatorios de retiro no lo han demostrado. efectividad significativa y mostró un aumento en el nivel de suicidio (ver sección "Peculiaridades de uso").

Recomendaciones generales de dosificación de Lamitril para grupos especiales de pacientes.

Mujeres que toman anticonceptivos hormonales.

El uso de una combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30 mcg/150 mcg) duplica aproximadamente el aclaramiento de lamotrigina, lo que conduce a una disminución de los niveles de lamotrigina. Después de la titulación, pueden ser necesarias dosis de mantenimiento más altas de lamotrigina (casi el doble) para lograr la máxima respuesta terapéutica. Durante la semana en que no se tomó el anticonceptivo, hubo un aumento del doble en el nivel de lamotrigina. No se excluyen las reacciones adversas dependientes de la dosis. Por lo tanto, se debe considerar el uso de métodos anticonceptivos, que no prevén una semana de interrupción del ingreso, como terapia de primera línea (por ejemplo, uso continuo de anticonceptivos hormonales o métodos no hormonales; ver sección "Peculiaridades del uso " e "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones").

Inicio de anticonceptivos hormonales si la paciente está tomando dosis de mantenimiento de lamotrigina y NO está tomando inductores de su glucuronidación.

La dosis de mantenimiento de lamotrigina se debe duplicar en la mayoría de los casos (ver secciones "Características del uso" y "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción" o;). Se recomienda aumentar la dosis de lamotrigina en 50-100 mg/día cada semana desde el inicio del uso de anticonceptivos hormonales, según la respuesta clínica individual. Los aumentos de dosis no deben exceder el nivel indicado, a menos que se requiera tal exceso de acuerdo con la respuesta clínica al tratamiento.

La medición de la concentración sérica de lamotrigina antes y después del inicio del uso de anticonceptivos hormonales puede confirmar que se mantiene la concentración inicial de lamotrigina. Si es necesario, se debe ajustar la dosis. En mujeres que toman anticonceptivos hormonales que incluyen una semana de tratamiento inactivo (semana sin píldoras), se deben monitorear los niveles séricos de lamotrigina durante la 3ra semana de tratamiento activo, es decir, desde el día 15 al 21 del ciclo de la píldora. Es necesario considerar la posibilidad de usar medicamentos anticonceptivos que no incluyan una semana de interrupción en la toma de píldoras como terapia de primera línea (por ejemplo, uso continuo de anticonceptivos hormonales o métodos no hormonales; ver la sección "Peculiaridades del uso" y "Interacción con otras drogas y otros tipos de interacciones".

Deje de tomar anticonceptivos hormonales si la paciente ya está tomando dosis de mantenimiento de lamotrigina y no está tomando medicamentos que induzcan la glucuronidación de lamotrigina.

La dosis de mantenimiento de lamotrigina en la mayoría de los casos no es debe reducirse en un 50% (ver apartados "Peculiaridades de uso" y "Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones"). Se recomienda reducir gradualmente la dosis de lamotrigina en 50-100 mg por semana (no más del 25% de la dosis diaria total por semana) durante 3 semanas, a menos que se indique lo contrario en función de la respuesta clínica individual.

La medición de la concentración sérica de lamotrigina antes y después del inicio del uso de anticonceptivos hormonales puede confirmar que se mantiene la concentración inicial de lamotrigina. Para las mujeres que desean dejar de tomar anticonceptivos hormonales que incluyen una semana de tratamiento inactivo (semana sin píldoras), el control de los niveles séricos de lamotrigina debe realizarse durante la 3.ª semana de tratamiento activo, es decir, desde el día 15 al 21 del ciclo de píldoras. Las muestras para evaluar los niveles de lamotrigina después de la interrupción permanente del anticonceptivo no deben recolectarse durante la primera semana después de la interrupción de su uso.

Iniciar la terapia con lamotrigina si la mujer ya está tomando anticonceptivos hormonales.

El aumento de la dosis debe seguir las recomendaciones de dosis estándar que se dan en las tablas.

Iniciar y suspender los anticonceptivos hormonales si la paciente ya está tomando dosis de mantenimiento de lamotrigina y también está tomando inductores de la glucuronidación de lamotrigina.

Ajuste de la dosis de mantenimiento recomendada de lamo trijina es opcional.

Uso simultáneo con atazanavir/ritonavir.

No es obligatorio el ajuste de la dosis recomendada de lamotrigina cuando se añade a la terapia con atazanavir/ritonavir.

Los pacientes que ya reciben una dosis de mantenimiento de lamotrigina y no están tomando inductores de la glucuronidación pueden requerir un aumento de la dosis de lamotrigina si se agrega atazanavir/ritonavir, y una reducción de la dosis si se suspende atazanavir/ritonavir.

Se deben controlar los niveles plasmáticos de lamotrigina antes y dentro de las 2 semanas posteriores al inicio o la suspensión de atazanavir/ritonavir para determinar si es necesario ajustar la dosis de lamotrigina (ver sección Interacciones con otros medicamentos y Otras interacciones).

Uso simultáneo con lopinavir/ritonavir.

No es obligatorio ajustar la dosis recomendada de lamotrigina cuando se agrega a la terapia con lopinavir/ritonavir.

Los pacientes que ya reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina y no toman inductores de la glucuronidación pueden requerir un aumento en la dosis de lamotrigina si se agrega lopinavir/ritonavir, y una reducción de la dosis si se suspende lopinavir/ritonavir. Se debe controlar la lamotrigina plasmática antes y durante 2 semanas después de iniciar o interrumpir el tratamiento con lopinavir/ritonavir para determinar si es necesario ajustar la dosis de lamotrigina (ver sección " ;Interacción con otros medicamentos y otro tipo de interacciones").

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

El ajuste de la dosis del medicamento de acuerdo con el régimen recomendado no es obligatorio.

La farmacocinética de lamotrigina en este grupo de edad no es significativamente diferente de la de los pacientes adultos menores de 65 años.

Insuficiencia renal.

Se debe tener precaución al usar Lamitril en pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, la dosis inicial de lamotrigina se establece de acuerdo con los medicamentos concomitantes prescritos; una reducción de la dosis de mantenimiento puede ser efectiva para pacientes con insuficiencia renal significativa (ver sección "Características del uso").

Insuficiencia hepática.

Las dosis inicial, escalada y de mantenimiento deben reducirse aproximadamente un 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) y un 75% en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Las dosis aumentadas y de mantenimiento deben ajustarse en función de la respuesta clínica.

Niños

No se ha estudiado el efecto de lamotrigina como monoterapia en niños menores de 2 años o como terapia adyuvante en niños menores de 1 mes. Eficacia y seguridad de lamotrigina como adyuvante No se ha establecido la terapia para las convulsiones parciales en niños de 1 mes a 2 años. Por lo tanto, no se recomienda para niños en este grupo de edad.

Lamotrigina no está indicada Lamictal precio para su uso en niños (menores de 18 años) con trastorno bipolar debido a que no se ha establecido la eficacia del fármaco y debido a un mayor riesgo de intenciones suicidas (ver sección "Peculiaridades del uso" ).

Sobredosis

Síntomas y signos.

Hay informes de casos de sobredosis aguda (cuando se toman dosis de 10 a 20 veces la dosis terapéutica máxima), incluidas muertes. Los síntomas de sobredosis fueron ataxia, nistagmo, alteración de la conciencia, convulsiones de gran mal y coma. Además, con una sobredosis, se ha notificado una expansión del complejo QRS (retraso en la conducción intraventricular). La expansión del complejo QRS a más de 100 ms puede estar asociada con una toxicidad más severa.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado para recibir atención de apoyo adecuada. Es necesario aplicar terapia dirigida a reducir la absorción (carbón activado), si es necesario. Se prescribe un tratamiento adicional de acuerdo con las indicaciones clínicas. No hay experiencia con el uso de hemodiálisis para el tratamiento de sobredosis. En seis voluntarios con insuficiencia renal, se eliminó del organismo el 20% de lamotrigina durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas.

Reacciones secundarias ciones

Las reacciones adversas en el tratamiento de la epilepsia y los trastornos bipolares, que se conocen a partir de datos de ensayos clínicos controlados y otra experiencia clínica, se enumeran en la siguiente tabla. La frecuencia de las reacciones se determinó en ensayos clínicos controlados [monoterapia para la epilepsia (indicada como †) y trastorno bipolar (indicada como §)]. Si las tasas de los ensayos clínicos para la epilepsia y el trastorno bipolar difieren, se informa la tasa más baja. En ausencia de datos de ensayos clínicos controlados, la frecuencia se determinó a partir de otra experiencia clínica.

Categorías de frecuencia: muy a menudo (≥ 1/10); a menudo (≥ 1/100, <1/10); con poca frecuencia (> 1/1000, <1/100) raramente (> 1/10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000); desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

1 Las anomalías hematológicas y la linfadenopatía pueden o no estar asociadas con el síndrome de hipersensibilidad (ver "Trastornos del sistema inmunológico").

2 También se informó erupción como parte de un síndrome de hipersensibilidad que estuvo acompañado por una variedad de síntomas sistémicos, que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial, parámetros sanguíneos anormales y función hepática anormal. El síndrome puede variar en severidad y, en casos raros, puede conducir a coagulación intravascular diseminada e insuficiencia multiorgánica. Es importante tener en cuenta que los primeros signos de hipersensibilidad (p. ej., fiebre y linfadenopatía) pueden ocurrir incluso en ausencia de erupción cutánea. En presencia de tales síntomas, el paciente debe ser examinado de inmediato y, en ausencia de otras razones, debe interrumpirse el tratamiento con Lamitril.

3 Estas reacciones se han observado en la práctica clínica en otras condiciones clínicas.

Se ha observado que lamotrigina puede empeorar los síntomas de parkinsonismo en pacientes con enfermedad de Parkinson y existen informes separados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta afección.

4 La alteración de la función hepática suele asociarse a reacciones de hipersensibilidad, pero se han descrito casos aislados sin síntomas graves de hipersensibilidad.

5 En estudios clínicos En estudios en adultos, se produjo erupción cutánea en el 8% al 12% de los pacientes tratados con lamotrigina y en el 5% al 6% de los pacientes tratados con placebo. La erupción fue el motivo de la interrupción del fármaco en el 2% de los pacientes. La erupción cutánea tenía un carácter maculopapular, ocurría con mayor frecuencia dentro de las ocho semanas desde el inicio del tratamiento y desaparecía después de interrumpir el tratamiento con Lamitril (ver sección "Características del uso"). Se han informado reacciones cutáneas graves potencialmente mortales, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y las reacciones a medicamentos con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS). Aunque la mayoría de los pacientes se recuperan después de la suspensión de lamotrigina, algunos pacientes permanecen con cicatrices irreversibles; en casos raros, estos síndromes llevaron a la muerte (ver sección "Peculiaridades de uso").

El riesgo general de erupción cutánea parece estar estrechamente relacionado con:

• dosis iniciales altas de lamotrigina y que excedan las dosis recomendadas en el régimen de aumento de dosis para la terapia con lamotrigina (ver sección "Forma de administración y dosis");
• uso paralelo de valproato (ver sección "Forma de administración y dosis").

También se ha informado que la erupción cutánea forma parte de un síndrome de hipersensibilidad que se acompaña de varios síntomas sistémicos (ver Trastornos del sistema inmunitario).

Hay informes de sueño. disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes en tratamiento a largo plazo con lamotrigina. No se ha determinado el mecanismo del efecto de lamotrigina sobre el metabolismo óseo.

Consumir preferentemente antes del

5 años.

Condiciones de almacenaje

Manténgase fuera del alcance de los niños a una temperatura no superior a 25 ° C, en el embalaje original.

Paquete

Comprimidos de 25 mg, 30 comprimidos en ampollas.

Comprimidos de 100 mg o 150 mg de 60 comprimidos en viales.

Categoría de vacaciones

Por prescripción médica.

Fabricante

Farmacéutica Inc./Pharmascience Inc.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de negocios

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá.